巫少靜

[廣東省深圳市寶安中醫(yī)院(集團(tuán))，廣東 深圳 518133]

慢性胃炎是一種由多種病因引起的胃黏膜慢性炎癥或萎縮性病變，部分患者在后期可出現(xiàn)胃黏膜固有層腺體萎縮、化生，繼而出現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]。幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎的主要病因，臨床上對(duì)于該病一般采取抗Hp感染的四聯(lián)療法(奧美拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋克拉霉素＋阿莫西林)治療，其中奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，枸櫞酸鉍鉀可促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)，克拉霉素和阿莫西林為廣譜抗菌藥，可抑制Hp增殖。四聯(lián)療法對(duì)于Hp感染陽性的慢性胃炎患者治療效果較好，但患者病情仍可能會(huì)復(fù)發(fā)。慢性胃炎屬于中醫(yī)“胃痛”“嘈雜”“痞滿”等范疇，主要有肝胃不和型、脾胃虛寒型及脾虛氣滯型。香砂養(yǎng)胃丸具有溫中和胃的功效，主治脾虛氣滯型慢性胃炎，可有效調(diào)節(jié)患者的胃腸功能。本研究觀察香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎的臨床療效，以及對(duì)患者炎癥因子水平和胃液游離酸、總酸含量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月在深圳市寶安中醫(yī)院(集團(tuán))治療的100例脾虛氣滯型慢性胃炎患者，按照治療方法不同分為對(duì)照組49例和觀察組51例。對(duì)照組男30例，女19例;年齡20～55歲，平均(36.24±10.59)歲;病程2～10年，平均(5.21±1.36)年;Hp陽性31例，Hp陰性18例;慢性淺表性胃炎4例，慢性萎縮性胃炎45例。觀察組男31例，女20例;年齡22～59歲，平均(36.01±10.78)歲;病程3～10年，平均病程(5.42±1.06)年;Hp陽性32例，Hp陰性19例;慢性淺表性胃炎5例，慢性萎縮性胃炎46例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合2013年版《赫爾辛基宣言》中相關(guān)倫理要求，并經(jīng)深圳市寶安中醫(yī)院(集團(tuán))醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《全國慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。具有胃痛、噯氣、反酸等臨床癥狀，經(jīng)胃鏡和病理組織學(xué)檢查確診。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中脾虛氣滯型胃脘痛的辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主癥:噯氣反酸，胃脘痞脹疼痛;次癥:乏力，惡心嘔吐;舌脈:苔薄白，脈弦。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)13C尿素呼氣試驗(yàn)診斷為Hp感染;年齡18～65歲;入組前3個(gè)月內(nèi)未經(jīng)任何藥物治療;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有心、肝等臟腑器質(zhì)性疾病者;溝通障礙，不能配合完成本研究者;對(duì)本研究使用藥物過敏者;妊娠期或哺乳期女性;合并惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用四聯(lián)療法治療。奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084507，10 mg/粒)口服，每次20 mg，每日兩次，飯前0.5 h空腹服用;枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10900086，110 mg/袋)口服，每次220 mg，每日兩次，早晚餐前半小時(shí)服用;克拉霉素片(浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058305，0.25 g/片)口服，每次1 g，每日兩次，飯后半小時(shí)服用;阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003263，0.5 g/粒)口服，每次0.5 g，每日兩次，早晚飯后0.5 h服用。持續(xù)治療4周。

2.2 觀察組 在四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上加用香砂養(yǎng)胃丸治療。香砂養(yǎng)胃丸(馬鞍山天?？邓帢I(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z34020793，每8丸相當(dāng)于飲片3 g)，每次8丸，每日3次，餐前1 h服用。持續(xù)治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分。對(duì)主要癥狀及次要癥狀按照無、輕、中、重度進(jìn)行評(píng)分，主要癥狀分別計(jì)0、2、4、6分，次要癥狀分別計(jì)0、1、2、3分。②血清炎癥因子水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，離心沉淀后取上清液，利用雙向測流免疫法檢測血清降鈣素原(PCT)水平，采用速率散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定環(huán)氧合酶-2(COX-2)水平。③胃液游離酸、總酸含量。治療前后分別抽取患者清晨空腹胃液，采用氫氧化鈉滴定法測定游離酸、總酸含量。④Hp陽性率及不良反應(yīng)發(fā)生率。經(jīng)13C尿素呼氣試驗(yàn)檢測Hp;不良反應(yīng)包括嗜睡、失眠、便秘及頭暈等。⑤臨床療效。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)＝(治療前中醫(yī)證候總分－治療后中醫(yī)證候總分)/治療前中醫(yī)證候總分×100%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數(shù)≤95%;有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%;無效:臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，甚至加重，療效指數(shù)＜30%?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.20%(46/51)，高于對(duì)照組73.47%(36/49)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者臨床療效比較[例(%)]

(2)中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

表2 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 噯氣反酸積分 胃痛積分 乏力積分觀察組 51 治療前 3.25±0.79 3.04±0.81 2.29±0.76治療后 0.77±0.31△▲ 0.76±0.22△▲ 0.89±0.43△▲對(duì)照組 49 治療前 3.17±0.85 3.19±0.82 2.34±0.76治療后 1.06±0.25△ 1.13±0.31△ 1.07±0.29△組別 例數(shù) 時(shí)間 惡心嘔吐積分 中醫(yī)證候總分觀察組 51 治療前 2.09±0.65 2.67±0.75治療后 0.74±0.24△▲ 0.79±0.38△▲對(duì)照組 49 治療前 2.18±0.71 2.72±0.78治療后 1.10±0.24△ 1.09±0.27△

(3)血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者PCT、CRP、COX-2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者血清PCT、CRP、COX-2水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

注:1.PCT，降鈣素原;CRP，C反應(yīng)蛋白;COX-2，環(huán)氧合酶-2。2.與本組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 PCT(μg/L)CRP(mg/L)COX-2(ng/L)觀察組 51 治療前 2.27±0.54 12.81±0.59 31.22±3.24治療后 0.79±0.30△▲11.84±0.34△▲ 16.24±2.15△▲對(duì)照組 49 治療前 2.25±0.59 12.91±0.46 31.57±3.19治療后 1.26±0.33△ 12.11±0.41△ 21.56±2.09△

(4)胃液游離酸、總酸含量比較 治療前，兩組患者胃液游離酸、總酸含量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者胃液游離酸、總酸含量均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后胃液游離酸、總酸含量比較(mmol/L，±s)

表4 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后胃液游離酸、總酸含量比較(mmol/L，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 游離酸含量 總酸含量觀察組 51 治療前 25.12±4.36 32.41±5.12治療后 12.56±5.64△▲ 16.34±6.23△▲對(duì)照組 49 治療前 24.89±4.51 33.02±4.86治療后 15.34±5.48△ 21.36±6.11△

(5)Hp陽性率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，觀察組Hp陽性率為18.75%(6/32)，低于對(duì)照組的45.16%(14/31)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療過程中，觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組出現(xiàn)嗜睡1例，便秘2例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%(6/49)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

慢性胃炎的病因尚未完全明確，主要有Hp感染、飲食不規(guī)律、物理因素及化學(xué)因素等。目前臨床常采用四聯(lián)療法治療該病，藥物主要包括枸櫞酸鉍鉀、奧美拉唑、克拉霉素和阿莫西林。枸櫞酸鉍鉀是一種胃腸黏膜保護(hù)劑，與奧美拉唑協(xié)同作用可保護(hù)胃黏膜不受胃酸的侵蝕，還可殺滅Hp?？死顾嘏c阿莫西林膠囊可清除炎癥因子，起到阻止免疫細(xì)胞分泌炎癥因子的作用。慢性胃炎病情纏綿，有癌變的可能，單純四聯(lián)療法治療短期療效雖好，但多數(shù)患者存在復(fù)發(fā)的情況，與四聯(lián)藥物靶向性單一、長期使用導(dǎo)致Hp產(chǎn)生耐藥有關(guān)[5-6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05);治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示在四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上加用香砂養(yǎng)胃丸可改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。

慢性胃炎屬于中醫(yī)“胃痛”“嘈雜”“痞滿”等范疇，其發(fā)病多與情志失調(diào)、飲食不節(jié)、久病體虛等因素有關(guān)，病機(jī)常見脾虛氣滯、熱郁絡(luò)瘀。香砂養(yǎng)胃丸在香砂養(yǎng)胃湯的基礎(chǔ)上加減形成，由白術(shù)、制半夏、茯苓、醋制香附、麩炒枳實(shí)、去殼豆蔻、姜制厚樸、廣藿香、甘草、陳皮、木香及砂仁等藥物制成，具有溫中和胃的功效。鄭嬈等[7]研究表明，半夏、陳皮、木香等成分可作用于TP53等信號(hào)通路，能減輕炎癥對(duì)胃黏膜的刺激作用，避免胃黏膜的損傷。另有研究顯示，香砂養(yǎng)胃丸可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高胃黏膜的屏障保護(hù)功能，從而減少Hp感染[8-9]。半夏可通過調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌抑制胃液游離酸和總酸分泌，降低胃蛋白酶活性，既可減輕胃酸對(duì)胃黏膜的侵蝕作用，又有利于損傷黏膜的修復(fù)[10-11]。

慢性胃炎患者血清COX-2明顯高于健康人，原因可能為Hp感染誘導(dǎo)COX-2表達(dá)[12]?；ㄉ南┧嵩贑OX-2的催化下生成前列腺素，前列腺素又可誘導(dǎo)PCT、CRP等炎癥因子的表達(dá)，加重胃黏膜損傷。胃黏膜的完整性與Hp再感染具有顯著的相關(guān)性，胃黏膜越完整，Hp再感染率就越低[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組Hp陽性率低于對(duì)照組(P＜0.05)，觀察組PCT、CRP、COX-2水平及胃液游離酸、總酸含量均低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示采用香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎患者，可降低Hp感染率及血清PCT、CRP、COX-2水平，降低胃液游離酸、總酸含量，抑制炎癥因子的表達(dá)，減輕胃黏膜損傷。

綜上所述，與單獨(dú)使用四聯(lián)療法比較，香砂養(yǎng)胃丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎療效更佳，可改善患者的臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平，殺滅Hp。本研究尚有一些不足之處，如樣本量小，未來將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。