王 艷

（徐州市中心醫(yī)院皮膚科，江蘇 徐州 221009）

蕁麻疹（urticaria）屬于變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病，按照發(fā)作時(shí)間可分為急性蕁和慢性蕁麻疹，慢性蕁麻疹多由急性蕁麻疹未經(jīng)及時(shí)、有效治療導(dǎo)致病情遷延導(dǎo)致，其病程持續(xù)時(shí)間可超過6周，因此皮膚風(fēng)團(tuán)容易反復(fù)發(fā)作，每次發(fā)作時(shí)瘙癢感都比較明顯，嚴(yán)重影響患者日常生活及心理狀況。現(xiàn)階段臨床治療慢性蕁麻疹首選藥物為抗組胺藥物枸地氯雷他定片，給藥后能快速起效，短期療效較好，但治愈后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，且長期應(yīng)用較易引發(fā)不良反應(yīng)，降低患者治療依從性，導(dǎo)致長期療效不佳。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療慢性蕁麻疹療效較好，且用藥后不良反應(yīng)較少，同時(shí)還能明顯降低復(fù)發(fā)率。玉屏風(fēng)膠囊是一種中藥制劑，長期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥物具有確切的蕁麻疹治療效果，且不會影響患者免疫功能。基于此，本研究就枸地氯雷他定片聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊治療慢性蕁麻疹的療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州市中心醫(yī)院皮膚科2020年3月-2022年1月收治的慢性蕁麻疹患者98例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞18周歲；③病程超過3個(gè)月；④近1個(gè)月內(nèi)未服用任何治療藥物；⑤中醫(yī)辨證為氣虛證，以風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作，伴感冒、惡風(fēng)、汗出為主癥，神疲乏力、面色少華為次癥，舌淡，脈細(xì)，苔薄白。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏；②膽堿能性蕁麻疹；③蕁麻疹發(fā)病原因?yàn)槠つw劃痕癥、物理刺激、藥物、感染等；④伴遺傳性血管性水腫；⑤合并免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎藓喜⑵渌愋推つw疾??；⑦重要臟器功能存在嚴(yán)重?fù)p害。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各49例。對照組男25例，女24例；年齡21～67歲，平均年齡（36.84±5.46）歲；病程3～42個(gè)月，平均病程（16.85±3.33）個(gè)月。觀察組男28例，女21例；年齡20～65歲，平均年齡（36.96±5.53）歲；病程4～45個(gè)月，平均病程（16.95±329）個(gè)月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg）治療，口服，1片/次，1次/d。觀察組采用枸地氯雷他定片聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊（江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10980026，規(guī)格：0.5 g）治療，枸地氯雷他定片用法用量與對照組相同；玉屏風(fēng)膠囊口服，2粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療4周，治療期間，保持清淡飲食，禁止食用牛羊肉、海鮮、魚蝦等食物，且保證充足休息。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、癥狀變化情況、血清炎癥因子及免疫球蛋白水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效 完成治療后，根據(jù)癥狀、體征等改善情況評估：①痊愈為風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀完全消除，癥狀評分降低幅度＞95%，治療后3個(gè)月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；②顯效為風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀基本消除，癥狀評分降低幅度70%～95%，復(fù)發(fā)間隔時(shí)間明顯延長；③有效為風(fēng)團(tuán)、瘙癢癥狀明顯改善，癥狀評分降低幅度處于30%～70%，復(fù)發(fā)間隔時(shí)間稍有延長；④無效為病情和癥狀并未緩解，癥狀評分降低幅度＜30%，未改善復(fù)發(fā)情況?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀變化情況 分別于治療前、治療后評價(jià)以下指標(biāo)：①風(fēng)團(tuán)數(shù)目：觀察24 h內(nèi)的風(fēng)團(tuán)數(shù)量，無記0分，＜20個(gè)記1分，20～50個(gè)記2分，＞50個(gè)記3分；②風(fēng)團(tuán)大?。簾o記0分，直徑不足1 cm記1分，直徑1～2.5 cm記2分，直徑＞2.5 cm記3分；③瘙癢程度：無記0分，輕度且不影響睡眠記1分，中度、影響睡眠、生活及工作可正常進(jìn)行記2分，重度影響睡眠、生活及工作記3分；④風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率：超過30 d發(fā)作1次記0分，16～30 d內(nèi)發(fā)作1次記1分，8～15內(nèi)發(fā)作1次記2分，1～7 d內(nèi)發(fā)作1次記3分；⑤風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：無記0分，不足4 h記1分，持續(xù)4～12 h記2分，持續(xù)12～24 h記3分。

1.3.3 炎癥因子水平 分別于治療前、治療后檢測白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-17、干擾素-γ（IFN-γ），清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者5 ml靜脈血，給予離心處理，速度3000 r/min，時(shí)間5 min，完成后利用全自動生化分析儀檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.4 免疫球蛋白E（IgE）水平 分別于治療前、治療后檢測，抽取5 ml血樣，速度3000 r/min，時(shí)間5 min離心處理后利用全自動生化分析儀檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀評分比較 兩組治療后風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率以及風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀評分比較分）

2.3 兩組血清炎癥因子水平及IgE水平比較 觀察組IL-4、IL-10、IL-17、IgE低于對照組，IFN-γ高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平及IgE水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例口干，總發(fā)生率6.12%（3/49）；對照組出現(xiàn)4例胃腸道反應(yīng)，2例嗜睡，1例口干，總發(fā)生率14.28%（7/49），但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

3 討論

慢性蕁麻疹有著較為復(fù)雜的發(fā)病原因，與免疫因素、精神因素、藥物因素、環(huán)境因素、過敏反應(yīng)等均有關(guān)系。目前，臨床尚未完全清楚該疾病的發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為其普遍基礎(chǔ)機(jī)制為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)以及速發(fā)型反應(yīng)，即各種變應(yīng)原經(jīng)皮膚、黏膜途徑進(jìn)入機(jī)體，體內(nèi)漿細(xì)胞在刺激下生成特異性IgE抗體，該抗體會結(jié)合IgE Fc受體，形成致敏過程。當(dāng)機(jī)體在一定時(shí)間內(nèi)再次被同一種過敏原侵入，肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面上兩個(gè)相近的特異性IgE抗體會出現(xiàn)交聯(lián)，導(dǎo)致這兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生脫?，F(xiàn)象，進(jìn)而讓組胺等生物活性物質(zhì)被釋放出來，此類活性物質(zhì)會在真皮淺層血管上發(fā)揮作用，導(dǎo)致暫時(shí)升高毛細(xì)血管的通透性，并擴(kuò)張血管，出現(xiàn)蕁麻疹癥狀。目前，臨床多采用枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹患者，該藥物屬于新型長效抗組胺藥物，具有較強(qiáng)的抗過敏作用，患者服用后可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，使瘙癢感緩解，同時(shí)藥物在機(jī)體內(nèi)能長時(shí)間的維持作用，有效抑制炎性因子的釋放，良好的控制病情。且枸地氯雷他定片的親和力較高，并有著相對較大的藥物分子和長側(cè)鏈，脂溶性更低，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但有研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)采用此藥物時(shí)并不能有效改善IgE水平以及復(fù)發(fā)情況。

近年來，隨著對慢性蕁麻疹治療的深入研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥具有重要的治療價(jià)值。中醫(yī)學(xué)中并沒有“慢性蕁麻疹”這一病名，經(jīng)辨證后，認(rèn)為其屬于“癮疹”“風(fēng)疹”范疇，正氣不足為該疾病發(fā)生的關(guān)鍵，正氣不足情況下，不能穩(wěn)固的衛(wèi)外，外邪趁機(jī)侵入體內(nèi)，正不勝邪導(dǎo)致發(fā)病。臨床治療時(shí)，應(yīng)以祛風(fēng)散寒、益氣固表為主要治則。玉屏風(fēng)膠囊的組方為黃芪、白術(shù)、防風(fēng)，其作用是扶正固本、實(shí)衛(wèi)止汗，方中黃芪屬于君藥，功效止汗、固表、益氣；白術(shù)可以健脾補(bǔ)氣，配伍黃芪后，祛邪益氣效果進(jìn)一步增強(qiáng)；輔以防風(fēng)，補(bǔ)氣的同時(shí)不會給予邪氣幫助，固表的同時(shí)將邪氣祛除，同時(shí)兼具散中寓補(bǔ)、補(bǔ)中寓疏的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療臨床療效、癥狀評分、炎癥因子水平、IgE水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示玉屏風(fēng)膠囊能與枸地氯雷他定片發(fā)揮協(xié)同增效作用，促進(jìn)風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀快速改善，并能減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫能力，利于疾病康復(fù)。分析原因?yàn)殍鄣芈壤姿ㄆM(jìn)入機(jī)體后，能快速發(fā)揮抗過敏作用，而玉屏風(fēng)膠囊中的黃芪可使皮膚過敏反應(yīng)有效減輕，并能抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，讓炎癥介質(zhì)的釋放減少，還可促進(jìn)細(xì)胞粘附能力增強(qiáng)，進(jìn)而進(jìn)一步增加淋巴細(xì)胞與抗原接觸，使免疫反應(yīng)擴(kuò)大，最終提高機(jī)體免疫能力；防風(fēng)能抑制肥大細(xì)胞組胺、mRNA的表達(dá)等，并能對相關(guān)細(xì)胞因子的釋放選擇性的減少，實(shí)現(xiàn)抗過敏作用；白術(shù)可糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂情況，促進(jìn)免疫功能增強(qiáng)，達(dá)到抗炎的目的，二者聯(lián)合后，抗過敏作用進(jìn)一步增強(qiáng)，從而促進(jìn)疾病緩解。此外，本研究兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥具有較好的安全性，分析原因?yàn)橛衿溜L(fēng)膠囊作為中成藥藥物毒性較小。

綜上所述，枸地氯雷他定片與玉屏風(fēng)膠囊聯(lián)用治療慢性蕁麻疹，各項(xiàng)臨床癥狀能夠得到改善，可降低炎癥水平，并能提高機(jī)體的免疫能力，治療效果較好，利于預(yù)后改善，同時(shí)用藥后不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。