陳萍玉

福建省莆田市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建莆田 351100

圍絕經(jīng)期綜合征為臨床常見婦科疾病之一，為女性在圍絕經(jīng)期因性激素水平減少而引起自主神經(jīng)紊亂性疾病，表現(xiàn)為潮熱出汗、月經(jīng)不調(diào)、煩躁、抑郁、骨質(zhì)疏松等，對患者身體健康、心理健康均造成嚴(yán)重影響。研究指出，圍絕經(jīng)期綜合征患者應(yīng)主要給予精神、心理干預(yù)，以改善患者的不良情緒及相關(guān)臨床體征。谷維素為臨床中常用調(diào)節(jié)植物神經(jīng)藥物，可有效調(diào)節(jié)患者的不良情緒，從而改善患者相關(guān)癥狀和體征。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，部分患者單純給予谷維素治療，并不能調(diào)節(jié)患者激素水平，其療效有一定局限性。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝為雌孕激素復(fù)合藥物，可有效補(bǔ)充患者體內(nèi)雌激素、孕激素水平，為近年臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征的常用藥物。研究指出，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝補(bǔ)充治療圍絕經(jīng)期綜合征，可直接調(diào)整患者雌激素水平，對患者圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)癥狀改善有一定價值。為探究谷維素聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床效果及對患者子宮內(nèi)膜厚度、神經(jīng)遞質(zhì)水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年7月福建省莆田市第一醫(yī)院收治的92 例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為研究對象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和干預(yù)組，每組各46 例。對照組年齡46～59 歲，平均（51.6±3.6）歲；病程0.6～3.8年，平均（2.6±0.5）年；文化程度：初中及以下20 例，高中或職高17 例，大學(xué)及以上9 例。干預(yù)組年齡45～59 歲，平均（51.2±2.9）歲；病程0.5～3.9年，平均（2.4±0.6）年；文化程度：初中及以下21 例，高中或職高15 例，大學(xué)及以上10 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)（第8 版）》中圍絕經(jīng)期綜合征的相關(guān)診斷；②有潮熱、出汗、關(guān)節(jié)疼痛等相關(guān)體征；③均為自然絕經(jīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全患者；②生殖系統(tǒng)其他疾病患者，如生殖系統(tǒng)腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等；③其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者；④神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、癡呆、認(rèn)知功能障礙患者；⑤對此次研究用藥存在禁忌證、過敏患者。本研究經(jīng)福建省莆田市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意（倫理編號XZF20150299），參與研究患者均在知情同意下自愿參與此次治療和研究。

1.2 方法

對照組患者給與常規(guī)治療，指導(dǎo)患者健康飲食、規(guī)律運(yùn)動，疏導(dǎo)患者不良心理，給予患者精神安慰、心理疏導(dǎo)，維持患者積極、樂觀心態(tài)，同時給予谷維素（杭州益品新五豐藥業(yè)有限公司， 生產(chǎn)批號：12020296，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，3 次/d，口服。干預(yù)組患者在對照組基礎(chǔ)上給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，生產(chǎn)批號：20110208，規(guī)格：1/10 mg），1 片/次，1 次/d，囑咐患者在每天固定時間服藥。兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效，治療前后性激素、子宮內(nèi)膜厚度及神經(jīng)遞質(zhì)水平，統(tǒng)計兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效評定：對患者煩躁、潮熱、出汗、關(guān)節(jié)疼痛等主要癥狀進(jìn)行評分，每項癥狀以無（0 分）、輕度（1分）、中度（2 分）、重度（3 分）進(jìn)行評分，根據(jù)患者治療28 d 后癥狀總積分改善情況評定。顯效：癥狀總積分改善80%以上；有效：癥狀總積分改善30%～80%；無效：癥狀總積分改善不足30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②性激素水平：治療前、治療28 d，抽取患者空腹靜脈血送檢驗科，檢測并比較兩組患者卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E）水平。③子宮內(nèi)膜厚度：治療前、治療28 d，采用彩色多普勒超聲檢測兩組患者子宮內(nèi)膜厚度。④神經(jīng)遞質(zhì)水平：治療前、治療28 d，抽取患者空腹靜脈血，送檢驗科采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）水平。⑤藥物不良反應(yīng)：治療28 d 期間，統(tǒng)計兩組患者頭痛、惡心、腹瀉、皮疹、食欲不振等相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

干預(yù)組患者的臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者性激素水平的比較

兩組患者治療前的FSH、LH、E水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d 的FSH、LH 水平均低于本組治療前，E水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)組患者治療28 d的FSH、LH 水平低于對照組，E水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者性激素水平的比較（±s）

2.3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度和神經(jīng)遞質(zhì)水平的比較

兩組患者治療前的子宮內(nèi)膜厚度、5-HT、NE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d 的子宮內(nèi)膜厚度、5-HT 水平高于本組治療前，NE 水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）； 干預(yù)組患者治療28 d 的子宮內(nèi)膜厚度、5-HT水平高于對照組，NE 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度和神經(jīng)遞質(zhì)水平的比較（±s）

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較

兩組患者相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性中，隨著生活水平提高、精神壓力增加，圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病率隨之升高，對患者健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生與激素水平下降、激素分泌不穩(wěn)定引起神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)，患者主要表現(xiàn)為煩躁、潮熱、食欲減退、易怒等，同時可伴有骨質(zhì)疏松，影響患者健康。研究指出，圍絕經(jīng)期綜合征為女性雌激素分泌下降或分泌紊亂引起相關(guān)綜合征，同時與患者精神、心理因素有重要相關(guān)性。因此，臨床中針對圍絕經(jīng)期綜合征治療以心理疏導(dǎo)、改善情緒為主。谷維素為臨床中常用改善情緒藥物，從米糠油、胚芽油中提取有效成分，可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)失衡狀態(tài)，改善神經(jīng)中樞紊亂。有學(xué)者在圍絕經(jīng)期綜合征患者中給予谷維素對癥治療，一定程度上改善患者不良情緒，對患者相關(guān)癥狀有所改善。但另有學(xué)者在圍絕經(jīng)期綜合征患者中給與谷維素治療，前期一定程度上改善患者癥狀和體征，但治療時間延長，患者癥狀改善不顯著。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝為臨床中常用復(fù)合激素藥物，主要成分為雌激素、地屈孕酮，為臨床中常用激素補(bǔ)充或替代治療藥物，主要應(yīng)用于卵巢功能下降引起激素分泌不足患者，可有效改善患者雌激素缺乏狀態(tài)。圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生與患者卵巢功能下降、激素水平分泌下降有關(guān)，其相關(guān)癥狀出現(xiàn)同樣與雌激素水平分泌下降有關(guān)，因此，給予雌激素補(bǔ)充治療一定程度上可改善圍絕經(jīng)期綜合征患者相關(guān)癥狀。本研究在圍絕經(jīng)期綜合征患者中給與谷維素聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合治療，結(jié)果顯示兩組患者治療前的FSH、LH、E水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d的FSH、LH 水平低于本組治療前，E水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)組患者治療28 d 的FSH、LH 水平低于對照組，E水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝為雌激素、 地屈孕酮混合制劑，補(bǔ)充治療后可直接改善患者性激素水平低下狀態(tài)，進(jìn)而改善患者性激素水平。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的子宮內(nèi)膜厚度、5-HT、NE 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療28 d 的子宮內(nèi)膜厚度、5-HT 水平高于兩組患者治療前，NE 水平低于兩組患者治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；干預(yù)組患者治療28 d 的子宮內(nèi)膜厚度、5-HT水平高于對照組治療28 d 的水平，NE 水平低于對照組治療28 d 水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。子宮內(nèi)膜厚度與機(jī)體性激素水平有重要相關(guān)性， 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝補(bǔ)充治療后提高機(jī)體雌激素水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生變化，進(jìn)而改善患者子宮內(nèi)膜厚度。神經(jīng)遞質(zhì)為機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)重要物質(zhì)，同樣與機(jī)體激素水平有重要相關(guān)性。5-HT 屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)活動，提高5-HT 水平，一定程度上可改善患者神經(jīng)活動異常，改善患者情緒及神經(jīng)調(diào)節(jié)異常引起相關(guān)臨床體征。NE 主要作用于機(jī)體血管，NE 水平升高可促進(jìn)血管收縮，引起患者血壓水平升高，同時能影響機(jī)體骨代謝，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。研究指出，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝在圍絕經(jīng)期綜合征患者中補(bǔ)充治療，可作用于患者自主神經(jīng)系統(tǒng)，能有效提升患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者精神活動，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者情緒、改善患者癥狀。本研究結(jié)果另得出， 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合治療患者5-HT 水平升高，NE 水平下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），證實雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝補(bǔ)充治療具有較高的用藥安全性。

綜上所述， 谷維素聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療圍絕經(jīng)期綜合征可顯著改善患者子宮內(nèi)膜厚度、性激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平，具有更顯著的臨床療效，未增加相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。