韓波

(安陽市人民醫(yī)院 臨床藥學(xué)科，河南 安陽 455000)

胃癌作為消化系統(tǒng)腫瘤的一種，在病變的早期階段，患者的臨床癥狀并不典型，這導(dǎo)致漏診或誤診的概率較高，部分患者在確診時已經(jīng)發(fā)展至晚期，即便是經(jīng)過手術(shù)治療，仍具備較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。臨床為遏制病變的繼續(xù)發(fā)展，延長患者的生存率通常采用化療的方式進行干預(yù)。鑒于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者體質(zhì)狀況較差，在綜合考慮器官功能、并發(fā)癥等方面后，相關(guān)研究推薦采用奧沙利鉑聯(lián)合口服氟尿嘧啶的藥物進行治療。替吉奧作為典型的口服氟尿嘧啶藥物，與奧沙利鉑聯(lián)合治療形成的SOX 化療方案已經(jīng)通過臨床相關(guān)研究證實，在提高復(fù)發(fā)性胃癌患者生活質(zhì)量，保障患者治療安全性方面具有明顯優(yōu)勢。但對于癌癥患者而言，提高其機體免疫力，控制疾病的進展，降低腫瘤標志物水平才可以更加有效地延長患者的生存期。復(fù)方苦參注射液屬于一種中藥制劑，是中醫(yī)最常見的抗腫瘤藥物，不僅具備提高癌癥患者機體免疫力的功效，還可以有效抑制腫瘤的生長。對此，本研究對40 例采用SOX 化療方案治療的患者聯(lián)合采用復(fù)方苦參注射液進行治療，從腫瘤標志物和生活質(zhì)量等方面評價該藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的應(yīng)用價值，觀察患者治療的安全性和有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2022年3月在本院進行SOX 化療方案的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者為研究對象。在患者知情同意的情況下納入研究對象75 例，經(jīng)隨機排列法分為對照組(N=35) 和研究組(N=40)。本研究已得到本院倫理委員會批準。

納入標準：(1) 符合胃癌相關(guān)診斷標準；(2) 術(shù)后經(jīng)病理學(xué)診斷確認存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；(3) 預(yù)計生存期＞6個月；(4) 卡氏評分＞60 分；(5) 有≥1 處的客觀測量病灶。

排除標準：(1) 合并精神疾病；(2) 存在化療、放療治療禁忌證；(3)合并嚴重的肝腎病變；(4)入組前接受過其他化療方案治療；(5) 臨床資料不完整。

1.2 方法

對照組給予SOX 化療方案治療，選用江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的替吉奧膠囊[ 國藥準字：H20100135；規(guī)格：20 mg(替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奧替拉西鉀19.6 mg)] 口服治療，用藥劑量參考體表面積，＜1.25 m者40 mg/ 次，1.25～1.5 m者50 mg/ 次，＞1.5 m者60 mg/ 次，2 次/d 餐后服用，連續(xù)服藥2 周、停藥1 周為1 個療程；選用齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)的注射用奧沙利鉑(國藥準字：H20093167；規(guī)格：50 mg)，以130 mg/(m*d) 治療，利用500 mL 的5% 葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注3 h，每周期第一天治療1 次，21 d 為1 個療程。

研究組在對照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn)的復(fù)方苦參注射液(國藥準字：Z14021231；規(guī)格：5 mL/ 支) 治療，選取20 mL 溶于200 mL 的0.9% 氯化鈉注射液中，以40 滴/min 的速度靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療21 d 為1 個療程。

兩組患者均持續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標

收集所有患者性別、年齡、病理類型、腫瘤位置、轉(zhuǎn)移部位等一般資料，比兩組治療兩個療程后臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組治療前和治療2 個療程后腫瘤標志物和生活質(zhì)量的差異。記錄患者治療期間不良反應(yīng)，比較兩組發(fā)生率的差異。采集患者5 mL 空腹血液測定其腫瘤標志物，以3 500 r/min 的速度離心10 min(離心半徑10 cm) 后利用山東萊博生物科技有限公司生產(chǎn)的全自動免疫分析儀(魯械注準：20172400704；型號：CLIA 500)測定腫瘤標志物水平，糖類抗原199(CA199) 和糖類抗原724(CA724) 經(jīng)雙抗夾心酶聯(lián)免疫法測定，癌胚抗原(CEA) 經(jīng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定。采用歐洲癌癥研究與治療組織系列量表的核心問卷(QLQ-C30) 評價患者的生活質(zhì)量，主要評價患者情緒、認知、軀體、角色和社會功能5 個維度，經(jīng)加權(quán)平均和線性轉(zhuǎn)化使每個維度的最終得分在0～100 分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4 療效判定標準

參考實體瘤療效評價(RECIST) 標準將患者臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)，以CR 和PR 所占人數(shù)的百分比表示客觀緩解，以CR、PR 和SD 所占人數(shù)的百分比表示疾病控制，比較兩組療效差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病理類型、腫瘤位置、轉(zhuǎn)移部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)，±s]

2.2 兩組臨床療效比較

研究組客觀緩解率(52.50%)、疾病控制率(67.50%)均高于對照組(28.57%) 和(42.86%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%) 低于對照組(31.43%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組腫瘤標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組腫瘤標志物水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；且研究組治療后腫瘤標志物水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組腫瘤標志物水平比較(±s)

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組生活質(zhì)量評分高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；且研究組治療后生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較(±s) 單位：分

3 討 論

手術(shù)是目前可以根治胃癌的治療方案，但仍有部分患者存在術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率。針對此類患者臨床尚缺乏統(tǒng)一標準化的治療方案，大多采用化療為主的綜合治療方案，雖可以取得一定療效，可鑒于術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者大多基礎(chǔ)較差，病死率較高，預(yù)后情況并不理想。因此如何延長復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者的生存期，提高其生存質(zhì)量，減少化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)成為患者的主要需求。SOX 化療方案是晚期胃癌患者最常見的化療方式，其在遏制癌細胞方面雖具備顯著的效果，但同樣會對人體的骨髓和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較大的副作用，影響患者的整體療效。近年來，隨著對中醫(yī)藥研究的深入，中藥在治療癌癥方面也具有其獨特的優(yōu)勢，并憑借其副作用較小的特點而在臨床得到廣泛應(yīng)用。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX 化療方案治療的研究組客觀緩解率(52.50%)、疾病控制率(67.50%) 均高于對照組(28.57% 和42.86%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，在常占國的研究中也證實，觀察組的客觀緩解率(58.9%)、疾病控制率(86.79%)均高于對照組(37.74% 和69.81%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。由此可見，聯(lián)合采用復(fù)方苦參治療可以顯著提高患者的臨床療效。分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，SOX化療方案中奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)空間位阻要大于第二代的卡鉑，同時因抗腫瘤活性和抗腫瘤譜的不同，而并未形成交叉耐藥性，在藥物代謝動力學(xué)方面分布較為迅速，但排出緩慢，藥物的半衰期可以達到24 h，更因其肝腎毒性較小而適用于身體狀況較差的胃癌患者。而替吉奧屬于氟尿嘧啶前提制劑口服藥物，可以在機體腫瘤細胞內(nèi)發(fā)生代謝，干擾腫瘤細胞內(nèi)RNA 與蛋白質(zhì)的合成，進而抑制癌細胞的繁殖，與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用可以有效增強患者的臨床療效。

復(fù)方苦參注射液屬于中藥制劑，經(jīng)相關(guān)研究證實，其藥物中的主要成分苦參堿可以通過影響端粒酶來抑制腫瘤細胞的有絲分裂，抑制其DNA、RNA 和蛋白質(zhì)的合成，進而在抑制腫瘤細胞增殖的同時促使其凋亡。同時復(fù)方苦參注射液還可以阻斷腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的黏附作用，阻滯腫瘤的新生血管，有效降低腫瘤標志物的水平。而經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后CA199、CA724 和CEA 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，充分展現(xiàn)復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX 化療方案協(xié)同增效的作用。與此同時，在鄧清明的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液聯(lián)合治療后免疫功能得到顯著提高。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液中茯苓具有除濕解毒的功效，五靈脂具有祛瘀活血、肢體散結(jié)的功效，苦參具有清熱燥濕、利水殺蟲的功效，山慈菇據(jù)清熱解毒，散結(jié)消癰的功效，諸藥合用共奏解毒活血、利濕清熱、止痛散結(jié)的作用，進而增強患者機體抗腫瘤能力，提高細胞的免疫功能，使得患者受抑制的免疫功能可以快速恢復(fù)。除此以外，本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%) 低于對照組(31.43%)，生活質(zhì)量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。該結(jié)果更進一步證實，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合SOX 化療方案可以有效減少患者的不良反應(yīng)，保障患者治療的安全性，改善患者的生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價值顯著。

綜上所述，SOX 化療方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射治療不僅可以控制復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者病情，還提高了臨床近期療效，減少不良反應(yīng)，有利于提高患者的生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。