韓 莎，柏林剛

（1 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司研究院 江蘇 連云港 222000）

（2 連云港市第二人民醫(yī)院<腫瘤醫(yī)院>急診外科 江蘇 連云港 222002）

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌在肺癌中屬于最常見的一種病理分型，在肺癌中占比高達(dá)80%。由于在發(fā)病后的早期階段，非小細(xì)胞肺癌患者并未出現(xiàn)特異性的癥狀，部分非小細(xì)胞肺癌的病情直至腫瘤晚期階段才確診，臨床多采取化療方案（如培美曲塞、奈達(dá)鉑）對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療。利用化學(xué)藥物可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，抑制癌細(xì)胞增殖，但部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)化療治療后的近期療效不夠理想。近年來，中成藥在惡性腫瘤治療中逐漸得到應(yīng)用，艾迪注射液是一種可發(fā)揮清熱解毒和化瘀散結(jié)的中成藥，被用于治療惡性腫瘤取得了良好進(jìn)展。本研究旨在探討艾迪注射液聯(lián)合培美曲塞、奈達(dá)鉑在晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月—2020 年1 月連云港市第二人民醫(yī)院收治的采用培美曲塞、奈達(dá)鉑治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者為對(duì)照組（= 60），選取采用艾迪注射液聯(lián)合培美曲塞、奈達(dá)鉑的晚期非小細(xì)胞肺癌患者為實(shí)驗(yàn)組（= 60）。對(duì)照組男37 例，女23 例；年齡25 ～84 歲，平均年齡（56.43±12.14）歲；腫瘤分期為Ⅲ期40 例，Ⅳ期20 例。實(shí)驗(yàn)組男39 例，女21 例；年齡26 ～85 歲，平均年齡（56.79±12.03）歲；腫瘤分期為Ⅲ期41 例、Ⅳ期19 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查、穿刺活檢病理檢查，確診非小細(xì)胞肺癌，腫瘤分期為Ⅲ～Ⅳ期；②年齡已滿18 周歲；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3 個(gè)月；④臨床資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在精神及認(rèn)知方面出現(xiàn)障礙；②其他惡性腫瘤；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④妊娠期及哺乳期女性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用培美曲基+奈達(dá)鉑治療，21 d 形成1 個(gè)化療周期，共治療2 個(gè)化療周期，其中，培美曲塞靜脈滴注，第1 天、第2 天、第3 天給藥，每次給藥劑量為500 mg/m，采用500 mL 生理鹽水稀釋后滴注；奈達(dá)鉑靜脈滴注，第1 天給藥，每次給藥劑量為75 mg/m，采用500 mL 生理鹽水稀釋后滴注。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予艾迪注射液治療：21 d 為1 個(gè)化療周期，共治療2 個(gè)化療周期。艾迪注射液靜脈滴注，第1 ～7 天給藥，1 次/d，每次給藥劑量為50 mL，采用250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋后滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

在組間對(duì)比疾病控制率、毒副反應(yīng)發(fā)生率，在組間和組內(nèi)對(duì)比血清腫瘤標(biāo)志物、癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分，并在隨訪1、2 年時(shí)，在組間對(duì)比遠(yuǎn)期存活率、復(fù)發(fā)率及存活患者的生存質(zhì)量評(píng)分。（1）疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/病例數(shù)×100%。①完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；②部分緩解（PR），腫瘤病灶未完全消失，但明顯縮小，縮小的幅度至少50%；③穩(wěn)定（SD），腫瘤病灶未完全消失，有所縮小，縮小的幅度小于50%，或出現(xiàn)增大，但增大的幅度小于25%；④進(jìn)展（PD），腫瘤病灶未縮小，出現(xiàn)增大，增大的幅度至少25%，或有新病灶出現(xiàn)。（2）血清腫瘤標(biāo)志物：采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）、細(xì)胞角蛋白19 可溶性片段（cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1）。（3）癌因性癥狀評(píng)分：癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分分別采用視覺模擬評(píng)分（Visual Analogue Score, VAS）、簡(jiǎn)易疲乏量表評(píng)估，兩項(xiàng)評(píng)分范圍均為0 ～10 分，得分越高，疼痛及疲乏感越嚴(yán)重。（4）生存質(zhì)量評(píng)分：生存質(zhì)量評(píng)估時(shí)應(yīng)用世衛(wèi)組織生存質(zhì)量評(píng)定簡(jiǎn)表（World Health Organisation quality of life, WHOQOL-BREF）評(píng)估存活患者的生存質(zhì)量，量表包含生理、心理、環(huán)境、社會(huì)關(guān)系4 個(gè)因子，單項(xiàng)分值0 ～100 分，得分越高，生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組疾病控制率（85.00%）高于對(duì)照組（68.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療后，兩組血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1 均顯著低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)血清指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物比較（± s）

2.3 兩組癌因性疼痛和疲乏評(píng)分比較

治療后，兩組癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癌因性疼痛和疲乏評(píng)分比較（± s，分）

2.4 兩組遠(yuǎn)期存活率、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較

隨訪1 年、2 年時(shí)，實(shí)驗(yàn)組存活率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者遠(yuǎn)期存活率、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.5 兩組存活患者的生存質(zhì)量評(píng)分比較

在存活患者中，實(shí)驗(yàn)組隨訪1 年、2 年時(shí)的生存質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組存活晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存質(zhì)量評(píng)分比較（± s，分）

2.6 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝腎功能損害等毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

肺癌是全球常見的惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌是肺癌最常見的病理類型，肺癌中有80%的患者病理類型為非小細(xì)胞肺癌。晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要選擇化療，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑是晚期非小細(xì)胞肺癌常用的化療方案，其中，培美曲塞作為葉酸拮抗劑，可作用于甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等酶，抑制上述幾種酶的活性，阻斷葉酸的合成，從而對(duì)癌細(xì)胞DNA 復(fù)制進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，使腫瘤生長(zhǎng)停滯。奈達(dá)鉑在鉑類抗腫瘤藥物屬于第3 代藥物，其具有廣譜抗腫瘤作用，可促使腫瘤細(xì)胞凋亡，使腫瘤進(jìn)展得以控制，延長(zhǎng)患者生存期限。然而，部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療藥物的應(yīng)答率不高，經(jīng)化療方案治療后的近期療效不夠理想。

隨著肺癌與中醫(yī)藥的研究不斷深入，中藥在肺癌治療中取得了良好進(jìn)展。艾迪注射液作為中成藥，其有效成分為人參、黃芪、斑鰲、刺五加，其中，人參可補(bǔ)益元?dú)?、健脾潤肺，黃芪可健脾補(bǔ)中、益衛(wèi)固表，斑鰲可破血消癓、化瘀散結(jié)，刺五加可活血通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎，諸味藥材聯(lián)合應(yīng)用可起到活血化瘀、補(bǔ)中益氣的功效。在現(xiàn)代藥理學(xué)中，人參可發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫力的作用，黃芪可發(fā)揮抗炎、抗衰、保肝、調(diào)節(jié)免疫力等作用，斑鰲可發(fā)揮抗癌作用，刺五加可發(fā)揮強(qiáng)身滋補(bǔ)的作用，有利于增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤作用。本文中對(duì)照組采用培美曲塞、奈達(dá)鉑治療，實(shí)驗(yàn)組在化療方案基礎(chǔ)上選用艾迪注射液，對(duì)比兩種治療方案的治療效果后發(fā)現(xiàn)：（1）實(shí)驗(yàn)組疾病控制率（85.00%）高于對(duì)照組（68.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1 均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組各項(xiàng)血清指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。治療后，兩組癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組癌因性疼痛評(píng)分、癌因性疲乏評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。隨訪1、2 年時(shí)，實(shí)驗(yàn)組存活率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明艾迪注射液可切實(shí)增強(qiáng)化療藥效，提高非小細(xì)胞肺癌晚期患者的近期與遠(yuǎn)期療效。究其原因?yàn)榘献⑸湟哼@種中成藥具有活血化瘀、補(bǔ)中益氣的藥效，還具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等作用，與化療藥物合用時(shí)，艾迪注射液可發(fā)揮與化療藥物不同的藥效，起到良好的協(xié)同作用，對(duì)化療藥物的抗腫瘤藥性起到增敏作用，從而在晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療中加用艾迪注射液可更好地控制腫瘤進(jìn)展，在近期和遠(yuǎn)期的療效均較好。（2）實(shí)驗(yàn)組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、肝腎功能損害等毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。說明艾迪注射液還可起到減輕化療藥物毒性反應(yīng)的作用，提高了化療安全性，究其原因?yàn)榘献⑸湟簩儆谥谐伤?，其組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍合理，各味中藥材的毒性作用小，且在化療中應(yīng)用可起到調(diào)理氣血的作用，有利于消除化療藥物對(duì)患者機(jī)體造成的毒性作用。

綜上所述，在培美曲塞、奈達(dá)鉑化療基礎(chǔ)上應(yīng)用艾迪注射液可更好地控制非小細(xì)胞肺癌晚期患者的腫瘤進(jìn)展，減輕癌因性癥狀，提高患者遠(yuǎn)期存活率，減少復(fù)發(fā)，使存活患者的生存質(zhì)量得到改善，還可減少毒副反應(yīng)，安全性良好。