吳磊，曹明原*，吳靜，顧震，胡居吾*，傅水根，黃斌華

（1.江西省科學(xué)院應(yīng)用化學(xué)研究所，江西南昌 330096）（2.江西農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，江西南昌 330045）（3.江西蔓三七健康科技有限公司，江西南昌 330000）

平臥菊三七[Gynura procumbens(Lour.) Merr]，又稱蔓三七，為菊科菊三七屬的一年生草本植物[1]，在泰國、印度尼西亞、越南、馬來西亞等東南亞國家均有廣泛種植[2]，特別是在馬來西亞當(dāng)?shù)?，它也被稱為“Sambung nyawa”，有著延長生命，包治百病及長壽的意思[3]。在我國，平臥菊三七被稱為神仙草、續(xù)命草，廣泛分布于廣東、江西、海南、貴州等地，攀援于灌木或喬木上。平臥菊三七是我國的傳統(tǒng)中草藥，《中華本草》中曾記載：其味辛、微苦、性涼，有消炎散熱、活血化瘀、消腫止痛、護肝解毒以及治療跌打損傷等作用，這得益于其中含有的黃酮類、酚類、脂肪酸類、萜類及甾體類等化學(xué)活性成分。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，平臥菊三七也被廣泛用于癌癥、高血壓以及糖尿病等多種疾病的治療[4-7]。此外，研究表明平臥菊三七葉還可以進行食用且對人體無毒害，其作為茶和蔬菜在一些東南亞國家備受歡迎。在馬來西亞，人們經(jīng)常將平臥菊三七葉做成蔬菜沙拉生吃；在泰國，平臥菊三七葉常用于烹飪，并且也用于治療炎癥，病毒感染與風(fēng)濕，我國國家衛(wèi)生健康委員會則在2012年批準(zhǔn)了平臥菊三七為新型食品資源[8-10]，這表明平臥菊三七在藥用和食用等方面都極具價值，有廣闊的發(fā)展前景。近年來我國對平臥菊三七的需求量日漸增加，然而由于缺乏相應(yīng)的系統(tǒng)研究，平臥菊三七的一些非藥用部位常常被丟棄，這造成了嚴(yán)重的浪費，也制約著該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，因此研究平臥菊三七的化學(xué)成分及生物活性具有重要意義。本文以國內(nèi)外文獻為依據(jù)，主要對平臥菊三七的化學(xué)成分與生物活性的研究狀況進行綜述，以期為未來的研究與開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分的研究

平臥菊三七的根、莖、葉中含有許多重要的化學(xué)活性成分，如黃酮類、酚類、含氮化合物、萜類、脂肪酸類、甾體類等。

1.1 黃酮類化合物

黃酮類化合物主要包括黃酮醇類、二氫黃酮類等。黃酮類化合物在平臥菊三七根中含量最高，含量為2.16 mg QE/g，而平臥菊三七葉中黃酮含量約為1.8 mg QE/g，平臥菊三七莖中黃酮最少，約為1.3 mg QE/g[10]。鞏升帥[11]等利用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱色譜結(jié)合半制備高效液相色譜等方法，首次從平臥菊三七全草中分離出木犀草素、山柰酚-5-O-(6"-O-乙?；?-β-D-吡喃葡萄糖苷和黃芩素-7-甲醚，其中黃芩素-7-甲醚也為首次從菊三七屬中分離得到。胡居吾等[16]通過硅膠柱及Sephadex LH-20凝膠柱洗脫，結(jié)合制備HPLC，從平臥菊三七莖中首次分離得到homoorientin及eriocitrin，這兩個化合物也均為首次從菊三七屬植物中分離得到。黃酮類化合物主要富集在乙酸乙酯部位，其總黃酮含量最高，為17.3 mg CE/g DW，含量約為粗提物的1.7倍，而氯仿萃取部位的總黃酮含量最低，僅有0.1mg CE/g DW[12]。Manogaran等[17]利用LC-MS技術(shù)對平臥菊三七葉乙醇提取物水萃取部位進行分析，鑒定出isovitexin 2""-O-xyloside、6,8-Di-C-beta-D- arabinopyranosylapigenin、homoesperetin 7-rutinoside、luteolin 7-rhamnosyl(1→6) galactoside及formononetin 7-O-glucoside-6""-O-malonate等化合物，在菊三七屬植物中，關(guān)于這些化合物的報道較少，猜測可能為平臥菊三七中特有的化合物?，F(xiàn)已知從平臥菊三七中分離鑒定的黃酮類化合物有25種。其化學(xué)名稱、來源部位、提取溶劑及含量見表1，化合物結(jié)構(gòu)見圖1。

表1 平臥菊三七中黃酮類化合物的種類、來源、提取溶劑及含量 Table 1 The species, source, extracted solvent and content of flavonoids in G. procumbens

1.2 酚類化合物

平臥菊三七中的酚類化合物在根部的含量最高，為25.96 mg GAE/g，而平臥菊三七葉中總酚含量約為22.5 mg GAE/g，平臥菊三七莖中總酚含量最低，約為17.8 mg GAE/g[10]。何明珍等[13]利用硅膠、Sephadex LH-20、反相ODS等技術(shù)，從平臥菊三七全草中分離出對羥基苯甲酸、4-氨基肉桂酸、3,4,5-三咖啡?；鼘幩峒柞ァ?,4-二羥基苯乙酸甲酯、3-O-甲基沒食子酸、caesalpiniaphenol D及2,5-二羥基苯甲酸等化合物，上述化合物除對羥基苯甲酸外，其余化合物均為首次從菊三七屬植物中分離得出，特別是3,4,5-三咖啡酰基奎寧酸甲酯這些咖啡?？鼘幩犷愌苌?，為平臥菊三七中比較獨特的化合物。平臥菊三七氯仿萃取部位的總酚含量最低（0.8 mg GAE/g DW），而乙酸乙酯部位的總酚含量最高（24.4 mg GAE/g DW）,為粗提物總酚含量的1.5倍[12]，這表明乙酸乙酯部位有較高研究價值，尤其適合酚類化合物的提取與分離。趙玉榮等[24]通過LC-MS及HPLC-ESI-TOF-MS技術(shù)對平臥菊三七乙酸乙酯萃取部位進行分析，結(jié)果檢測并鑒定出原兒茶酸、新綠原酸、綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、異綠原酸A、異綠原酸B、異綠原酸C及5-O-香豆?？鼘幩岬确宇惢衔?，表明平臥菊三七中存在大量的咖啡?？鼘幩犷惢衔?，尤其集中在乙酸乙酯部位，其中綠原酸及異綠原酸等成分可能是乙酸乙酯部位發(fā)揮抗氧化、抗炎等活性的物質(zhì)基礎(chǔ)?，F(xiàn)已知從平臥菊三七中分離鑒定的酚類化合物有31種。其化學(xué)名稱、來源部位、提取溶劑及含量見表2，化合物結(jié)構(gòu)見圖2。

表2 平臥菊三七中酚類化合物的種類、來源、提取溶劑及含量 Table 2 The species, source, extracted solvent and content of phenols in G. procumbens

1.3 生物堿類化合物

生物堿類主要包括吡咯類生物堿、吡啶類生物堿、嘧啶類生物堿、吡嗪類生物堿、吲哚類生物堿、嘌呤類生物堿等，平臥菊三七中所含的生物堿類化合物較少，現(xiàn)已知從平臥菊三七中分離鑒定的生物堿類化合物有4種：1-(3-indolyl)-2,3-dihydroxy-propan-1-one[13]，isohematinic acid[13]，腺嘌呤和3-吲哚甲酸[19-21]。其化合物結(jié)構(gòu)分別如圖3中57～60所示。

1.4 脂肪酸類化合物

平臥菊三七中所含的脂肪酸類化合物種類豐富，以不飽和脂肪酸為主。董芳等[25]采用石油醚索氏提取平臥菊三七地上部分中的揮發(fā)性有機物并利用GC-MS技術(shù)對其中的脂肪酸成分進行分析，共檢測出十四酸、棕櫚油酸亞油酸、亞麻酸等12種脂肪酸。其中亞麻酸與亞油酸占較大比例，相對含量分別為34.53%、34.06%。具體脂肪酸種類、來源部位、提取溶劑及相對含量見表3，對應(yīng)化合物結(jié)構(gòu)見圖4。亞油酸與亞麻酸是人體的非必需脂肪酸，在心血管疾病如冠心病、動脈粥樣硬化及高血脂等方面均有顯著的治療效果，并且亞麻酸及亞油酸的含量也是評價油脂營養(yǎng)的重要指標(biāo)。這表明平臥菊三七在食用及食療保健等方面，具有較高的營養(yǎng)價值。

表3 平臥菊三七中脂肪酸類化合物的種類、來源、提取溶劑及相對含量 Table 3 The species, source, extracted solvent and relative content of fatty acids in G. procumbens

1.5 萜類化合物

萜類化合物及其衍生物廣泛存在于自然界，主要包括單萜、倍半萜、二萜以及三萜等。張穎等人[26]利用硅膠、Sephadex LH-20及半制備HPLC等技術(shù)，從平臥菊三七葉三氯甲烷萃取部位得到了6種倍半萜類化 合 物 ： muurol-4-ene-1β,3β,10β-triol 、muurol-4-ene-1β,3β,10β-triol 3-O-β-D-glucopyranoside、muurol-4-ene-1β,3β,15-triol 3-O-β-D-glucopyranoside、schensianol A、negunfurol及4β,10α-aromadendranediol，其中muurol-4-ene-1β,3β,10β-triol是一種新的倍半萜類化合物，為平臥菊三七所獨有的化合物。何明珍等[13]從平臥菊三七二氯甲烷萃取部位中分離出熊果酸、委陵菜酸及刺梨酸三種萜類化合物，表明萜類化合物可能更多地集中在二氯甲烷或三氯甲烷萃取部位?，F(xiàn)已知從平臥菊三七中分離鑒定的萜類化合物有15種。其化學(xué)名稱、來源部位及提取溶劑見表4，化合物結(jié)構(gòu)見圖5。

表4 平臥菊三七中萜類化合物的種類、來源及提取溶劑 Table 4 The species, source and extracted solvent of terpenoids in G. procumbens

1.6 甾體類及其他糖苷類化合物

甾體類化合物主要包括植物甾醇和甾體皂苷及其苷元。胡居吾等[16]通過硅膠柱及Sephadex LH-20凝膠柱洗脫，結(jié)合制備HPLC，從平臥菊三七莖中分離出β-谷甾醇、β-豆甾醇、5α-stigmastan-3-one及胡蘿卜苷4種甾體類化合物，其中5α-stigmastan-3-one為首次從菊三七屬植物中分離出?，F(xiàn)已知從平臥菊三七中分離得到的甾體類以及其他糖苷類化合物有12種。其化學(xué)名稱、來源部位及提取溶劑見表5，化合物結(jié)構(gòu)見圖6。

表5 平臥菊三七中甾體類及其他糖苷類的種類、來源及提取溶劑 Table 5 The species, source and extracted solvent of steroids and other glucosides in G. procumbens

1.7 其他化合物

除了上述化合物外，在平臥菊三七中還存在其他化合物。何明珍等[13]從平臥菊三七全草中分離得到化合物5-hydroxymaltol；張穎等[15]從平臥菊三七的葉子中分離鑒定出正三十二烷醇。Manimegalai等[17]在平臥菊三七正己烷提取物中分離鑒定出一種卟啉類化合物Harderoporphyrin和葉綠素分解產(chǎn)物Pheophorbide a。胡居吾等[28]從平臥菊三七的莖中得到一種新的腦苷 脂 1-O-β-D-glucopyranosyl-(2R,6E,9R,12E)-2- [(2"R)-2"-hydroxypentacosaneoyl-amino]-6,12-heptadece ne-1,9-diol。Hew等[29]在平臥菊三七葉中鑒定出一種蛋白質(zhì)Miraculin奇果蛋白，該蛋白本身并無甜味，但與甜味受體結(jié)合時，會使酸味食物被認(rèn)為是甜的，因此可能可以用于酸味食物的增甜劑，有良好的利用價值與商業(yè)前景。

2 生物活性的研究

2.1 抗氧化活性

趙玉榮等[24]采用液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS/MS）技術(shù)和DPPH體系對平臥菊三七地上部分進行抗氧化活性成分檢測，結(jié)果表明平臥菊三七地上部分不同極性的提取物對DPPH自由基都具有清除作用，乙酸乙酯部位的清除力最強（IC50=28.8 μg/mL）。乙酸乙酯部位中的綠原酸異構(gòu)體及異綠原酸異構(gòu)體等有機酸類物質(zhì)可能是平臥菊三七提取物抗氧化活性的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。Rosidah等[3]采用Trolox等效抗氧化能力、β-胡蘿卜素-亞油酸模型體系、鐵離子還原力及黃嘌呤氧化酶抑制活性等方法研究平臥菊三七提取物及不同萃取部位的抗氧化活性，在上述幾種方法中，乙酸乙酯部位均表現(xiàn)出最強的抗氧化能力，且提取物樣品的總酚含量與DPPH自由基清除能力與鐵離子還原力之間存在顯著相關(guān)性。Kaewseejan等[12]用十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）測定平臥菊三七葉乙醇粗提物及其組分的體外蛋白損傷保護活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)濃度為80 μg/mL時，乙酸乙酯部分對Fenton反應(yīng)產(chǎn)生的·OH引起的蛋白氧化損傷保護活性最高（68.89%），且明顯優(yōu)于Vc（23.07%）與VE（48.72%），所以它可能在抑制幾種應(yīng)激或毒性誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)氧化方面起到積極的作用。平臥菊三七植株不同部位的抗氧化能力強弱為：根部＞葉＞莖，根部較強的抗氧化能力可能源于其酚類及黃酮類化合物含量較高[30,31]，表明平臥菊三七根部具有較高的利用價值。

2.2 抗炎活性

Iskander等[32]的研究表明，平臥菊三七乙酸乙酯提取物可抑制巴豆油誘導(dǎo)的小鼠耳部炎癥，隨后對乙酸乙酯部位按正己烷、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯極性順序進行再分級，結(jié)果表明正己烷及甲苯部位抗炎活性更強，其中的精油、三萜類及甾體類化合物可能是其抗炎物質(zhì)基礎(chǔ)。麻思萌等[33]建立了輕、重度潰瘍性結(jié)腸炎模型，用平臥菊三七及其有效成分給藥干預(yù)后利用H&E及PAS技術(shù)評估結(jié)腸損傷的病理變化，結(jié)果表明平臥菊三七可通過杯狀細胞水平的上調(diào)來對輕、重等不同程度的潰瘍性結(jié)腸炎起到顯著治療效果，可作為有效治療潰瘍性結(jié)腸炎的潛在藥物。Huang等[5]研究表明，平臥菊三七揮發(fā)油可抑制傷害性刺激誘導(dǎo)的炎癥浸潤并下調(diào)COX-2的表達來減輕炎癥，活性基礎(chǔ)可能源于揮發(fā)油中的α-蒎烯、3-蒎烯及檸檬烯等成分。Ning等[34]研究表明平臥菊三七乙醇提取物可通過抑制LPS刺激的巨噬細胞中NO的產(chǎn)生和iNOS蛋白的表達而發(fā)揮抗炎作用，這也可能與平臥菊三七中的活性成分如紫云英苷與綠原酸有關(guān)。有報道指出紫云英苷與綠原酸均可顯著降低LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細胞iNOS、COX-2和炎癥細胞因子（包括IL-1β、TNF-α和IL-6等）mRNA的表達，減少NO的產(chǎn)生，且無細胞毒性[35,36]。此外，綠原酸還抑制了NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低了RAW 264.7細胞Ninj1的表達，也降低了細胞與基質(zhì)的黏附能力，有望成為一種潛在的抗炎藥物，用于調(diào)節(jié)白細胞介導(dǎo)的炎癥性疾病中白細胞的粘附和運輸。

2.3 降血糖

Akowuah等[37]通過小鼠動物實驗，發(fā)現(xiàn)了平臥菊三七提取物能明顯降低由鏈脲佐菌素導(dǎo)致的Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖水平，并確定平臥菊三七具有類雙胍作用。Algariri等[38]進一步發(fā)現(xiàn)平臥菊三七的降糖機制與二甲雙胍相似，這兩者的研究都表明平臥菊三七可通過影響糖的相關(guān)代謝酶的分泌來降低血糖濃度，同時25%乙醇提取的平臥菊三七，其中存在著更多降血糖活性的成分。Hassan等[39]研究發(fā)現(xiàn)平臥菊三七水提物能降低糖尿病鼠的血糖濃度并不是通過促進胰島素的分泌來使小鼠血糖降低,這一結(jié)論也與Akowuah等[37]的觀點相同。Hassan等[40]進行了體外RIN-5F細胞培養(yǎng)與平臥菊三七水提物體內(nèi)降血糖特性的實驗，并對腸道葡萄糖攝取率與腹部骨骼肌葡萄糖攝取率做出評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肌肉組織對葡萄糖的攝取顯著增加，表明平臥菊三七水提物可通過促進肌肉組織對葡萄糖的攝取來發(fā)揮其降血糖作用。鄭國棟等[41]的研究表明，平臥菊三七可增加肝臟GLUT4的mRNA和蛋白表達水平，促進體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運，從而降低血液中葡萄糖濃度。Thi等[27]的研究表明平臥菊三七具有α-葡萄糖苷酶抑制劑活性，這說明了平臥菊三七可通過多種途徑來降低血糖濃度，也為糖尿病的治療提供了依據(jù)。

2.4 抗癌活性

Meiyanto等[42-44]研究了平臥菊三七乙醇提取物抑制DMBA誘導(dǎo)的SD鼠乳腺癌的能力，結(jié)果表明250 mg BW/kg的提取物處理可使腫瘤發(fā)病率降低60%，足以起到很好的預(yù)防作用。Agustina等[45]的研究發(fā)現(xiàn)平臥菊三七乙醇提取物對4NQO誘導(dǎo)的大鼠舌癌的發(fā)生有明顯的抑制作用，同時也證實了平臥菊三七乙醇提取物可抑制苯并芘誘導(dǎo)小鼠胃癌的發(fā)生。Rohin等[46]的研究表明平臥菊三七的乙醇和甲醇提取物都對多形性膠質(zhì)母細胞瘤U-87細胞株有較強的抑制作用（IC50＜20 μg/mL）。Hew等[47]發(fā)現(xiàn)平臥菊三七葉中的SN-F11/12蛋白能夠顯著降低MDA-MB-23細胞增殖標(biāo)志物Ki67和PCNA的mRNA的表達，也降低了侵襲標(biāo)記物CCL2的表達，這些發(fā)現(xiàn)凸顯了SN-F11/12蛋白的抗癌特性，因此該部分蛋白可作為乳腺癌治療的潛在化療藥物。在癌癥的治療方面，多重耐藥性（MDR）是一種獨特的廣譜耐藥現(xiàn)象，是導(dǎo)致化療失敗的重要原因。許多天然來源的抗癌藥物容易發(fā)生MDR，而Nurulita等[48]的研究表明平臥菊三七乙酸乙酯部分（FEG）可降低MCF-7/DOX細胞MDR1的擴增及其蛋白產(chǎn)物P-gp的表達水平，從而阻止MCF-7細胞產(chǎn)生耐藥性。同時FEG的加入還增強了Dox的抗癌作用，所以FEG可作為抑制多重耐藥性的輔助化療藥物，為癌癥的治療提供幫助。此外，Nurulita等[49]還通過實驗研究了FEG對結(jié)腸癌和乳腺癌細胞的毒性和選擇性，結(jié)果表明FEG對WIDR、MCF-7和T47D細胞具有中等至高的細胞毒性，其選擇性指數(shù)（SI）分別為4.97、2.77、7.79，表明其在抗癌方面有著良好的應(yīng)用前景。

2.5 抗菌活性

Nasiruddin等[50]測定了平臥菊三七葉乙醇提取物對10種病原菌（包括5種革蘭氏陽性菌和5種革蘭氏陰性菌）的抗菌活性，同時與抗菌素卡那霉素進行比較，發(fā)現(xiàn)其醇提物對上述細菌均有抑制作用，且對革蘭氏陽性菌的抑制效果比對革蘭氏陰性菌的抑制效果更強，這一結(jié)論和Rabe等[51]的研究也基本一致。鄭國棟等[52]用石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶劑對平臥菊三七醇提物進行萃取并進行抑菌實驗，結(jié)果表明各萃取相對真菌（黑曲霉、釀酒酵母）抑制效果不顯著，但乙酸乙酯相和水相對細菌（金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、大腸桿菌）有明顯的抑制作用，其中水相對金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑為22.9 mm，效果最佳，同時發(fā)現(xiàn)綠原酸是其水相發(fā)揮抑菌活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。平臥菊三七中含有大量綠原酸并具有較強的抑菌活性，可作為植物抗菌劑，用于替代常規(guī)抗生素的潛力巨大。

2.6 促進性功能和生殖功能

在Hakim等[53]的研究中，平臥菊三七被發(fā)現(xiàn)可以促進睪丸乳酸脫氫酶活性，而乳酸脫氫酶在精子的生成中起著至關(guān)重要的作用，這一發(fā)現(xiàn)可能與提高男性生育能力有關(guān)。Matnoor等[54]的研究發(fā)現(xiàn)，平臥菊三七可增加糖尿病大鼠的精子數(shù)量并提高性欲、增加性行為。Kamaruzaman[55]的研究表明，平臥菊三七通過作用于間質(zhì)細胞和支持細胞以及促進激素分泌而具有再生生精的能力，實驗中糖尿病大鼠的精子數(shù)、精子活動率和精子存活率都有顯著提高。不孕不育癥也是糖尿病的并發(fā)癥之一[56]，在對糖尿病的治療上，對其并發(fā)癥的治療也應(yīng)引起人們的注意。在Akmar等[57]的研究中，發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可降低糖尿病大鼠血糖水平，卻無法改善糖尿病大鼠的并發(fā)癥（如不孕不育）；而平臥菊三七在降低糖尿病大鼠血糖的同時，對其并發(fā)癥（不孕不育）也有顯著的治療效果，在給予平臥菊三七水提物一周后，糖尿病大鼠的精子發(fā)生、精子質(zhì)量、性欲以及雄激素（促黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮激素）等都有明顯改善。這表明平臥菊三七不僅對糖尿病有顯著的治療作用，在糖尿病的并發(fā)癥方面（如不孕不育癥），也有一定的治愈潛力。

2.7 降血壓

Kaur等[58]研究表明，與（95%、75%、50%、25%）的平臥菊三七葉乙醇提取物相比，平臥菊三七葉水提物在擴張血管、減慢心率及降低心臟收縮力等方面表現(xiàn)出更優(yōu)異的降血壓作用，這種降壓效果可能源自其水提物的高多酚含量（12.5%）。此后Kaur等[59]又研究了平臥菊三七水提物對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用，發(fā)現(xiàn)其水提物通過刺激血管擴張、心臟穩(wěn)定和利尿作用等作用，通過非選擇性途徑降低血壓，而Kim等[60]的研究表明，這種降壓作用是因為降低了血清乳酸脫氫酶和磷酸肌酸激酶的釋放，導(dǎo)致NO增加并使其從內(nèi)皮擴散到鄰近的血管平滑肌細胞，從而產(chǎn)生松弛和血管擴張使血壓降低。Hoe等[61]研究表明，平臥菊三七葉可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶而對自發(fā)性高血壓大鼠和正常血壓京都大鼠產(chǎn)生降壓作用，這種降壓機制的物質(zhì)基礎(chǔ)可能是糖偶聯(lián)物或多肽類物質(zhì)。在此基礎(chǔ)上，Hoe等[62]又進一步研究其余可能存在的降壓機制，結(jié)果表明平臥菊三七葉正丁醇萃取部分可能通過受體操作和/或電壓依賴的鈣離子通道抑制鈣內(nèi)流，從而使血壓下降。Ng等[63]的研究證明并補充了Hoe等人的結(jié)論，即平臥菊三七葉對血管的舒張作用是通過阻斷鈣通道實現(xiàn)的，除此之外，其中的活性成分還具有開放鉀通道和刺激前列環(huán)素產(chǎn)生的作用，這種降壓機制的來源可能是正丁醇組分中的黃酮類化合物。Shahlehi等[64]研究發(fā)現(xiàn)，平臥菊三七水提物和甲醇提取物對大鼠離體胸主動脈組織的血管舒張作用，可能是通過刺激M2和M3受體抑制收縮的膽堿能途徑發(fā)揮作用，這種降壓作用主要來自于黃酮類化合物，特別是山奈酚3-O-蕓香糖苷。

2.8 降血脂

Astuti等[65]研究表明，平臥菊三七乙醇提取物和吉非羅齊作用相當(dāng)，具有抑制高甘油三酯血癥大鼠血液中甘油三酯升高的作用。Murugaiyah等[66,67]研究表明，平臥菊三七95%乙醇提取物對急性和慢性高脂血癥大鼠模型都有潛在的降脂活性，其降脂作用可能與其中的咖啡?？鼘幩犷惢衔镉嘘P(guān)，這一結(jié)論也有力的證明了Murugesu[68]等的結(jié)論。HGMCR是膽固醇合成的限速酶，并與血漿膽固醇濃度呈正相關(guān)關(guān)系[69]，鄭國棟等[41]研究表明，平臥菊三七的降血脂作用可能通過抑制HMGCR基因和蛋白表達，降低HMGCR活性，減少機體內(nèi)膽固醇合成。Ahmad等[70]對絕經(jīng)高血脂大鼠予平臥菊三七醇提物治療后，其血液中TC、TG、LDL和丙二醇水平均顯著降低；超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性和HDL水平均顯著提高，表明平臥菊三七通過對高血脂大鼠相關(guān)抗氧化酶活性的修飾和脂質(zhì)譜的改變，具有降低血脂并減輕氧化應(yīng)激的作用。

2.9 護肝

李小軍等[4]研究了平臥菊三七莖提取物對急、慢性酒精性肝損傷的保護作用及其作用機制，發(fā)現(xiàn)正丁醇的活性最強，均通過MAPK/SREBP-1c依賴和非依賴的信號通路調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)調(diào)節(jié)因子，從而抑制乙醇誘導(dǎo)的慢性肝脂沉積，改善肝臟脂肪變性。穆云妹等[71]研究了平臥菊三七莖提取物對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)小鼠化學(xué)肝損傷的保護作用，結(jié)果表明莖提物可有效降低二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性以及TNF-αmRNA和AP-2 mRNA的升高，且能有效減少凋亡細胞數(shù)量并抑制糖原增多，明顯改善肝實質(zhì)細胞的減少和脂肪變性等病理變化，減輕化學(xué)性肝損傷。尤嬌嬌[72]的研究表明，平臥菊三七水提物對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有顯著的預(yù)防作用，CFLAR-JNK通路的激活是水提物抵抗NASH的主要機制，一方面通過促進肝臟脂肪酸的β氧化和外排，來減少肝臟脂質(zhì)的積累，另一方面通過增加肝臟中CAT、GSH-Px和HO-1等抗氧化酶的活性，并通過激活NRF2來抑制產(chǎn)生ROS的酶（CYP2E1和CYP4A）的活性，從而減輕肝臟氧化應(yīng)激損傷，起到保護肝臟的作用。

2.10 愈傷鎮(zhèn)痛

Akter等[73]通過醋酸扭體法、浸尾法和熱板法測定了平臥菊三七葉乙醇提取物對小鼠的鎮(zhèn)痛作用，其提取物表現(xiàn)出明顯的抗扭體作用，鎮(zhèn)痛效果顯著，鎮(zhèn)痛機制可能是其中的萜類和黃酮類化合物抑制了前列腺素（PGE2和PGE2α）和緩激肽的合成或是將其分解。許溪等[74]的研究表明，4 g/kg平臥菊三七水提物生藥、醇提物、生藥和8 g/kg水提醇沉物生藥都能明顯減少由冰醋酸刺激引起的小鼠扭體個數(shù)，說明平臥菊三七各提取物對外周化學(xué)性刺激引起的疼痛表現(xiàn)出一定的鎮(zhèn)痛作用。Huang等[5]通過研究發(fā)現(xiàn)，平臥菊三七精油及其成分可減輕小鼠耳朵腫脹并緩解疼痛，這種鎮(zhèn)痛消腫的作用與其抗炎作用聯(lián)系密切。Mahmood等[6]的研究表明，平臥菊三七乙醇提取物通過顯著縮小胃壁潰瘍面積、減輕或消除水腫和粘膜下層白細胞浸潤來促進胃潰瘍的愈合。Zahra等[75]的研究表明，經(jīng)平臥菊三七提取物治愈后的大鼠，創(chuàng)面閉合時瘢痕寬度較小，組織學(xué)中肉芽組織炎癥相對較輕，膠原蛋白較多，血管生成較多。膠原在傷口愈合中起著中心作用，它為結(jié)締組織的主要成分，為再生組織提供了一個結(jié)構(gòu)框架;而肉芽組織中的血管生成可以改善傷口處的血液循環(huán)，從而提供愈合過程所必需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)[76,77]。所以平臥菊三七可顯著加快大鼠創(chuàng)面愈合速度。

2.11 其他

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SM等[78]的研究表明，平臥菊三七乙醇提取物對蓖麻油誘導(dǎo)的瑞士白化小鼠腹瀉有明顯的抑制作用，蓖麻油是由于其中的活性成分蓖麻油酸通過高分泌反應(yīng)引起腹瀉，平臥菊三七的止瀉作用可能是由其抗分泌機制介導(dǎo)的。許溪等[74]的研究表明，4 g/kg平臥菊三七醇提物生藥可顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸，具有良好的抗痛風(fēng)作用。Akhi等[79]通過露地交叉法和孔洞交叉法對小鼠進行抗焦慮實驗，平臥菊三七莖與葉的不同提取物（甲醇、氯仿）均能顯著減少四方交叉數(shù)和孔交數(shù)，表明其有抗焦慮的神經(jīng)藥理作用，這種植物提取物與5-羥色胺能途徑之間的相互作用可能是抗焦慮作用的原因[80]。此外，Akhi等還對發(fā)熱小鼠給予平臥菊三七治療，在給藥后1～3 h，500 mg/kg平臥菊三七葉和莖提取物都能使小鼠體溫明顯降低，降溫幅度在3～4 ℉，基本和撲熱息痛作用相當(dāng)，表明平臥菊三七有明顯的解熱作用。除了用于藥用外，藥食同源的平臥菊三七還在茶葉、牙膏、固體飲料、糖果和護膚霜等食品及日化產(chǎn)品中有廣泛應(yīng)用[81-85]，這也證明了平臥菊三七的高商業(yè)價值。

3 安全性評價

Teoh等[86]采用動物模型，對平臥菊三七葉甲醇提取物進行急性經(jīng)口毒性試驗以評價平臥菊三七對人體的安全性，在14 d的觀察中，給予5 g/kg高劑量后的大鼠沒有死亡或外觀（皮膚、皮毛、眼睛和粘膜等）的變化，也沒有表現(xiàn)出任何毒性（食欲減退、嘔吐、便秘腹瀉、吞咽困難、震顫抽搐、昏迷等）和行為改變（多動和活動減少），其口服毒性可忽略不計。許溪等[74]在研究平臥菊三七的抗痛風(fēng)作用時，對小鼠的實驗劑量為4、8 g/kg的平臥菊三七乙醇提取物和水提取物，實驗結(jié)果表明均為安全劑量。Yam等[87]研究了平臥菊三七葉甲醇提取物對大鼠的急性毒性和亞慢性毒性。在急性毒性研究中，5 g/kg被認(rèn)為是安全劑量，對大鼠的一般行為、體重和臟器大體形態(tài)無明顯影響；在亞慢性毒性研究中，大鼠以每天500 mg/kg的劑量口服了3個月后，其體重或行為并沒有受到影響，血液指標(biāo)也無明顯變化，這說明口服劑量的甲醇提取物是無毒的，并不會干擾紅細胞、白細胞和血小板的產(chǎn)生。此外，大鼠的各項生化指標(biāo)如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酐和尿素氮等水平也無明顯變化，表明其肝腎功能仍然良好。即平臥菊三七甲醇提取物在正常使用下可以認(rèn)為是無害的。Mahmood等[6]在研究平臥菊三七對大鼠胃黏膜損傷的抗?jié)冏饔脮r，用劑量為2 g/kg與5 g/kg的平臥菊三七葉乙醇提取物進行了急性毒性實驗，結(jié)果表明實驗大鼠在14 d期間任何時間均無異常體征和行為、體重等變化，且大鼠肝腎組織學(xué)檢查、血液學(xué)血清生化檢查各實驗組均無明顯差異，說明該提取物在高劑量下仍是相當(dāng)安全的，口服致死劑量LD50均在5 g/kg以上。此外，平臥菊三七已被我國衛(wèi)健委批準(zhǔn)為新型食品資源，作為一種食品，其安全性也要比常規(guī)的藥品要高得多。

4 結(jié)語

平臥菊三七作為一種傳統(tǒng)的藥食兩用植物，具有多種藥用價值，在東南亞有廣泛的栽培和悠久的食用歷史。近年來我國引進并栽培后，人們對其開發(fā)及利用也逐漸興起。平臥菊三七含有黃酮類、多酚類、生物堿類、萜類、甾體類等化學(xué)活性成分，有著解熱鎮(zhèn)痛、抗炎消腫、降血糖、降血壓、抗氧化、抗癌等生物活性，在食品、化妝品及保健品中應(yīng)用廣泛，具有較高的食用價值、藥用價值和商業(yè)價值。近年來國內(nèi)外對平臥菊三七的研究集中在其葉子的化學(xué)成分及抗炎、降糖降壓、抗癌等生物活性方面，其抗痛風(fēng)活性卻鮮有學(xué)者進行報道，且存在著研究不夠深入，具體作用機制及物質(zhì)基礎(chǔ)尚不清楚等問題，尤其是藥物作用途徑與靶點等方面，這些問題值得進一步研究和解決。同時，對平臥菊三七除去葉子后其余部位的研究也應(yīng)值得關(guān)注，這對于提高平臥菊三七的整體利用率，深度開發(fā)平臥菊三七資源并提升其價值有重要意義。