李維民，劉曉霞，李 娟（.遂寧市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 遂寧 69000；.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 瀘州 66000；.遂寧市中心醫(yī)院藥學(xué)部，四川 遂寧 69000）

急性腦梗死是常見(jiàn)的腦血管病之一，具有較高的發(fā)病率、致殘率、致死率，且隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，其發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，已成為危及人們生命安全的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]?，F(xiàn)有臨床研究[2]表明急性腦梗死患者血液黏度高于健康群體，血液黏度的升高導(dǎo)致血流減慢，加重此類(lèi)患者神經(jīng)細(xì)胞缺氧程度，不利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。故改善患者血液流變學(xué)已成為治療此疾病的新方向。長(zhǎng)春西汀是一種脂溶性較高的藥物，因其能擴(kuò)張患者腦部血管平滑肌，抑制血小板聚集及降低血液黏度，被廣泛用于腦血管疾病的治療，但由于急性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一用藥治療效果有限，故需聯(lián)合其他治療方式[3]。中醫(yī)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”的范疇，強(qiáng)調(diào)辨證論治，風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)證是中風(fēng)常見(jiàn)的一種病證，根據(jù)患者的具體證型，給予合理治療，以期達(dá)到最佳療效[4]。豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊具有化痰活血、熄風(fēng)通絡(luò)的臨床功效，是一種針對(duì)急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦梗死而研發(fā)的新型中成藥[5]。本研究以急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦梗死患者為研究對(duì)象，探討豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療此類(lèi)患者的療效及其對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，以期為此類(lèi)患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選取本院于2019年2月 –2021年2月收治的92例急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組中男性28例，女性18例，患者年齡45～ 68歲，平均年齡（59.37±5.39）歲；病程4 ～ 48 h，平均病程（19.67±2.19）h；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓18例、糖尿病5例、冠心病14例、高血脂9例。治療組中男性26例，女性20例，患者年齡45 ～ 68歲，平均年齡（59.41±5.23）歲；病程4 ～ 48 h，平均病程（19.71±2.24）h；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7例、糖尿病4例、冠心病15例、高血脂10例。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05）。所有患者均簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)遂寧市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：2018-ky41-016）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]對(duì)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[7]對(duì)急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型中風(fēng)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②初次發(fā)病，發(fā)病在48 h以?xún)?nèi)；③均為輕型腦梗死；④年齡＞40歲；⑤患者家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病者；②合并嚴(yán)重肝腎功能異常者；③由其他原因引起的偏癱、失語(yǔ)；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤孕婦或哺乳期者；⑥中途轉(zhuǎn)院者；⑦罹患惡性腫瘤者；⑧意識(shí)障礙者。

1.4 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括糾正循環(huán)障礙、控制血糖、血脂、血壓以及糾正酸堿內(nèi)環(huán)境失衡等。對(duì)照組給予長(zhǎng)春西汀注射液（河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶20 mg，批號(hào)：1901261、2003211，20 mg，qd，ivgtt）。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊（河北百善藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.3 g，批號(hào)：180901、201102，4粒，tid）。兩組均治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療前后評(píng)估兩組中醫(yī)證候積分，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：主癥（口舌歪斜、半身不遂、語(yǔ)言謇澀或不語(yǔ)、感覺(jué)減退或消失）根據(jù)嚴(yán)重程度分為0分（正常）、2分（輕度）、4分（中度）、6分（重度）。次證（痰多而黏、頭暈、頭痛、飲水嗆咳、共濟(jì)失調(diào)）根據(jù)嚴(yán)重程度分為0分（正常）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。總分0 ～ 42分。

（2）治療前后由研究者以外的其他醫(yī)護(hù)人員對(duì)兩組患者神經(jīng)功能缺損程度、日常生活活動(dòng)能力情況進(jìn)行評(píng)估，其中神經(jīng)功能缺損程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[9]（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高則神經(jīng)功能越差；日常生活活動(dòng)能力采用巴氏量表（barthel index，BI）[10]評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高患者日常生活活動(dòng)能力越好。

（3）治療前后檢測(cè)兩組血液流變學(xué)。采用全自動(dòng)血液流變儀（天津唐宇醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：LB-2A）檢測(cè)兩組患者全血高切黏度（high blood viscosity，HBV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血低切黏度（low blood viscosity，LBV）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）等指標(biāo)。

（4）臨床療效評(píng)估[7]標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：臨床癥狀消失或基本消失；顯效：臨床癥狀明顯改善；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀未改善或加重?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（5）統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、消化不良、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分

治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前（P＜ 0.05），與對(duì)照組相比，治療組分?jǐn)?shù)更低（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較. n = 46Tab 1 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome scores between two groups. n = 46

2.2 神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分

治療前，兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分顯著低于治療前，BI評(píng)分顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），與對(duì)照組相比，治療組NIHSS評(píng)分更低（P＜ 0.05），BI評(píng)分更高（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NIHSS、BI評(píng)分比較. n = 46Tab 2 Comparison of NIHSS and BI scores between two groups. n = 46

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；與治療前相比，治療后兩組HBV、PV、LBV、FIB、HCT水平更低（P＜ 0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較. n = 46Tab 3 Comparison of hemorheological indexes between two groups. n = 46

2.4 臨床療效

治療組臨床總有效率為93.48%，對(duì)照組為76.09%（χ2= 5.392，P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較. n = 46，例（%）Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups.n = 46, case(%)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組中患者發(fā)生惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、消化不良、頭暈各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.87%（5/46）；觀察組中患者發(fā)生惡心嘔吐2例，腹痛、腹瀉、消化不良、頭暈各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.04%（6/46），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.080，P＞ 0.05）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，中風(fēng)以風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型較為常見(jiàn)，其病位在腦，主要由于患者過(guò)度疲勞、飲食不節(jié)，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，進(jìn)而引起痰濁、血瘀等病理產(chǎn)物的產(chǎn)生，痰瘀可導(dǎo)致血脈停滯、血?dú)獠粫?，誘發(fā)猝然昏仆、半身不遂等[11-13]?；诖耍L(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦硬死在治療上應(yīng)以活血、化痰、祛風(fēng)、通絡(luò)為主要治療原則，本研究中采用的豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊主要是由豨薟草、水蛭、秦艽、麝香、姜半夏、人工牛黃等中藥制成，其中豨薟草具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)的作用，水蛭具有逐瘀消癥，破血通經(jīng)之功效，秦艽可加強(qiáng)豨薟草祛風(fēng)濕、通經(jīng)的作用，并具有活血的功效，麝香具有開(kāi)竅醒神的作用，可改善腦部的神經(jīng)功能，此外其還具有活血通經(jīng)的功效，姜半夏與人工牛黃共同發(fā)揮化痰定驚的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)能力均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對(duì)照組。提示豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦梗死可明顯減輕臨床癥狀，提高患者神經(jīng)功能及日常生活能力。

此外，本研究還觀察了不同治療方式對(duì)兩組患者血液流變學(xué)、臨床效果以及不良反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對(duì)照組；治療組臨床效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng)。提示豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀可顯著改善急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，臨床療效顯著，且安全性佳。推測(cè)其原因可能在于豨薟草提取物能明顯抑制血栓形成，改善梗死區(qū)域微循環(huán)，從而提高臨床療效。水蛭中含有大量水蛭素、肝素、吻蛭素以及氨基酸等，可發(fā)揮較強(qiáng)的抗凝血作用，同時(shí)能降低腦缺血對(duì)腦神經(jīng)功能的影響[14]。秦艽提取液能發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能的作用，另外，其提取液具有明顯的抗凝和抗血小板聚集的作用[15]。麝香中含有的麝香酮可改善腦循環(huán)，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力[16]。

綜上所述，豨蛭絡(luò)達(dá)膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性期風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)型腦梗死更有利于減輕臨床癥狀，提高神經(jīng)功能及日常生活能力，促進(jìn)血液流變學(xué)的改善，臨床效果顯著，且安全性較高，可為臨床提供一定借鑒。