操雪，楚天舒

(河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院/河南大學(xué)人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，河南 鄭州 450000)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種常見(jiàn)的自身免疫疾病，該疾病病因復(fù)雜，可能與基因、環(huán)境、激素等因素相關(guān)，主要表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)腫痛、晨僵、活動(dòng)受限等癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及多器官受累，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。依那西普是治療RA的常用藥物，是一種腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)拮抗劑，可有效抑制TNF-α的生成，降低體內(nèi)炎癥因子的水平，對(duì)RA具有一定療效[3]。臨床上常與化學(xué)合成免疫抑制劑聯(lián)合治療，如甲氨蝶呤、來(lái)氟米特等，通過(guò)不同的藥理作用或不同的作用部位，提高RA的治療效果。相關(guān)研究表明，生物制劑聯(lián)合化學(xué)合成免疫抑制劑在提高RA的治療效果的同時(shí)，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，因此本研究選用艾拉莫德聯(lián)合使用[4-5]。艾拉莫德能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制TNF-α和免疫球蛋白[6]。目前對(duì)于二者聯(lián)合的治療方案的研究較少，因此，本文旨在探討艾拉莫德聯(lián)合依那西普對(duì)RA患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年3月河南省人民醫(yī)院收治的130例RA患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1987年或2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology，ACR)的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)RA病情處于活動(dòng)期；(3)關(guān)節(jié)功能2～3級(jí)；(4)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)本人或直系親屬患有其他自身免疫性疾??；(2)患有心、肝、腎嚴(yán)重?fù)p傷；(3)合并惡性腫瘤；(4)處于孕期或哺乳期；(5)治療前6個(gè)月使用過(guò)試驗(yàn)所用藥物；(6)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，觀(guān)察組65例，男31例，女34例；年齡35～75(57.67±8.46)歲；病程5～12(8.27±1.03)個(gè)月。對(duì)照組65例，男31例，女34例；年齡35～75(58.32±8.28)歲，病程5～12(8.09±1.23)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法對(duì)照組接受依那西普進(jìn)行治療。依那西普(英國(guó)惠氏，國(guó)藥準(zhǔn)字S20100019)每次25 mg，每周2次，每次間隔3～4 d，采用皮下注射。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療，艾拉莫德(海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084)每次25 mg，每日2次，口服，早、晚各1次，飯后服用。兩組均治療3個(gè)月，3個(gè)月后對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1療效判定 (1)顯效：無(wú)晨僵，關(guān)節(jié)疼痛感消失或無(wú)明顯痛感、臨床癥狀完全或基本。(2)有效：晨僵時(shí)間<15 min，臨床癥狀部分改善。(3)無(wú)效：癥狀無(wú)改善甚至病情加重?？傆行拾@效率與有效率。

1.3.2類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF) 采集患者清晨空腹靜脈血2 mL，離心10 min后(3 500 r·min-1，離心半徑12 cm)參照相應(yīng)試劑盒說(shuō)明書(shū)，采用乳膠凝集試驗(yàn)法檢測(cè)患者治療前后RF水平。

1.3.3環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX,-2)、血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)水平 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心10 min后(3 500 r·min-1，離心半徑12 cm)采用UniCel DxI800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)，以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者治療前后血清M-CSF、COX-2水平，嚴(yán)格按照試劑盒(賽默飛世爾科技有限公司)說(shuō)明書(shū)操作。

1.3.4不良反應(yīng) 記錄患者治療間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、感染、骨質(zhì)疏松等。

2 結(jié)果

2.1 失訪(fǎng)結(jié)果研究過(guò)程中對(duì)照組2例患者失訪(fǎng)，后續(xù)數(shù)據(jù)處理中對(duì)照組患者為63例，2例失訪(fǎng)患者的各項(xiàng)數(shù)據(jù)均已剔除。

2.2 治療效果治療后，觀(guān)察組治療有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組RA患者治療效果比較

2.3 RF水平兩組患者治療前RF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后RF水平降低，且觀(guān)察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組RA患者治療前后RF水平比較

2.4 COX-2、M-CSF水平兩組患者治療前COX-2、M-CSF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者COX-2、M-CSF水平降低，且觀(guān)察組COX-2、M-CSF水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組RA患者COX-2、M-CSF水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

RA是臨床常見(jiàn)的自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為侵蝕性、對(duì)稱(chēng)性多關(guān)節(jié)炎，其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要發(fā)病人群為中老年人，近年來(lái)RA的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[8-9]。RA患者的關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎癥、畸形，若不及時(shí)干預(yù)，患者全身關(guān)節(jié)及軟骨都會(huì)受損，對(duì)患者自主生活能力造成嚴(yán)重影響[10]。目前臨床上無(wú)有效治療藥物，需要終身治療，且以緩解臨床癥狀、控制病情發(fā)展為主，因此尋找有效的治療藥物，對(duì)于臨床治療RA至關(guān)重要[11]。依那西普是治療RA的常用的生物制劑，臨床上常與其他藥物聯(lián)合以提高RA的治療效果，同時(shí)，生物制劑價(jià)格較高，給患者家庭帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)壓力較大，為了后期順利減撤生物制劑，臨床上常聯(lián)合化學(xué)合成免疫抑制劑作為核心及基礎(chǔ)用藥[12-13]。艾拉莫德是一種治療RA的新型藥物，具有抗炎、抗骨吸收和促進(jìn)骨形成的效果，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)患者自身免疫系統(tǒng)，有效改善RA癥狀[14]。

RF是一種IGM類(lèi)自身抗體，該指標(biāo)水平能夠直接反映關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度；COX-2是一種雙功能酶，同時(shí)具有環(huán)氧化酶和過(guò)氧化氫酶的雙重作用；M-CSF是一種造血生長(zhǎng)因子，對(duì)破骨細(xì)胞具有旁分泌作用，同時(shí)能夠通過(guò)骨的再吸收作用，增加血漿鈣水平[15-17]。本研究對(duì)兩組患者治療前后RF、COX-2、M-CSF水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，治療后RF、COX-2、M-CSF水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組。RF是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身抗體之一，RF水平在一定程度上可反映RA疾病活動(dòng)度。 治療后RF水平降低表明聯(lián)合治療對(duì)于改善RF水平效果更明顯。M-CSF參與了破骨細(xì)胞分化、活化的多個(gè)環(huán)節(jié)，M-CSF水平降低能夠降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[18]。艾拉莫德聯(lián)合依那西普能夠抑制COX-2的活性，從而抑制滑膜細(xì)胞的增生，緩解患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減輕關(guān)節(jié)疼痛，達(dá)到治療效果[19]。二者均與RA的病情相關(guān)，而艾拉莫德聯(lián)合依那西普聯(lián)合治療對(duì)于降低COX-2、M-CSF水平效果優(yōu)于依那西普。治療后，觀(guān)察組治療有效率高于對(duì)照組，表明2種治療方案對(duì)于RA均有一定的療效，但艾拉莫德聯(lián)合依那西普治療效果更佳。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合治療后未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性可，與于守杰等[20]研究結(jié)果一致。

綜上所述，艾拉莫德聯(lián)合依那西普能夠有效提高RA的治療效果，改善RF、COX-2、M-CSF水平，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較可，對(duì)患者的后續(xù)康復(fù)治療有積極作用。