趙 琳，姜 雨，蘭 韜，吳 琦，張夢(mèng)妍，尹秀文，劉洪宇,，云振宇,

（1.中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化研究院農(nóng)業(yè)食品標(biāo)準(zhǔn)化研究所，北京 100191；2.國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心，北京 100160）

硫酸軟骨素鈉是動(dòng)物軟骨組織中提取制得的硫酸化鏈狀糖胺聚糖鈉鹽，主要由不同位置硫酸化的D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基半乳糖以1→3 糖苷鍵連接，二糖單位以1→4 糖苷鍵連接而成的生物大分子。根據(jù)硫酸基位置和數(shù)量的不同，硫酸軟骨素鈉可以細(xì)分為A、B、C、D、E 等不同的類型。目前國(guó)內(nèi)外商品化的硫酸軟骨素鈉多來(lái)自豬、雞、牛、羊、鯊魚、魷魚等動(dòng)物軟骨組織，經(jīng)軟骨降解、核心蛋白水解、去蛋白、回收、純化等過(guò)程制得。

硫酸軟骨素鈉主要作為一種緩解骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）癥狀的慢作用藥物（symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis，SYSADOA），在長(zhǎng)期治療中有緩解疼痛癥狀、改善關(guān)節(jié)功能、延緩病程進(jìn)展的作用?？诜蛩彳浌撬剽c的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)已證實(shí)，硫酸軟骨素鈉能夠減輕骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛，降低炎癥標(biāo)志物水平，改善關(guān)節(jié)功能、減少關(guān)節(jié)腫脹和積液，阻止關(guān)節(jié)間隙狹窄，而且作用溫和，不良反應(yīng)小。美國(guó)FDA 認(rèn)定硫酸軟骨素鈉為膳食補(bǔ)充劑，主要用于緩解關(guān)節(jié)不適癥狀及保護(hù)軟骨組織。在歐洲、澳大利亞等地區(qū)，硫酸軟骨素鈉被劃分為輔助防治骨關(guān)節(jié)炎藥品范疇，在我國(guó)，硫酸軟骨素鈉作為藥品、保健食品已有多年的安全使用歷史。中國(guó)是畜牧業(yè)大國(guó)，豬、牛、羊等飼養(yǎng)量、屠宰量都居世界首位，憑借資源優(yōu)勢(shì)，已是世界上最大的硫酸軟骨素鈉生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)。

硫酸軟骨素鈉作為從動(dòng)物軟骨組織中提取的天然酸性黏多糖，其結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)特征、生理活性會(huì)因動(dòng)物種類、組織、提取工藝的不同而存在差異。商品化的硫酸軟骨素鈉又因其純度等級(jí)差異、污染物的存在、生物效應(yīng)有限等問(wèn)題，使得硫酸軟骨素鈉的質(zhì)量控制顯得格外重要。本文通過(guò)對(duì)比中國(guó)、美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家區(qū)域藥典收載的硫酸軟骨素鈉原料標(biāo)準(zhǔn)，分析現(xiàn)階段硫酸軟骨素鈉質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展現(xiàn)狀，進(jìn)而提煉影響硫酸軟骨素鈉質(zhì)量安全的關(guān)鍵控制點(diǎn)并進(jìn)行深入分析與探討，以期為硫酸軟骨素鈉質(zhì)量安全控制體系的完善提供參考。

1 各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)比較

藥典作為各國(guó)家藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和管理的法定技術(shù)依據(jù)，對(duì)保證藥品質(zhì)量和安全具有十分重要的作用。從動(dòng)物軟骨中提取制備的硫酸軟骨素鈉原料已被美國(guó)（USP43）、歐洲（EP.10.0）、日本（日本藥局方外醫(yī)藥品規(guī)格）、中國(guó)（《中國(guó)藥典2020 版》）等國(guó)家最新版本的藥典收錄，其標(biāo)準(zhǔn)的比較見(jiàn)表1。

表1 不同國(guó)家藥典收錄硫酸軟骨素鈉標(biāo)準(zhǔn)的比對(duì)Table 1 Comparison of chondroitin sulfate sodium standards in different pharmacopoeia

1.1 USP43

USP43 分別對(duì)陸地動(dòng)物來(lái)源（牛、豬和禽類）和鯊魚來(lái)源的硫酸軟骨素鈉做了規(guī)定，內(nèi)容包括定義、鑒別、成分、雜質(zhì)、污染物、特定測(cè)試和附加要求七個(gè)部分。USP43 在硫酸軟骨素鈉的定義中直接規(guī)定了硫酸軟骨素鈉干燥后含量應(yīng)在90.0%至105.0%。陸地動(dòng)物來(lái)源的硫酸軟骨素鈉結(jié)構(gòu)上應(yīng)以4 位硫酸化二糖為主，鯊魚來(lái)源應(yīng)以6 位硫酸化二糖為主，且含有不少于8%的2,6 位硫酸化二糖。USP43 提供了紅外光譜、鈉鹽反應(yīng)、二糖組成分析、比旋光度四種鑒別方法，采用氯化十六烷基吡啶（CPC）滴定法測(cè)定含量。USP43 在雜質(zhì)上對(duì)熾灼殘?jiān)?、氯化物、硫酸鹽、電泳純度、蛋白質(zhì)等5 項(xiàng)指標(biāo)做了限定。污染物要求細(xì)菌總數(shù)不超過(guò)10CFU/g、霉菌和酵母總數(shù)不超過(guò)10CFU/g，不得檢出沙門氏菌與大腸桿菌。特定測(cè)試部分主要規(guī)定了非特定二糖限度、溶液澄清度與顏色、比旋度、pH 和干燥失重等。相比陸地動(dòng)物來(lái)源的硫酸軟骨素鈉，USP43 鯊魚來(lái)源標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別主要體現(xiàn)在二糖成分和比旋度限定的差異。

1.2 EP10.0

EP10.0 中規(guī)定的硫酸軟骨素鈉來(lái)源為符合人類食用要求的陸地或海洋動(dòng)物的軟骨，含量應(yīng)在95.0%至105.0%，提供了紅外光譜、鈉鹽反應(yīng)、電泳三種鑒別方法。EP10.0 在硫酸軟骨素鈉雜質(zhì)方面對(duì)氯化物、電泳純度、蛋白質(zhì)等3 項(xiàng)指標(biāo)做了限定，EP10.0規(guī)定蛋白質(zhì)含量不高于3.0%，比USP43 規(guī)定的不高于6.0%嚴(yán)格。污染物要求細(xì)菌總數(shù)不超過(guò)10CFU/g、霉菌總數(shù)不超過(guò)10CFU/g，不得檢出金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌和膽汁耐受革蘭氏陰性菌等，相比USP43 略嚴(yán)格。EP10.0 增加了特性粘度的要求，并通過(guò)比旋度來(lái)區(qū)分陸地動(dòng)物來(lái)源和海洋動(dòng)物來(lái)源的硫酸軟骨素鈉。

1.3 日本藥局外方醫(yī)藥品規(guī)格

《日本藥局外方醫(yī)藥品規(guī)格》規(guī)定硫酸軟骨素鈉應(yīng)為哺乳動(dòng)物或魚類的軟骨提取制得，經(jīng)干燥后定量應(yīng)含氮2.5%～3.8%和硫5.5%～7.0%。標(biāo)準(zhǔn)提供了顯色反應(yīng)、硫酸鹽定性、鈉鹽反應(yīng)三種鑒別方法，規(guī)定了熾灼殘?jiān)?、氯化物、硫酸鹽等3 項(xiàng)雜質(zhì)限量，未對(duì)微生物限量做出規(guī)定，重金屬含量（以鉛計(jì)）小于等于20 ppm，砷含量小于等于2 ppm。標(biāo)準(zhǔn)并未給出區(qū)分哺乳動(dòng)物或魚類來(lái)源的硫酸軟骨素鈉的方法或指標(biāo)。

1.4 中國(guó)藥典2020 版

中國(guó)藥典2020 版收載了硫酸軟骨素鈉原料和硫酸軟骨素鈉片、硫酸軟骨素鈉膠囊兩種制劑，規(guī)定了硫酸軟骨素鈉系自豬的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織中提取制得的硫酸化鏈狀黏多糖鈉鹽，比旋度為-25.0°～-32.0°；提供了液相色譜、紅外光譜、鈉鹽反應(yīng)三種鑒別方法，并要求對(duì)含氮量、pH、氯化物、硫酸鹽、殘留溶劑、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬等?xiàng)目進(jìn)行檢查；硫酸軟骨素鈉含量測(cè)定方法為高效液相色譜法（通則0512），應(yīng)為90.0%～105.0%。

1.5 對(duì)比分析

對(duì)比中國(guó)藥典2020 版、USP43、EP10.0、日本藥局外方醫(yī)藥品規(guī)格，EP10.0 和日本藥局外方醫(yī)藥品規(guī)格中規(guī)定的硫酸軟骨素鈉的來(lái)源均為多種動(dòng)物，即陸地或海洋來(lái)源的動(dòng)物的軟骨。USP43 將鯊魚軟骨來(lái)源的硫酸軟骨素鈉做了單獨(dú)的規(guī)定，但與牛、豬或禽類來(lái)源的質(zhì)控項(xiàng)目和限度并無(wú)太大區(qū)別。我國(guó)藥典中規(guī)定的來(lái)源是一種，即豬的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織中提取，與其他國(guó)家的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)相比，具有特殊性。因不同來(lái)源的硫酸軟骨素鈉的二糖單元所占比例、電荷密度、4S/6S 比值和相對(duì)分子量不同，故我國(guó)藥典中規(guī)定質(zhì)控項(xiàng)目和限度與其他國(guó)家藥典存在一定差異。由于USP43 和EP10.0 規(guī)定的硫酸軟骨素鈉來(lái)源多樣，針對(duì)硫酸軟骨素鈉的含量測(cè)定均采用了CPC 滴定法。該方法影響因素少，便于操作，但專屬性較差。中國(guó)藥典2020 版只規(guī)定了豬來(lái)源，采用的是酶解-高效液相色譜法測(cè)定硫酸軟骨素鈉的含量。日本的標(biāo)準(zhǔn)僅規(guī)定了硫酸軟骨素鈉的含氮量與含硫量。除了規(guī)定常規(guī)的雜質(zhì)限量外，USP43 和EP10.0 需電泳法測(cè)定硫酸軟骨素鈉的純度，要求任何單個(gè)雜質(zhì)不得超過(guò)2%。中國(guó)藥典2020版與日本標(biāo)準(zhǔn)則是通過(guò)含氮量來(lái)進(jìn)一步反映產(chǎn)品純度。雖然硫酸軟骨素鈉含氮，但比一般蛋白質(zhì)的平均氮含量要低得多，因此氮含量也是控制硫酸軟骨素鈉純度的一個(gè)重要指標(biāo)。中國(guó)藥典2020 版與日本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了重金屬含量，未限定微生物，而USP43 和EP10.0 對(duì)微生物進(jìn)行了限定，未對(duì)重金屬做要求。中國(guó)藥典需要在硫酸軟骨素鈉來(lái)源廣泛性和安全指標(biāo)上進(jìn)行完善改進(jìn)。

目前，我國(guó)的硫酸軟骨素鈉標(biāo)準(zhǔn)體系中，除了中國(guó)藥典收載的口服用硫酸軟骨素鈉、硫酸軟骨素鈉片和硫酸軟骨素鈉膠囊，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)第九冊(cè)收載了硫酸軟骨素滴眼液和硫酸軟骨素鈉注射液，規(guī)范了性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等基本要素，指標(biāo)要求均低于中國(guó)藥典2020 版收載的口服用硫酸軟骨素鈉標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)還有1 項(xiàng)硫酸軟骨素鈉的含量測(cè)定方法國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和1 項(xiàng)硫酸軟骨素用原料的農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《硫酸軟骨素和鹽酸氨基葡萄糖含量的測(cè)定 液相色譜法（GB/T 20365-2006）》規(guī)定了液相色譜法測(cè)定從牛、豬和鯊魚等動(dòng)物軟骨組織中提取的硫酸軟骨素鈉和鹽酸氨基葡萄糖含量的方法。農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《硫酸軟骨素用原料（NY/T 3906-2021）》對(duì)提取硫酸軟骨素的畜禽骨原料進(jìn)行了規(guī)范。

此外，通過(guò)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)保健食品領(lǐng)域?qū)嶋H使用的硫酸軟骨素鈉原料來(lái)源多樣，多數(shù)無(wú)法按照中國(guó)藥典的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)開展質(zhì)量控制，大多數(shù)原料生產(chǎn)商使用自身的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于保健食品與藥品的差異，制定保健食品用的硫酸軟骨素鈉原料標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)變得十分重要且緊迫。

2 質(zhì)量安全關(guān)鍵控制點(diǎn)

2.1 來(lái)源

不同來(lái)源的硫酸軟骨素鈉均由一個(gè)碳水化合物主鏈，不同百分比和位置的硫酸基雙糖組成，生成具有不同電荷密度的聚合物（圖1）。此外，不同聚合等級(jí)的硫酸軟骨素鈉可能產(chǎn)生不同的分子質(zhì)量和多分散性，這與特定的組織、器官和物種有關(guān)。正是由于這些結(jié)構(gòu)差異，不同來(lái)源的硫酸軟骨素鈉可能具有不同的生物學(xué)特性和能力。但是，將硫酸軟骨素鈉生物學(xué)特性與結(jié)構(gòu)類型進(jìn)行對(duì)應(yīng)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道仍然很少。

圖1 不同類型硫酸軟骨素鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structure of different types of sodium chondroitin sulfate

目前，硫酸軟骨素鈉主要來(lái)源于陸地動(dòng)物，如豬、牛和雞，或海洋動(dòng)物，如軟骨魚類、鯊魚和鰩魚。陸地動(dòng)物軟骨中主要含有硫酸軟骨素鈉A，而海洋動(dòng)物的軟骨中主要含有硫酸軟骨素鈉C，通過(guò)確定二糖分析和相對(duì)分子質(zhì)量可進(jìn)行確定。豬、牛和雞來(lái)源的硫酸軟骨素鈉二糖4S/6S 比值大于1，電荷密度小于1；而鯊魚等海洋動(dòng)物來(lái)源的硫酸軟骨素鈉4S/6S 比值小于1，電荷密度大于1。但是在實(shí)際的商業(yè)生產(chǎn)中，混合來(lái)源也是十分常見(jiàn)的，可能生產(chǎn)出具有混合特性和性質(zhì)、結(jié)構(gòu)不受控制、重現(xiàn)性差以及具體來(lái)源無(wú)法確定的最終產(chǎn)品。已有報(bào)道顯示，在治療期間口服硫酸軟骨素鈉時(shí)，生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)的變化取決于硫酸軟骨素鈉的結(jié)構(gòu)特征和來(lái)源，缺乏這些關(guān)鍵信息可能會(huì)影響實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的解讀分析，不利于硫酸軟骨素鈉一些新的治療應(yīng)用的研究發(fā)展。因此，建立快速、準(zhǔn)確的硫酸軟骨素鈉物種來(lái)源鑒別方法，對(duì)硫酸軟骨素鈉來(lái)源的嚴(yán)格把控是非常有必要的。針對(duì)混合來(lái)源的硫酸軟骨素鈉，則需要有更加嚴(yán)格的限定。

2.2 潛在的外源污染物

動(dòng)物來(lái)源生產(chǎn)的硫酸軟骨素鈉通常需要長(zhǎng)而復(fù)雜的提取和純化過(guò)程，其主要目的是消除或減少其他分子的含量，如果控制不好就會(huì)造成硫酸軟骨素鈉的污染。依據(jù)現(xiàn)有的科學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道，高純度、高質(zhì)量的硫酸軟骨素鈉用于OA 治療，才具有較好的有效性和安全性。盡管隨著凈化工藝的發(fā)展，已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)更高質(zhì)量的硫酸軟骨素鈉，但是一些潛在的外源污染物的檢測(cè)仍然是不能忽視的環(huán)節(jié)。已知潛在的外源污染物主要包括其他多糖（以糖胺聚糖類為主）、蛋白質(zhì)、有機(jī)小分子、病毒、朊病毒和溶劑等。各國(guó)藥典和標(biāo)準(zhǔn)文件對(duì)其中一些雜質(zhì)設(shè)定了相應(yīng)的限量要求，但影響純度的其他多糖、常規(guī)手段難以去除的朊病毒需格外關(guān)注。

2.2.1 多糖 透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）和硫酸皮膚素（dermatan sulfate，DS）都屬于糖胺聚糖（glycosaminoglycans，GAGs）類的天然大分子，由于它們普遍存在于生產(chǎn)硫酸軟骨素鈉的組織中，在硫酸軟骨素鈉產(chǎn)品中可被檢測(cè)到。此外，硫酸角質(zhì)素（keratan sulfate，KS）以蛋白多糖的形式存在于所有軟骨中，與硫酸軟骨素鈉有相似的物理化學(xué)性質(zhì)，并且具備免疫原性，能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)，已在各種來(lái)源的硫酸軟骨素鈉成品中檢測(cè)到。例如：有研究顯示，在一些批次的商業(yè)化硫酸軟骨素鈉樣品中檢測(cè)到HA 含量高達(dá)1.5%，KS 的檢出率也在15%～20%左右。采用免疫擴(kuò)散和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)了15 份樣品，包括4 份作為實(shí)驗(yàn)室試劑的硫酸軟骨素鈉，1 份作為食品添加劑的硫酸軟骨素鈉和10 份含有硫酸軟骨素鈉的膳食補(bǔ)充劑，結(jié)果顯示除了3 個(gè)作為實(shí)驗(yàn)室試劑的硫酸軟骨素鈉樣品外，所有樣品均含有不同量的硫酸角質(zhì)素。這些多糖大分子可能導(dǎo)致副作用和過(guò)敏反應(yīng)均有所報(bào)道。另一方面，由于這些多糖的性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)與硫酸軟骨素鈉非常相似，常規(guī)的非特異性分析方法，如十六烷基氯化吡啶（CPC）滴定法和咔唑法可能無(wú)法檢測(cè)到硫酸軟骨素鈉中其他多糖的存在。因此，針對(duì)與硫酸軟骨素鈉性質(zhì)和結(jié)構(gòu)相似的多糖，需開發(fā)專屬性和準(zhǔn)確性更好的檢測(cè)方法。

2.2.2 朊病毒 用于硫酸軟骨素鈉生產(chǎn)的動(dòng)物器官和組織中可能攜帶病原體，如細(xì)菌、病毒和朊病毒，可能會(huì)給硫酸軟骨素鈉產(chǎn)品帶來(lái)安全問(wèn)題。雖然這類病原污染物可通過(guò)特定的化學(xué)反應(yīng)來(lái)破壞、滅活和消除，但是有可能導(dǎo)致硫酸軟骨素鈉發(fā)生降解、脫硫、碳水化合物鏈的氧化、化學(xué)基團(tuán)摻入等結(jié)構(gòu)上的改變。朊病毒是一類能侵染動(dòng)物無(wú)免疫原性的疏水蛋白質(zhì)，附著在細(xì)胞表面，蛋白酶處理、常規(guī)化學(xué)試劑和高溫等處理方式都難以將其去除，朊病毒及其他具有相似屬性的病原體已成為動(dòng)物源醫(yī)藥制品的一個(gè)主要問(wèn)題。目前可用的朊病毒檢測(cè)分析方法成本高，而且僅限于專門的實(shí)驗(yàn)室。因此，需要從動(dòng)物源頭控制，或開發(fā)特異性、低成本的分析方法，來(lái)檢測(cè)硫酸軟骨素鈉終產(chǎn)品中可能存在的不同感染因子。

2.3 摻假

除了存在自然污染外，市場(chǎng)上流通的硫酸軟骨素鈉還可能被人為的添加更便宜的多糖和有機(jī)衍生物，部分多糖和有機(jī)衍生物無(wú)法用常規(guī)的檢測(cè)分析方法來(lái)測(cè)定。許多摻假的分子已被鑒定，如卡拉膠、蛋白質(zhì)和表面活性劑、便宜的多糖、海藻酸鈉、藻酸雙酯鈉、六偏磷酸鈉等。摻假的分子可能會(huì)干擾硫酸軟骨素鈉的常規(guī)定量分析方法，如CPC 滴定法和咔唑測(cè)定法，不能進(jìn)行有效區(qū)分，從而導(dǎo)致測(cè)定的硫酸軟骨素鈉含量被夸大。USP43 和EP10.0 均采用CPC 滴定法測(cè)定硫酸軟骨素鈉含量，采用電泳法進(jìn)行純度測(cè)定，可能與USP43 和EP10.0 規(guī)定的硫酸軟骨素鈉來(lái)源廣泛有關(guān)。我國(guó)2020 版藥典中規(guī)定使用酶解-高效液相色譜法測(cè)定硫酸軟骨素鈉含量，按外標(biāo)法以軟骨素二糖、6-硫酸化軟骨素二糖和4-硫酸化軟骨素二糖的峰面積之和計(jì)算。近些年的研究已證實(shí)，酶解-高效液相色譜、高效凝膠過(guò)濾色譜（HPSEC）、電泳等方法用于硫酸軟骨素鈉的摻假鑒別準(zhǔn)確率高。李瑩瑩等應(yīng)用太赫茲時(shí)域光譜（Terahertz Time-domain Spectroscopy，THz-TDS）技術(shù)和紅外光譜技術(shù)分別測(cè)定摻入六偏磷酸鈉的鯊魚硫酸軟骨素鈉模擬摻假品，對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，THz-TDS 作為一種準(zhǔn)確、快速、無(wú)損的新型光譜技術(shù)，更適合于鑒別鯊魚硫酸軟骨素鈉的六偏磷酸鈉摻假。目前鯊魚來(lái)源的硫酸軟骨素鈉價(jià)格昂貴，市場(chǎng)上摻假的情況較多，需要有針對(duì)性地優(yōu)化相應(yīng)的檢測(cè)方法。

3 結(jié)語(yǔ)

原料、生產(chǎn)工藝、污染物以及許多其他因素都會(huì)影響硫酸軟骨素鈉的結(jié)構(gòu)與活性，進(jìn)而影響硫酸軟骨素鈉的生物特性及營(yíng)養(yǎng)和藥理功能，使得硫酸軟骨素鈉的質(zhì)量安全控制需要更多的關(guān)注和重視。本文通過(guò)對(duì)中國(guó)、美國(guó)、日本、歐洲藥典收載的硫酸軟骨素鈉原料標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)不同國(guó)家或地區(qū)執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異。中國(guó)藥典由于使用單一來(lái)源，有其特殊性，但仍需完善其他來(lái)源硫酸軟骨素鈉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。綜合分析各國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)與最新的研究成果，發(fā)現(xiàn)來(lái)源、潛在外源污染物、摻假等是影響硫酸軟骨素鈉質(zhì)量安全的關(guān)鍵點(diǎn)，需要進(jìn)一步開展針對(duì)性研究。未來(lái)還需要通過(guò)建立從動(dòng)物原材料到成品的可追溯系統(tǒng)、完善的標(biāo)準(zhǔn)體系及檢驗(yàn)檢測(cè)配套設(shè)施，不斷推動(dòng)行業(yè)整體水平提升。