蔣朝暉，孟 強(qiáng)，郭艷麗，嚴(yán)雪梅，鄧 洪，羅來均，李桂才，張大明，楊榮燊，余紅嵐

1.貴州省貴陽市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州貴陽 550002；2.貴黔國際總醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州貴陽 550018；3.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州貴陽 550002；4.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州畢節(jié) 551700；5.貴州省遵義市湄潭縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州遵義 564100；6.貴州省凱里市丹寨縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州凱里 557500；7.貴州省六盤水市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州六盤水 553004；8.黔南醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校，貴州都勻 558003

世界過敏組織(WAO)報告全球有30%～40%的人患有包括哮喘、過敏性鼻炎、濕疹、食物過敏等一種及以上的過敏性疾病[1-2]。過敏性疾病主要由接觸各種過敏原引起，而過敏原隨著地域、氣候、民風(fēng)、養(yǎng)育習(xí)慣及城市化進(jìn)程不同而差異明顯[3]。本研究回顧性分析貴州部分地區(qū)2018-2020年2 567例過敏性疾病患者的疾病譜和過敏原譜變遷，描述年齡、性別、季節(jié)等流行病學(xué)特點(diǎn)，以期為貴州地區(qū)過敏原譜檢測，以及過敏性疾病的預(yù)防和診治提供指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018-2020年于貴州省貴陽市第一人民醫(yī)院、貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、畢節(jié)市第一人民醫(yī)院、六盤水市第三人民醫(yī)院、湄潭縣人民醫(yī)院、丹寨縣人民醫(yī)院就診及住院的過敏性疾病患者2 567例為研究對象，其中男1 426例(55.6%)，女1 141例(44.4%)；年齡2個月至88歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均來自貴州??；(2)患者均有過敏的臨床癥狀或疑似過敏病因，符合過敏性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾?。?2)有嚴(yán)重過敏反應(yīng)史；(3)使用免疫抑制劑。本研究經(jīng)各參與醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象或其家屬均知情同意。

1.2方法 采集患者靜脈血5 mL，2 000 r/min離心15 min后取1 mL血清根據(jù)試劑盒/儀器說明檢測過敏原：柳/楊/榆樹、普通豚草、艾蒿、螨蟲、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌類、葎草、雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、牛肉、羊肉、鱈/龍蝦/扇、蝦、蟹、鮭魚。貴陽市第一人民醫(yī)院及六盤水市第三人民醫(yī)院采用免疫印跡法檢測(試劑盒購自杭州歐蒙醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司)，貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、畢節(jié)市第一人民醫(yī)院及丹寨縣人民醫(yī)院采用酶免法檢測(試劑盒購自江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司)，湄潭縣人民醫(yī)院采用免疫印跡法檢測(試劑盒購自杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司)，結(jié)果判讀根據(jù)試劑說明書，以陰性、陽性表示。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用Graphpad Prism6.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以例數(shù)、百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1貴州部分地區(qū)2018-2020年過敏性疾病譜特征分析 貴州部分地區(qū)2018-2020年過敏就診人數(shù)分別為887、986、694例，2020年過敏就診人數(shù)較2018年和2019年明顯下降。夏季為過敏高發(fā)季節(jié)(31.0%，796/2 567)、冬季過敏人數(shù)較低(17.3%，443/2 567)，見圖1a?！?8歲的兒童、青少年發(fā)病率(51.7%，1 327例)略高于>18歲的成年人(48.3%，1 240例)。常見過敏類型：過敏性皮炎782例(30.5%)，過敏性鼻炎664例(25.9%)，過敏性胃腸炎614例(23.9%)，過敏性哮喘483例(18.8%)，其他過敏癥(全身過敏癥、藥物過敏、原因不明過敏等)24例(0.9%)。逐年分析發(fā)現(xiàn)：過敏性鼻炎2018-2020年的發(fā)病率分別是28.2%、29.2%、18.0%，過敏性哮喘2018-2020年的發(fā)病率分別是20.0%、20.2%、15.0%，這兩類過敏性疾病發(fā)病率在2020年明顯降低(圖1b)。

注：a表示過敏人數(shù)的季節(jié)變化；b表示過敏性疾病譜的年度變化。

2.2貴州部分地區(qū)2018-2020年過敏性疾病患者過敏原特征分析

2.2.1過敏患者過敏原譜年度變遷 2 567例過敏性疾病患者現(xiàn)有過敏原譜陽性率為44.3%(1 138/2 567)，24.5%(630/2 567)患者檢出1種過敏原，19.8%(508/2 567)患者檢出1種以上過敏原。2018-2020年過敏原陽性率最高的是螨蟲(37.9%)，其次是屋塵(17.5%)，陽性率最低的是葎草(0.3%)，見表1。逐年分析發(fā)現(xiàn)：螨蟲、花生、鱈/龍蝦/扇、鮭魚、葎草過敏率呈下降趨勢(P<0.05)；屋塵、牛奶、柳/楊/榆樹、普通豚草、蟑螂、貓毛、狗上皮、牛肉、蟹、霉菌類、蝦、黃豆過敏率呈上升趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 2018-2020年貴州地區(qū)部分過敏性疾病患者過敏譜變遷[%(n/n)或%]

2.2.2過敏原譜性別差異 牛奶、狗上皮、花生過敏率有性別差異，牛奶和花生過敏率男性高于女性(P<0.05)，狗上皮過敏率女性高于男性(P<0.05)，見表2。

表2 過敏原譜性別差異[%(n/n)]

2.3過敏原譜年齡差異 雞蛋白、牛奶、牛肉、黃豆、羊肉、霉菌類過敏率兒童、青少年(≤18歲)高于成人(>18歲)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；蟑螂、艾蒿、普通豚草過敏率成人高于兒童、青少年(P<0.05)；其他過敏原在成人與兒童、青少年間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 過敏原譜年齡差異[%(n/n)]

3 討 論

過敏性疾病是機(jī)體接觸特定過敏原引起的異常免疫反應(yīng)，受到遺傳和環(huán)境的雙重調(diào)節(jié)，其發(fā)病具有地區(qū)、人群、季節(jié)等差異[5]。本文通過研究2018-2020年貴州部分地區(qū)人群過敏疾病譜以及過敏原譜的變遷，分析貴州部分地區(qū)近3年過敏性疾病的發(fā)病特點(diǎn)以及主要的過敏原，為檢測、預(yù)防、治療貴州地區(qū)過敏性疾病提供參考。

避免接觸過敏原是減少各類過敏性疾病的有效途徑，過敏原常分為吸入性、食入性、接觸性以及其他類型(如藥物、精神壓力、原因不明等)。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：螨蟲、屋塵、牛奶是2018-2020年貴州過敏人群的主要過敏原，符合多數(shù)地區(qū)報道的過敏原特點(diǎn)[6]。通過逐年分析發(fā)現(xiàn)：貴州部分地區(qū)2020年因過敏就診的人數(shù)較往年明顯下降，其中過敏性鼻炎和過敏性哮喘在2020年的發(fā)病率較2018年和2019年明顯下降。過敏性鼻炎和哮喘都屬于呼吸系統(tǒng)過敏性疾病，因?yàn)楹粑朗情_放器官，過敏原容易被吸入導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病。2020年新型冠狀病毒肺炎疫情暴發(fā)，全民佩戴口罩已經(jīng)成為良好習(xí)慣，這有可能在一定程度上減少了過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)病[7]。貴州地區(qū)近年柳/楊/榆樹、普通豚草的檢出率呈上升趨勢。其可能原因在于：貴州地處云貴高原向東部低山丘陵過渡的高原斜坡地帶，屬北亞熱帶季風(fēng)濕潤氣候，整個地區(qū)植被豐富，近年由于環(huán)保意識的增強(qiáng)，植被面積進(jìn)一步增加，這有可能是導(dǎo)致柳/楊/榆樹、普通豚草過敏原陽性率上升的一個原因。該現(xiàn)象與貴州畢節(jié)[8]、陜西榆林[9]、北京地區(qū)[10]的情況類似，這也為城市綠化工程植物種類選擇提供了參考依據(jù)。過敏還與飲食習(xí)慣有關(guān)，貴州作為內(nèi)陸地區(qū)以及缺水山區(qū)，日常飲食對于海產(chǎn)品及魚類的攝入較少，因此蝦、鱈/龍蝦/扇、鮭魚等過敏原檢出較少。

除了與過敏原的接觸概率，過敏性疾病發(fā)病也與遺傳相關(guān)，具有人群異質(zhì)性[11]。在本研究中24.5%的患者檢出1種過敏原，19.8%的患者檢出1種以上的過敏原，即多重過敏，后者極大程度上提高了過敏性疾病的防治及管理難度[12]。此外，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)貴州地區(qū)男性易對牛奶、花生過敏，女性易對狗上皮過敏。多項(xiàng)研究表明過敏性疾病發(fā)病率以及對過敏原的易感性與年齡相關(guān)[13-15]，在本研究中≤18歲的兒童、青少年過敏性疾病發(fā)病率略高于成人，其常見過敏原為屋塵、霉菌類、雞蛋白、牛奶、黃豆、牛肉、羊肉過敏，上述結(jié)果與廈門地區(qū)兒童過敏原類似[14]。

過敏原檢測是過敏性疾病預(yù)防、診斷、治療的關(guān)鍵技術(shù)，其檢測方法眾多。本研究采用免疫印跡法對20項(xiàng)常見的吸入性及食物性過敏原特異性IgE抗體進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2 567例過敏患者中，只有44.33%(1 138/2 567)檢出過敏原，說明現(xiàn)有過敏原檢測譜不足以覆蓋貴州地區(qū)過敏人群的過敏原，亟待選擇更有針對性的過敏原檢測譜以提高檢出率[16]。相對于侵入性的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)等體內(nèi)檢測方法，過敏原特異性IgE抗體檢測對受試者的創(chuàng)傷輕微，過敏原檢測種類更為齊全。但是，由于IgE抗體檢測會受到交叉反應(yīng)糖類決定簇(CCD)的干擾，研究發(fā)現(xiàn)約17%的患者因CCD干擾出現(xiàn)假陽性[17]。為了避免CCD干擾，采用過敏原組分解析(CRD)檢測[18]或基因檢測[19]，篩查過敏原中真正致敏的蛋白組分，可以提高過敏原檢測的精準(zhǔn)性。

總之，本研究通過分析貴州部分地區(qū)2018-2020年過敏性疾病及過敏原檢出特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)2020年過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)病率有所下降，其原因可能與佩戴口罩阻隔了吸入性過敏原有關(guān)；螨蟲、屋塵、牛奶是貴州過敏人群的主要過敏原，但是柳/楊/榆樹、普通豚草過敏原的檢出率呈上升趨勢，其原因可能與貴州植被面積增加以及綠化植物種類增多有關(guān)。本研究的局限在于覆蓋面尚不夠廣，雖然有貴州7個市(州)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與此次調(diào)查，但仍有大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)尚未納入，因此數(shù)據(jù)只能反映部分貴州人群的過敏特點(diǎn)。今后將進(jìn)一步擴(kuò)大數(shù)據(jù)收集范圍、改進(jìn)過敏原檢測譜，為貴州地區(qū)過敏性疾病的預(yù)防、檢測、治療提供更精準(zhǔn)的研究基礎(chǔ)。