宋娜 宋均琴

小兒皰疹性口腔炎的發(fā)病機(jī)制為感染皰疹類(lèi)Ⅰ型病毒，以口腔皰疹為主要病理特點(diǎn)，一般情況下患兒的病灶多集中于嘴唇、頰黏膜、牙齦以及口唇周邊皮膚組織等[1]，發(fā)病初期以局部充血為常規(guī)表現(xiàn)，繼而形成圓形濾泡，直徑在2 mm 左右，短時(shí)間內(nèi)會(huì)發(fā)生破裂，引發(fā)潰瘍，可能影響患兒的軟腭、舌頭等，同時(shí)伴有口腔不耐受疼痛感以及下淋巴腫大、流口水、全身發(fā)熱等情況[2]。目前臨床治療該病的主要藥物包括單磷酸阿糖腺苷、康復(fù)新液等，前者屬于抗病毒類(lèi)藥物，后者屬于創(chuàng)傷修復(fù)類(lèi)藥物[3]。本研究為探討兩者聯(lián)用治療小兒皰疹性口腔炎的臨床價(jià)值，選取本院收治的皰疹性口腔炎患兒80 例，分別以單磷酸阿糖腺苷、單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合康復(fù)新液兩種治療方案展開(kāi)如下對(duì)比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取本院2020 年1 月—2021 年1 月收治的皰疹性口腔炎患兒80 例，通過(guò)隨機(jī)動(dòng)態(tài)數(shù)字表分為對(duì)照組、研究組，每組各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與小兒皰疹性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（體溫38～40℃，口腔黏膜處可見(jiàn)直徑約2.5 mm 的小皰疹，周?chē)屑t暈，迅速破潰成潰瘍，表面覆蓋黃白色纖維素性分泌物）[4]相符；（2）家長(zhǎng)對(duì)本研究知情授權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究用藥禁忌；（2）皰疹性咽峽炎；（3）口炎型口瘡；（4）手足口病；（5）呼吸道嚴(yán)重感染；（6）病毒性腦炎；（7）既往有抗病毒藥物、免疫抑制藥物治療史等。本研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)照組中男21 例，女19 例，年齡1～6 歲，平均（3.65±1.37）歲，體質(zhì)量4.5～25.5 kg，平均（11.77±2.51）kg；研究組中男23 例，女17 例，年齡1～7 歲，平均（4.14±1.41）歲，體質(zhì)量5.0～27 kg，平均（12.08±2.69）kg。以?xún)山M患兒一般資料的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究符合開(kāi)展條件。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施單磷酸阿糖腺苷療法，取單磷酸阿糖腺苷（廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059897，規(guī)格：0.2 g/支）5 mg/kg+生理鹽水2 mL 混合后對(duì)患兒行靜脈滴注治療，1 次/d。

研究組以對(duì)照組療法為基礎(chǔ)加用康復(fù)新液治療，取康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格10 ml/瓶）5 mL 給予患兒口服，3 次/d。

兩組患兒的治療周期均為1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 經(jīng)治療口腔黏膜充血、水腫基本消失，體溫正常為顯效；經(jīng)治療口腔黏膜充血、水腫明顯好轉(zhuǎn)為有效；若治療后未達(dá)到上述條件則為無(wú)效；治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.3.2 癥狀消退時(shí)間 體熱、皰疹、疼痛消退時(shí)間。

1.3.3 炎癥因子水平 白細(xì)胞介素-10（interleukin，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 注射位疼痛、震顫、驚厥、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）的形式進(jìn)行表述，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）的形式進(jìn)行表述，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對(duì)比

研究組患兒的治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率對(duì)比

2.2 兩組癥狀消退時(shí)間對(duì)比

研究組患兒的體熱、皰疹、疼痛緩解時(shí)間均早于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消退時(shí)間對(duì)比（d，）

表2 兩組癥狀消退時(shí)間對(duì)比（d，）

2.3 兩組炎癥因子水平對(duì)比

雖然治療前兩組患兒的IL-10、TNF-α、CRP 水平接近，即組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后研究組患兒的上述指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組同期，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

表3 兩組炎癥因子水平對(duì)比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)事件發(fā)生率對(duì)比

統(tǒng)計(jì)兩組患兒的不良反應(yīng)事件，研究組的發(fā)生率占比為2.50%，低于對(duì)照組的15.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)事件發(fā)生率對(duì)比

3 討論

皰疹性口腔炎作為小兒口腔急性黏膜性感染疾病，常見(jiàn)誘發(fā)因素多為單純性皰疹病毒感染，一般好發(fā)于患兒口唇周皮膚，發(fā)病后常見(jiàn)的臨床癥狀為發(fā)熱，持續(xù)2 d 左右后觀察患兒口腔黏膜，可見(jiàn)直徑約2 mm 的皰疹，皰疹破裂后會(huì)引發(fā)病灶潰瘍，患兒出現(xiàn)驚厥高熱等表現(xiàn)，同時(shí)因疼痛而哭鬧不止、拒絕進(jìn)食等，嚴(yán)重的甚至?xí)l(fā)全身性感染、腦炎，所以積極探索有效治療皰疹性口腔炎的療法，對(duì)患兒的生命健康與安全具有至關(guān)重要的意義。

單磷酸阿糖腺苷是現(xiàn)階段臨床應(yīng)用較為廣泛的一種DNA 病毒抵抗類(lèi)藥物，因具有廣譜抗病毒性，可有效抑制帶狀皰疹感染、單純皰疹感染、水痘等，因此常用于皮炎、口炎等治療[6]。該藥物進(jìn)入人體細(xì)胞后，可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DNA 聚合酶，從而弱化病毒活性，避免病毒持續(xù)復(fù)制、合成，不過(guò)也存在一定弊端，即用藥后人體組織、血液內(nèi)的腺苷脫氨酶會(huì)對(duì)其代謝產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致血藥濃度快速遞減，半衰期約為3.5 h，經(jīng)腎臟內(nèi)代謝后通過(guò)尿液實(shí)現(xiàn)外排。雖然該藥物適用于皰疹狀口腔炎的治療，但因具有較強(qiáng)的耐藥性，所以不作為單獨(dú)使用推薦[7-8]。

本研究結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)與既往研究成果，將單磷酸阿糖腺苷與康復(fù)新液聯(lián)合使用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患兒的治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；該研究結(jié)果與施張花[9]的研究趨于一致，在其研究中納入50 例小兒皰疹性口腔炎患者以單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合康復(fù)新液進(jìn)行治療，結(jié)果取得了98% 的治療有效率，與對(duì)照組的80% 有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)單磷酸阿糖腺苷與康復(fù)新液聯(lián)合使用治療皰疹狀口腔炎有較為確切的效果。原因分析，康復(fù)新液作為一種中成藥，以美國(guó)大蠊提取物為主要成分，不含有激素，且副作用小，可為患兒提供用藥安全保障，對(duì)低齡患兒有較好的適用性[10]。此外，該藥既有清熱消炎、疏通血脈、生肌育陰等作用，用于皰疹狀口腔炎治療，可促使皰疹感染所致壞死的組織脫落，同時(shí)緩解血液阻滯癥狀，改善血液循環(huán)，繼而促進(jìn)皰疹、潰瘍愈合[11-12]，所以在本研究中，研究組患兒的體熱、皰疹、疼痛緩解時(shí)間均早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與崔小會(huì)[13]的研究成果趨同，在其研究中，共納入74 例皰疹性口腔炎患兒，分為對(duì)照組（單磷酸阿糖腺苷治療）、觀察組（單磷酸阿糖腺苷+康復(fù)新液治療），結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患兒的疼痛、體熱與皰疹緩解時(shí)間均明顯早于對(duì)照組（P＜0.05）。證明聯(lián)合使用單磷酸阿糖腺苷與康復(fù)新液可在短時(shí)間內(nèi)緩解患兒的臨床癥狀。

此外，在本研究中還對(duì)比分析了兩組患兒治療后的炎癥因子水平，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后研究組患兒的IL-10、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。原因分析，TNF-α 屬于多活性細(xì)胞因子，普遍存在于人體之中，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能，若其水平出現(xiàn)異常則會(huì)釋放炎癥因子，例如IL-6 等，導(dǎo)致患兒的炎性反應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)[13]；CRP 是血清、其他體液內(nèi)的一種急性時(shí)相蛋白，會(huì)直接影響炎癥反應(yīng)過(guò)程，即人體組織受損或出現(xiàn)感染會(huì)提高CRP水平[14]；IL-10 是細(xì)胞因子合成抑制因子，對(duì)多種類(lèi)型細(xì)胞具有免疫抑制或免疫刺激作用，同時(shí)對(duì)TNF-α 的表達(dá)也有較好的控制效果，從而對(duì)炎性反應(yīng)產(chǎn)生有效的抑制作用。聯(lián)用單磷酸阿糖腺苷與康復(fù)新液，因康復(fù)新液中有較多的黏糖氨酸，可促進(jìn)患兒體內(nèi)巨噬細(xì)胞系的吞噬功能，所以可進(jìn)一步對(duì)炎癥因子的表達(dá)產(chǎn)生抑制效果，降低患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)。最后，本研究中還統(tǒng)計(jì)了兩組患兒的不良反應(yīng)事件，結(jié)果顯示研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組的15.00%（P＜0.05），證明單磷酸阿糖腺苷與康復(fù)新液共同治療小兒皰疹性口腔炎有較好的安全保障。認(rèn)為與患兒處于低齡階段，而此階段身體功能初步發(fā)育，免疫系統(tǒng)不完善，臨床治療期間藥物的使用周期過(guò)長(zhǎng)、劑量過(guò)大等均可能造成患兒機(jī)體不耐受、藥物外排周期延長(zhǎng)等問(wèn)題，而康復(fù)新液的應(yīng)用減少了單磷酸阿糖腺苷的使用劑量以及總治療周期，患兒機(jī)體受藥物的影響相對(duì)較小，所以安全性有更好的保障；而不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)性的降低也在一定程度上規(guī)避了醫(yī)療糾紛風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患兒預(yù)后以及醫(yī)院發(fā)展均有積極作用。

綜上所述，皰疹性口腔炎患兒聯(lián)合使用單磷酸阿糖腺苷與康復(fù)新液療法，可以更好地降低炎癥因子，在短時(shí)間內(nèi)緩解臨床癥狀，從而獲取更為可靠的臨床效益。