盧孟康，王強(qiáng)，董武，魏鶴新

(河北省廊坊市第四人民醫(yī)院骨一科，河北廊坊 065000)

研究發(fā)現(xiàn)，PKP術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療對(duì)于促進(jìn)骨愈合、提高康復(fù)效果極為關(guān)鍵，能顯著減少鄰近椎體發(fā)生再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)[1]。唑來(lái)膦酸是第3代雙磷酸鹽類藥物，對(duì)骨有高度的親和力，能誘導(dǎo)并抑制破骨細(xì)胞凋亡，臨床用于治療骨質(zhì)疏松癥療效顯著[2]。骨疏康顆粒作為中成藥，能提高骨量，調(diào)節(jié)骨代謝，臨床被應(yīng)用于老年抗骨質(zhì)疏松的治療。本研究選擇60例老年P(guān)KP術(shù)后患者給予骨疏康顆粒、唑來(lái)膦酸聯(lián)合干預(yù)，遠(yuǎn)期效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年12月間本院收治的120例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折(Osteoporotic vertebral compression fractures,OVCF)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病，年齡60～75歲，傷后24 h內(nèi)住院，骨質(zhì)疏松病程2～10年，T值≤-2.5；②符合OVCF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③無(wú)脊髓受壓，單一椎體壓縮性骨折。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并多處骨折，或傷椎數(shù)量≥2個(gè)者；②陳舊性O(shè)VCF或病理性骨折；③既往有PKP或PVP手術(shù)史者；④合并有可能影響骨愈合的甲狀腺功能異常、糖尿病等患者；⑤出現(xiàn)脊髓神經(jīng)癥狀者；⑥伴椎管內(nèi)占位者；⑦合并嚴(yán)重感染者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60例。兩組患者的一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均由同一醫(yī)師團(tuán)隊(duì)行PKP手術(shù)處理，術(shù)后均給予補(bǔ)液等常規(guī)處理。對(duì)照組患者在常規(guī)處理基礎(chǔ)上，于術(shù)后第1天給予唑來(lái)膦酸(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123153)靜脈輸注，靜脈滴注前后均以500 mL生理鹽水補(bǔ)液，持續(xù)靜滴>15 min，5mg/d，每12周治療1次，連續(xù)治療2次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予骨疏康顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003255，遼寧康辰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 g)內(nèi)服，口服，10 g/次，2次/d，飯后開水沖服，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)骨痂生長(zhǎng)情況評(píng)價(jià)：術(shù)前、術(shù)后8周采用骨痂生長(zhǎng)評(píng)分[4]對(duì)斷端邊緣、骨痂邊緣、骨痂密度、骨痂量等骨痂生長(zhǎng)情況進(jìn)行0～4分評(píng)價(jià)，評(píng)分越低，骨痂生長(zhǎng)越差。(2)骨代謝指標(biāo)測(cè)定：術(shù)前、術(shù)后8周采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中骨代謝指標(biāo)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、骨鈣素(bone gla protein,BGP)、骨型堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BLAP)水平，試劑盒由上海北加生化試劑公司提供，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。(3)骨密度測(cè)定：術(shù)前、術(shù)后8周采用雙能X線骨密度儀(DCS-600EXV型,日本HITACHI-ALOKA)檢測(cè)患者腰椎、股骨頸等部位的骨密度；(4)骨愈合相關(guān)指標(biāo)測(cè)定：術(shù)前、術(shù)后8周采用酶聯(lián)免疫吸附法 檢測(cè)人可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1) 、核受體輔助激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactiva-tor-1α,PGC-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)后1年，參照《骨科常見(jiàn)診斷分類方法和功能結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行判定。顯效：腰部功能恢復(fù)正常，日常生活能力基本不受影響，骨折部位愈合良好，壓縮椎體大部分恢復(fù)正常形態(tài)；有效：腰部功能部分恢復(fù)，疼痛等癥狀有所改善，日常生活能力不受無(wú)明顯影響，骨折部位愈合良好；無(wú)效：腰部仍存在嚴(yán)重的功能障礙、腰痛等癥狀無(wú)變化，日常生活受嚴(yán)重影響，骨折愈合欠佳，甚至無(wú)愈合。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

觀察組患者的有效率為96.67%(58/60)，明顯高于對(duì)照組的86.67%(52/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。觀察組患者骨痂生長(zhǎng)情況優(yōu)于對(duì)照組，斷端邊緣、骨痂邊緣、骨痂密度、骨痂量評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。術(shù)后8周，與對(duì)照組相比，觀察組患者的血清骨代謝指標(biāo)BMP-2、BGP、BLAP水平均顯著升高(P<0.05)，見(jiàn)表4；觀察組患者腰椎、股骨頸骨密度增加程度更明顯 (P<0.05)，見(jiàn)表5；觀察組患者的血清中SICAM-1水平明顯降低，PGC-1α、VEGF水平則明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表2 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

表3 兩組患者骨痂生長(zhǎng)情況對(duì)比分)

表4 兩組患者血清骨代謝指標(biāo)對(duì)比

表5 兩組患者骨密度對(duì)比

表6 兩組患者血清中骨折愈合相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OVCF屬于“骨痿”、“骨枯”等范疇。老年患者多是腎精漸虧，骨髓生化乏源，不能充養(yǎng)骨骼，骨骼失養(yǎng)而脆弱無(wú)力，好發(fā)骨折[5]?？紤]到PKP手術(shù)作為創(chuàng)傷性操作，難免耗氣傷血，患者術(shù)后普遍存在氣血不足的病機(jī)表現(xiàn)，故術(shù)后需以益腎壯骨為主，兼顧補(bǔ)氣活血。骨疏康顆粒是由淫羊藿、熟地黃、骨碎補(bǔ)、黃芪、丹參、木耳、黃瓜籽等精制而成的中成藥，方中淫羊藿主益腎助陽(yáng)；熟地黃主滋腎填精、壯骨生髓；骨碎補(bǔ)主補(bǔ)接傷碎，具有續(xù)傷止痛、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功效；黃芪主補(bǔ)氣，使氣血生化有源，功能補(bǔ)脾胃、益中氣、祛濕濁；丹參主入血分，有祛瘀生新之功；木耳、黃瓜子補(bǔ)腎益氣、活血壯骨；諸藥合用，增強(qiáng)益腎填精、壯骨生髓、活血續(xù)傷之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后的遠(yuǎn)期臨床效果顯著升高，骨痂生長(zhǎng)情況更好，腰椎、股骨頸骨密度增加程度更明顯 (P<0.05)，這說(shuō)明，與術(shù)后單純給予唑來(lái)膦酸治療相比，加以骨疏康顆粒輔助干預(yù)在促進(jìn)老年OVCF患者PKP術(shù)后骨愈合方面的療效更好，更利于促進(jìn)骨痂生長(zhǎng)，增加骨密度，效果滿意。周春等[6]進(jìn)行藥物安全性評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，骨疏康顆粒能緩解骨質(zhì)疏松患者的疼痛癥狀，改善骨密度及骨代謝指標(biāo)水平，同西藥聯(lián)合應(yīng)用抗老年骨質(zhì)疏松具有顯著的增效減毒效果，與本文報(bào)道結(jié)果一致。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨折損傷滋養(yǎng)血管，使得骨折遠(yuǎn)端血供不足，加之外科手術(shù)后機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)、出現(xiàn)的炎癥狀態(tài)等均會(huì)影響術(shù)后骨折愈合的速度和效果[7]?？梢?jiàn)，骨折愈合的過(guò)程涉及大量血管的生成、局部微環(huán)境的構(gòu)建、成骨細(xì)胞的活化等方面[8]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清中反映骨形成、成骨細(xì)胞分化相關(guān)指標(biāo)BMP-2、BGP、BLAP水平升高更明顯，而血清中炎癥狀態(tài)指標(biāo)SICAM-1水平降低更明顯，PGC-1α、VEGF水平則升高更明顯?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PGC-1α能促進(jìn)毛細(xì)血管增生，改善局部微循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，誘導(dǎo)成骨生長(zhǎng)，促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)，提高組織修復(fù)能力，縮短愈合時(shí)間；VEGF可增加血管通透性，誘導(dǎo)血管新生[9]；本文結(jié)果證實(shí)，骨疏康顆粒聯(lián)合唑來(lái)膦酸不僅更利于加快骨膠原合成，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，增強(qiáng)骨生成，還可加減輕術(shù)后損傷部位的炎癥反應(yīng)，改善骨折處的血供，促進(jìn)血管新生，促進(jìn)骨組織的修復(fù)與愈合，初步推斷這可能是觀察組效果良好的機(jī)制之一。分析原因可能與骨疏康顆粒中藥物的藥理作用密切相關(guān)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，骨疏康顆粒同時(shí)調(diào)控去卵巢小鼠的骨吸收和骨生成指標(biāo)的表達(dá)，延緩去卵巢誘導(dǎo)的骨量丟失，提高小鼠的骨量[10]；不僅如此，從單味藥物分析來(lái)看，王宥涵等[11]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷在大鼠骨缺損模型形成誘導(dǎo)膜時(shí)，顯著提高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等的表達(dá)，加速成骨過(guò)程，有利于骨質(zhì)塑形與改建；王曉娟等[12]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，丹參能促進(jìn)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖，提高其血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，利于骨折端新生血管的長(zhǎng)入，促進(jìn)骨折愈合。

綜上所述，骨疏康顆粒、唑來(lái)膦酸有助于促進(jìn)老年OVCF患者術(shù)后骨痂生長(zhǎng)，提高骨密度，初步推斷其原因可能與調(diào)控骨生成、改善局部微環(huán)境、促進(jìn)血管新生有關(guān)，凸顯出中西醫(yī)結(jié)合促進(jìn)骨折術(shù)后康復(fù)的優(yōu)勢(shì)，且安全性較高，值得推廣。