劉 猛，曹 志，莫仕圍，呂冰強(qiáng)，尋紅星，黃 森，王 丹，高炳宏*

（1.上海體育學(xué)院 競(jìng)技運(yùn)動(dòng)學(xué)院，上海 200438；2.重慶市體育科學(xué)研究所，重慶 400016；3.深圳大學(xué)體育學(xué)院，廣東 深圳 518060；4.湖南省體育科學(xué)研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410005）

運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣（exercise-induced bronchoconstriction，EIB）是指高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)的暫時(shí)性氣道狹窄，可單獨(dú)發(fā)生，也可能伴有胸悶、咳嗽、呼吸困難等癥狀（曹志 等，2021；劉猛等，2021）。EIB不僅會(huì)誘發(fā)呼吸不適等癥狀，還會(huì)直接導(dǎo)致最大攝氧量下降、呼吸肌耗氧量增加、通氣/血流比值異常等，進(jìn)而嚴(yán)重影響機(jī)體運(yùn)動(dòng)能力（Price et al.，2014）。另外，EIB還是非心源性運(yùn)動(dòng)猝死的主要誘因之一。例如，美國(guó)1982—2018年共有37名職業(yè)運(yùn)動(dòng)員死于EIB誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)性猝死，其中，74.1%發(fā)生于訓(xùn)練或比賽中（Price et al.，2014）；意大利2003年23.1%的非創(chuàng)傷性運(yùn)動(dòng)猝死事件（61例，含職業(yè)運(yùn)動(dòng)員、普通人群等）與EIB直接或間接相關(guān)（Becker et al.，2004）。新英格蘭雜志曾報(bào)道，運(yùn)動(dòng)員群體的EIB發(fā)病率為11%～50%，遠(yuǎn)高于普通人群的4%～7%（Boulet et al.，2015）。EIB及其相關(guān)疾病已成為影響運(yùn)動(dòng)員健康的第一大慢性疾?。–outo et al.，2018），嚴(yán)重威脅運(yùn)動(dòng)員的生命健康，必須高度重視。

夏季奧林匹克（以下簡(jiǎn)稱“夏奧”）運(yùn)動(dòng)會(huì)項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員一直是EIB高發(fā)人群。例如，1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)，美國(guó)代表團(tuán)中游泳、賽艇及田徑項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員被確診患有EIB的比例分別為30.6%、25.4%和18.6%（Weiler et al.，1998）；2004年雅典奧運(yùn)會(huì)，英國(guó)和澳大利亞兩國(guó)代表團(tuán)的EIB治療用藥豁免（EIB-therapeutic use exemption，EIB-TUE）申請(qǐng)率分別高達(dá)20.7%和21.9%（Anderson et al.，2006）；2004—2012年連續(xù)3屆夏奧會(huì)中，德國(guó)和西班牙兩國(guó)代表團(tuán)的EIB發(fā)病率均超過(guò)15%（Burns et al.，2015）。另外，近年來(lái)受職業(yè)體育發(fā)展和環(huán)境污染等內(nèi)外因素影響，優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率正在迅速增加。例如，2012年，意大利和芬蘭奧運(yùn)選手的EIB發(fā)病率分別從2004年的11.3%和9.4%增加到17.2%和12.6%（Bonini et al.，2015a；WADA，2012）；相比2008年，世界反興奮劑機(jī)構(gòu)（World Anti-Doping Agency，WADA）在2016年受理的EIB-TUE申請(qǐng)?jiān)黾恿?3.4%。與此同時(shí)，受EIB高發(fā)因素影響，近年來(lái)EIB藥物濫用、過(guò)度治療等興奮劑違規(guī)問(wèn)題頻發(fā)（Allen et al.，2019）。例如，2018年平昌冬奧會(huì)，僅挪威代表團(tuán)（109人）就使用了6 000多份EIB藥物，引發(fā)國(guó)際輿論的高度關(guān)注和巨大爭(zhēng)議（中國(guó)反興奮劑中心，2019）。由此看來(lái)，EIB已儼然成為阻礙奧林匹克運(yùn)動(dòng)健康發(fā)展的重大問(wèn)題，應(yīng)給予高度關(guān)注。

中國(guó)既是體育人口大國(guó)，也是奧運(yùn)獎(jiǎng)牌強(qiáng)國(guó)，我國(guó)優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員可能面臨同樣嚴(yán)重的EIB問(wèn)題。但是，相比西方國(guó)家，我國(guó)甚少關(guān)注運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題，鮮見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。通過(guò)前期文獻(xiàn)檢索與梳理，僅查閱到2份相關(guān)公開資料：Kenneth等（2008）指出，1996—2004年，共有1 532名奧運(yùn)參賽運(yùn)動(dòng)員申請(qǐng)EIB-TUE，但無(wú)中國(guó)運(yùn)動(dòng)員；中國(guó)反興奮劑中心（2019）指出，2010—2018年，我國(guó)運(yùn)動(dòng)員的EIB-TUE申請(qǐng)率始終小于1.0%，遠(yuǎn)低于國(guó)際平均水平（5.8%～7.7%）。但是，同期我國(guó)成人哮喘患者總量已達(dá)4 570萬(wàn)，位居世界第一（Huang et al.，2019）。由此，本研究認(rèn)為，我國(guó)運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題可能被嚴(yán)重低估，而這會(huì)對(duì)我國(guó)運(yùn)動(dòng)員的身心健康、參賽備戰(zhàn)及體育事業(yè)的長(zhǎng)期健康發(fā)展產(chǎn)生不利影響。基于此，本研究以我國(guó)夏奧項(xiàng)目?jī)?yōu)秀運(yùn)動(dòng)員為研究對(duì)象，對(duì)我國(guó)運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，旨在初步掌握我國(guó)夏奧項(xiàng)目?jī)?yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病情況，比較不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目、類型、性別、競(jìng)技水平之間EIB發(fā)病的差異；同時(shí)，對(duì)比健康運(yùn)動(dòng)員，分析EIB運(yùn)動(dòng)員的肺通氣功能、呼吸道炎癥等關(guān)鍵指標(biāo)的特點(diǎn)，以期為積極開展我國(guó)運(yùn)動(dòng)員EIB的預(yù)防、診斷和治療，以及制定相應(yīng)政策和開展相關(guān)科學(xué)研究提供實(shí)證依據(jù)與理論支撐。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究從國(guó)家隊(duì)（田徑、曲棍球、籃球、橄欖球等）和省市專業(yè)隊(duì)（上海市、重慶市、天津市、湖南省、四川省等）招募被試。被試的運(yùn)動(dòng)等級(jí)須不低于國(guó)家一級(jí)，每周訓(xùn)練時(shí)間不少于15 h，且競(jìng)技水平滿足下述條件之一：1）曾入選或?yàn)楝F(xiàn)役國(guó)家隊(duì)運(yùn)動(dòng)員；2）全國(guó)綜合性運(yùn)動(dòng)會(huì)比賽前24名；3）全國(guó)錦標(biāo)（冠軍）賽前16名；4）在其他同等或更高級(jí)別競(jìng)技水平賽事取得相應(yīng)名次者。同時(shí)，參考相關(guān)研究（Reis et al.，2012），并為確保被試的安全，排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）患有慢性阻塞性肺疾病、肺心病、抑郁癥或其他重大疾??；2）曾接受過(guò)胸外科手術(shù)；3）實(shí)驗(yàn)前3周內(nèi)曾發(fā)生肺部感染；4）實(shí)驗(yàn)前已停訓(xùn)2周及以上；5）實(shí)驗(yàn)前1周內(nèi)曾出現(xiàn)中度或重度的感冒、呼吸道感染等癥狀。

經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選，來(lái)自15個(gè)夏奧項(xiàng)目的413名優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員（女235人，男178人）納入樣本并參加了支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)，其中2人未能完成測(cè)試（舉重1人，摔跤1人），剩余411名運(yùn)動(dòng)員中含國(guó)際級(jí)運(yùn)動(dòng)健將19人，運(yùn)動(dòng)健將148人，國(guó)家一級(jí)運(yùn)動(dòng)員244人（表1）。參考Alaranta等（2004）的研究，上述413名運(yùn)動(dòng)員根據(jù)運(yùn)動(dòng)環(huán)境特點(diǎn)可分為室內(nèi)項(xiàng)目（泳池項(xiàng)目53人，陸上項(xiàng)目201人）和室外項(xiàng)目（公路項(xiàng)目50人，場(chǎng)地項(xiàng)目109人），根據(jù)運(yùn)動(dòng)專項(xiàng)特征又可分為耐力項(xiàng)目（83人）、技巧項(xiàng)目（92人）、速度力量項(xiàng)目（152人）和團(tuán)體項(xiàng)目（86人）。另外，參考Rundell等（2013）的研究，收集了全部413名運(yùn)動(dòng)員的常駐訓(xùn)練基地資料（圖1），被試長(zhǎng)期駐訓(xùn)于10個(gè)不同的訓(xùn)練基地（鬧市區(qū)8個(gè)，郊區(qū)2個(gè)），全部訓(xùn)練基地均毗鄰交通主干道，距離交通主干道的平均直線距離為（35.3±32.4）m。實(shí)驗(yàn)開始前，所有運(yùn)動(dòng)員都知悉本研究的目的、內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)流程及潛在風(fēng)險(xiǎn)等，并簽署知情同意書。本研究嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》，并經(jīng)上海體育學(xué)院學(xué)術(shù)與倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（文件編號(hào)：102772020RT082）。

圖1 運(yùn)動(dòng)員常駐訓(xùn)練場(chǎng)館距離交通主干道的距離情況Figure 1.Distance between the Athletes’Training Hall and the Arterial Road

表1 納入的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目及對(duì)應(yīng)人數(shù)Table 1 The Included Sports and Number of Athletes

1.2 測(cè)試流程

實(shí)驗(yàn)包含3個(gè)部分：血液樣本采集、問(wèn)卷調(diào)查及支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)。每位運(yùn)動(dòng)員均在1天之內(nèi)完成所有數(shù)據(jù)采集：清晨，空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行血液樣本采集；下午，在研究人員輔助下，先完成調(diào)查問(wèn)卷，再進(jìn)行支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)（圖2A）。

1.2.1 血液樣本采集

測(cè)試日清晨（7：30—8：30），研究人員采集運(yùn)動(dòng)員空腹（禁食≥8 h）肱靜脈血4 mL，并分裝于A采血管（1 mL）和B采血管（3 mL）。A管樣本于采樣結(jié)束后的10 min內(nèi)，用血液細(xì)胞分析儀（BC-5150，邁瑞，中國(guó)）測(cè)試白細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)；B管樣本于采樣結(jié)束后30 min內(nèi)，用高速離心機(jī)（TG16，蜀科，中國(guó)）分離出血清樣本（3 000 R/min，15 min），并低溫（-80℃）保存于醫(yī)用冰箱（BDF-86V158，海爾，中國(guó)）。全部實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，指定1名研究人員對(duì)所有運(yùn)動(dòng)員的血清樣本進(jìn)行分析（SAL-6000，邁瑞，中國(guó)；Spectra-Max iD5，美谷，美國(guó)），獲取白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及克拉式細(xì)胞蛋白16（Clara Cell Protein 16，CC16）等生化指標(biāo)。

1.2.2 問(wèn)卷調(diào)查

問(wèn)卷調(diào)查于支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行。采用美國(guó)奧委會(huì)醫(yī)學(xué)委員會(huì)制定的EIB基本信息調(diào)查問(wèn)卷（Weiler et al.，1998），其主要包括以下8方面內(nèi)容：形態(tài)學(xué)參數(shù)（身高、體質(zhì)量等）、運(yùn)動(dòng)經(jīng)歷（訓(xùn)練時(shí)間、年限等）、呼吸系統(tǒng)疾病史（哮喘病、慢性阻塞性肺疾病等）、運(yùn)動(dòng)呼吸不適癥狀（喘息、胸悶、呼吸困難等）、家族哮喘史（限直系親屬）、吸煙史、過(guò)敏史（食物、藥物等）和EIB診治信息（臨床診斷、用藥及EIB-TUE等）。

1.2.3 支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)

采用實(shí)驗(yàn)室運(yùn)動(dòng)測(cè)試法進(jìn)行支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)，此方法已被國(guó)際奧委會(huì)醫(yī)學(xué)委員會(huì)（International Olympic Committee Medical Commission，IOC-MC）和 WADA 共同推薦用于EIB診斷，且已被大量用于相關(guān)研究（Levai et al.，2016；Simon et al.，2014）。具體操作如下：運(yùn)動(dòng)員佩戴好鼻夾和心率帶（M430，Polar，芬蘭）后，自行選擇合適的初始跑速，先在跑步機(jī)（T150，Cosmed，意大利）上預(yù)跑2～3 min，隨后每20 s跑速增加2 km/h，坡度增加0.5°，以逐步達(dá)到其極量強(qiáng)度（90%最大心率），最后，保持此極量強(qiáng)度繼續(xù)跑6 min（圖2B）。測(cè)試前30 h內(nèi)，所有運(yùn)動(dòng)員均禁止劇烈運(yùn)動(dòng)、飲酒、吸煙，并避免食用具有EIB緩解作用的食物或補(bǔ)劑，如魚油、維C等（Oliver et al.，2015）；試驗(yàn)前2 h，將實(shí)驗(yàn)室的溫度、濕度調(diào)控并維持在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)（18℃～25 ℃，30%～60% 相對(duì)濕度；Tikkakoski et al.，2019）；試驗(yàn)前1 h，運(yùn)動(dòng)員進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室以適應(yīng)室內(nèi)環(huán)境。實(shí)驗(yàn)安排在下午進(jìn)行（14：00—18：00），實(shí)驗(yàn)日上午運(yùn)動(dòng)員均為休息狀態(tài)。

圖2 測(cè)試流程Figure 2.Testing Protocol

根據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)推薦的EIB診斷方法（Parsons et al.，2013），在支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)前即刻及結(jié)束后第 1、3、5、7、10、15 min時(shí)，使用肺功能儀（Chest HI-101，捷斯特，日本）對(duì)運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行肺功能測(cè)試，并分別記錄第1 s用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV）、最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）及呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）等通氣指標(biāo)，并計(jì)算FEV下降率，即，F(xiàn)EV下降率=實(shí)驗(yàn)前 FEV/實(shí)驗(yàn)后 FEV×100%。當(dāng)FEV下降率≥10%時(shí)，診斷為EIB陽(yáng)性（Bonini et al.，2015a）。

1.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析

研究結(jié)果錄入Excel 2019進(jìn)行編碼和整理，并導(dǎo)入SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用卡方檢驗(yàn)，比較EIB與健康運(yùn)動(dòng)員在呼吸不適癥狀、呼吸系統(tǒng)病史等方面的差異，以及EIB發(fā)病率在性別、不同運(yùn)動(dòng)類型（室內(nèi)vs室外；耐力vs技巧vs速度力量vs團(tuán)體）、不同競(jìng)技水平運(yùn)動(dòng)員［（國(guó)際級(jí)）運(yùn)動(dòng)健將vs國(guó)家一級(jí)運(yùn)動(dòng)員］之間的差異。采用2（組別：EIB組、健康組）×7（實(shí)驗(yàn)后7個(gè)時(shí)間點(diǎn)）重復(fù)測(cè)量方差分析比較EIB與健康運(yùn)動(dòng)員的肺通氣能力（FEV、FEV下降率、FVC、PEF以及MVV）差異。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，比較EIB與健康運(yùn)動(dòng)員的血液炎癥指標(biāo)（全血，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；血清，IL-6、IL-8、CC16）差異。事后檢驗(yàn)均采用最小顯著性差異法（LSD），顯著性水平定為P＜0.05。

2 研究結(jié)果

2.1 支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

參與支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)的411名被試中，109人（男38，女71）被確診為EIB陽(yáng)性，EIB整體發(fā)病率為26.5%。比較不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率（圖3A），排在前5位的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目依次為游泳（51.5%）、曲棍球（40.7%）、花樣游泳（40.0%）、橄欖球（38.5%）和田徑（33.3%），排在后5位的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目依次為柔道（11.1%）、藝術(shù)體操（10.5%）、羽毛球（9.5%）、舉重（9.5%）和摔跤（6.5%），首位與末位相差高達(dá)8倍；其他5個(gè)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率介于15.0%～25.0%之間，差異較小。另外，4個(gè)距離不等的徑賽項(xiàng)目中，400 m（欄）運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率最高（11人，50.0%），之后依次為馬拉松（9人，33.3%）、100 m/200 m（5人，27.8%）和競(jìng)走（5人，22.7%），但兩兩之間無(wú)顯著差異（圖3B）。

如圖3C所示，女性運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率（71人，30.2%）顯著高于男性運(yùn)動(dòng)員（38人，21.3%；P=0.049）；（國(guó)際級(jí)）運(yùn)動(dòng)健將（48人，28.7%）和國(guó)家一級(jí)運(yùn)動(dòng)員（61人，25.0%）的EIB發(fā)病率無(wú)顯著差異（P=0.45）。如圖3D所示，根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)，耐力、團(tuán)體、技巧和速度力量項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員被診斷為EIB陽(yáng)性的比例分別為37.3%（31人）、33.7%（29人）、20.7%（19人）和20.0%（30人），其中，耐力項(xiàng)目的EIB發(fā)病率顯著高于力量速度項(xiàng)目（P=0.038），其他各類之間無(wú)顯著差異。

如圖3E所示，室外項(xiàng)目EIB發(fā)病率（58人，33.1%）顯著高于室內(nèi)項(xiàng)目（51人，21.6%；P=0.05）。在室外項(xiàng)目中，場(chǎng)地項(xiàng)目EIB發(fā)病率（44人，35.2%）與公路項(xiàng)目（14人，28.0%）無(wú)顯著差異；在室內(nèi)項(xiàng)目中，泳池項(xiàng)目（53人，47.2%）與陸上項(xiàng)目（183人，14.2%）EIB發(fā)病率差異顯著（P＜0.001）。另外，室外場(chǎng)地項(xiàng)目的EIB發(fā)病率顯著高于室內(nèi)陸上項(xiàng)目（P=0.01）。

圖3 不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目（A）、不同距離徑賽項(xiàng)目（B）、不同性別與競(jìng)技水平（C）及不同項(xiàng)目類型（D、E）運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率比較Figure 3.Comparison of the EIB Incidence in Different Sports（A），Track Sports of Different Distance（B），Different Gender and Competitive Levels（C）and Different Sports Types（D，E）

另外，根據(jù)支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將被試分為EIB組（n=109）和健康組（n=302）。運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)后，EIB組運(yùn)動(dòng)員的FEV下降率均顯著高于健康組（P＜0.001；圖4A）。支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)前，EIB組與健康組運(yùn)動(dòng)員的FEV、FVC、MVV和PEF值均無(wú)顯著差異（圖4B～E）。激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，EIB組運(yùn)動(dòng)員的FEV值均顯著低于激發(fā)試驗(yàn)前（P＜0.001），且同比顯著低于健康組（P＜0.05）；健康組激發(fā)實(shí)驗(yàn)前后FEV無(wú)顯著變化（圖4B）。激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，EIB組和健康組運(yùn)動(dòng)員的FVC值均下降，但EIB組下降趨勢(shì)更明顯，顯著低于同期健康組（P＜0.05；圖4C）。EIB組與健康組的MVV值在激發(fā)實(shí)驗(yàn)后先上升再下降，但波動(dòng)幅度不大；EIB運(yùn)動(dòng)員的MVV值在激發(fā)實(shí)驗(yàn)后的各時(shí)間點(diǎn)均顯著低于健康組（P≤0.05；圖4D）。EIB組的PEF值在激發(fā)實(shí)驗(yàn)后顯著下降（第1 min，P＜0.001；第5 min，P=0.05；第7 min，P=0.03），并在第3 min顯著低于健康組（P=0.029）；健康組的PEF值在激發(fā)實(shí)驗(yàn)后并無(wú)顯著變化（圖4E）。

圖4 EIB組與健康組在支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)前、后肺通氣指標(biāo)的比較Figure 4.Comparison of Different Pulmonary Function Parameters between EIB and Healthy Groups at Pre-and Post-Exercise Provocation Test

2.2 調(diào)查問(wèn)卷結(jié)果

EIB組與健康組運(yùn)動(dòng)員各項(xiàng)基本資料的比較結(jié)果如表2所示。兩組被試的身高、體質(zhì)量、年齡、周訓(xùn)練時(shí)間與訓(xùn)練年限、吸煙人數(shù)比例、申請(qǐng)EIB-TUE人數(shù)比例均無(wú)顯著差異。EIB組出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)呼吸不適癥狀（P＜0.001）、有過(guò)敏史（P=0.003）、有家族哮喘史（P=0.019）、曾被確診患有哮喘（P＜0.001）、接受過(guò)抗哮喘藥物治療（P＜0.001）和曾被確診患有EIB（P=0.019）的運(yùn)動(dòng)員比例顯著高于健康組。

表2 健康組和EIB組運(yùn)動(dòng)員的問(wèn)卷調(diào)查信息比較Table 2 The Questionnaire Results in EIB Group and Health Group

2.3 血液指標(biāo)測(cè)試結(jié)果

EIB組與健康組運(yùn)動(dòng)員呼吸道炎癥指標(biāo)的比較結(jié)果如表3、4所示。EIB組運(yùn)動(dòng)員的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（P=0.007）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（P=0.022）均顯著高于健康組；兩組運(yùn)動(dòng)員的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異（表 3）。EIB 組運(yùn)動(dòng)員的 IL-6（P＜0.001）、IL-8（P＜0.001）及CC16（P=0.015）均顯著高于健康組（表4）。

表3 靜脈血血常規(guī)指標(biāo)測(cè)試結(jié)果Table 3 Blood Cell Counts in EIB and Healthy Athletes

表4 血清指標(biāo)測(cè)試結(jié)果Table 4 Serum Indicator Results in EIB and Healthy Athletes

3 討論

3.1 夏奧項(xiàng)目?jī)?yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病情況

自1984年美國(guó)首次大規(guī)模對(duì)夏奧項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行EIB調(diào)查，英國(guó)、德國(guó)、意大利、澳大利亞等國(guó)也相繼對(duì)本國(guó)夏奧項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員開展EIB調(diào)查。EIB引發(fā)的運(yùn)動(dòng)猝死、藥物濫用及違規(guī)治療等，已使其成為危害運(yùn)動(dòng)員身心健康、破壞公平競(jìng)賽的重要問(wèn)題。2008年，IOC-MC與WADA在瑞士洛桑達(dá)成共識(shí)，建議各國(guó)關(guān)注運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題，及早開展EIB的診治預(yù)防工作（Kenneth et al.，2008）。自此，歐美等國(guó)家愈發(fā)重視運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題，并制定了多項(xiàng)“預(yù)防診治”措施，如無(wú)氯泳池、EIB補(bǔ)劑及防護(hù)面罩等（Oliver et al.，2015；Seifert et al.，2017）。本研究對(duì)來(lái)自15個(gè)不同夏奧項(xiàng)目的411名運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行EIB調(diào)查發(fā)現(xiàn)，被試EIB發(fā)病率為26.5%，部分項(xiàng)目（如游泳、花游、曲棍球）的EIB發(fā)病率超過(guò)40%，游泳項(xiàng)目更是高達(dá)51.5%。對(duì)標(biāo)西方主要體育國(guó)家公布的EIB數(shù)據(jù)（圖5），我國(guó)夏奧項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題似乎更為嚴(yán)重，但國(guó)內(nèi)對(duì)運(yùn)動(dòng)員EIB問(wèn)題的重視程度嚴(yán)重不足，此次被確診EIB陽(yáng)性的109名運(yùn)動(dòng)員中，僅 3人已知患有 EIB，且只有 2人曾申請(qǐng) EIB-TUE，剩余的106人（97.2%）均為首次確診。這可能與以下4方面因素有關(guān)：1）訓(xùn)練量的巨大差異。在我國(guó)現(xiàn)有競(jìng)技體育人才培養(yǎng)模式下，運(yùn)動(dòng)員的訓(xùn)練時(shí)間（≥33 h/周）遠(yuǎn)高于西方國(guó)家運(yùn)動(dòng)員（≥15 h/周；Dauty et al.，2015）。2）空氣環(huán)境質(zhì)量相對(duì)較差。受工業(yè)化發(fā)展和城鎮(zhèn)化建設(shè)等因素影響，近20年來(lái)我國(guó)的平均空氣環(huán)境質(zhì)量低于歐美等國(guó)家（Yin et al.，2020），且我國(guó)絕大部分訓(xùn)練場(chǎng)地處于鬧市區(qū)，毗鄰交通主干道。3）飲食結(jié)構(gòu)不同。對(duì)比西餐，中餐大多存在食鹽烹飪攝入量較高且維生素不足等問(wèn)題，可能導(dǎo)致EIB風(fēng)險(xiǎn)的增加（Oliver et al.，2015）。因此，體育主管部門應(yīng)盡快將EIB問(wèn)題的預(yù)防、診斷、治療工作納入奧運(yùn)備戰(zhàn)保障體系。

圖5 主要體育國(guó)家EIB發(fā)病率Figure 5.The Incidence of EIB in Different Countries

EIB的產(chǎn)生是一個(gè)復(fù)雜的病理生理學(xué)過(guò)程，受激素分泌、專項(xiàng)特征、運(yùn)動(dòng)環(huán)境及競(jìng)技水平等內(nèi)外因素影響，不同性別、運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目、運(yùn)動(dòng)類型的運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率差異較大（5%～78%；Del et al.，2015）。相比男性，女運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，例如，Simon等（2014）對(duì)130名同等競(jìng)技水平的優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員（男65，女65）進(jìn)行支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，66.2%的女運(yùn)動(dòng)員被診斷為EIB陽(yáng)性，顯著高于男性（35.4%）；Nystad等（2000）指出，來(lái)自7支美國(guó)國(guó)家隊(duì)的男、女運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率分別為18.0%和26.0%，與本研究結(jié)果基本一致。雖然也有研究指出，男性業(yè)余鍛煉人群的EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于女性（Rodriguez et al.，2020），但其被試群體年齡跨度較大（19～73歲），且被試運(yùn)動(dòng)年限、項(xiàng)目、負(fù)荷強(qiáng)度及運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間等差異較大，故研究結(jié)果難以推廣至優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員群體。

呼吸道的解剖結(jié)構(gòu)不同可能是導(dǎo)致不同性別運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率差異的原因之一。女性呼吸道的橫截面積約為男性的60%，在同等運(yùn)動(dòng)負(fù)荷條件下，女性更易出現(xiàn)呼吸道表層黏膜滲透壓失衡（Archiza et al.，2021）。此外，性激素分泌水平的不同可能是另一個(gè)重要誘因。Raquel等（2017）發(fā)現(xiàn)，女性在青春期與絕經(jīng)前哮喘發(fā)病率遠(yuǎn)高于同齡男性，而在青春期前和絕經(jīng)后與同齡男性無(wú)明顯差異。這提示，女性性激素分泌水平與EIB之間可能存在關(guān)聯(lián)。Zhao等（2001）發(fā)現(xiàn)，呼吸道肥大細(xì)胞內(nèi)有黃體酮受體，表明性激素參與了呼吸道炎癥產(chǎn)生。Kristin等（2006）比較了女性EIB運(yùn)動(dòng)員在月經(jīng)周期的通氣功能變化，發(fā)現(xiàn)FEV下降率在黃體酮中期（黃體酮濃度最高）和卵泡中期（黃體酮濃度最低）分別為17.4%±2.3%和12.8%±3.4%，認(rèn)為EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與黃體酮的濃度呈正相關(guān)，女運(yùn)動(dòng)員在黃體酮分泌高峰期進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)可能更易發(fā)生EIB。Hellings等（2003）通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雌性小鼠注射黃體酮后，呼吸道中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量及血清IL-5水平均顯著上升，且支氣管氣道高反應(yīng)性加重，認(rèn)為黃體酮分泌會(huì)催生呼吸道炎癥，間接誘發(fā)EIB。因此，女運(yùn)動(dòng)員在進(jìn)行賽程安排時(shí)可通過(guò)避開黃體酮分泌高峰期來(lái)降低EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

專項(xiàng)特征（強(qiáng)度、時(shí)間及持續(xù)性）是導(dǎo)致不同項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員之間EIB發(fā)病率差異的另一主要因素（Chenuel，2020）。相比技巧和速度力量項(xiàng)目，耐力項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率更高，2000—2008年連續(xù)3屆夏奧會(huì)，耐力項(xiàng)目選手的平均EIB-TUE申請(qǐng)率始終保持在前3位（鐵人三項(xiàng)，24.9%；自行車，17.2%；游泳，17.1%），技巧和速度力量項(xiàng)目一直占據(jù)后3位（拳擊，1.7%；乒乓球，1.5%；舉重，1.2%），二者之間相差超過(guò)10倍（Kenneth et al.，2008）；英國(guó)271名夏奧會(huì)選手（來(lái)自13個(gè)運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目）的EIB調(diào)查結(jié)果顯示，游泳（44.4%）、自行車（39.1%）和曲棍球（31.3%）3個(gè)項(xiàng)目的EIB發(fā)病率最高，柔道（12.5%）、跆拳道（11.1%）和羽毛球（9.1%）最低（Anderson et al.，2006）。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，在納入的15個(gè)夏奧項(xiàng)目中，我國(guó)耐力項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率最高（37.3%），技巧（20.7%）和速度力量項(xiàng)目（20.0%）的發(fā)病率相對(duì)更低?，F(xiàn)有研究表明，長(zhǎng)期反復(fù)高通氣量呼吸造成的呼吸道黏膜炎癥，以及各種污染物、刺激物的伴隨吸入造成的上皮組織損傷，是耐力項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB高發(fā)的主要原因，通過(guò)環(huán)境改善和佩戴EIB防護(hù)面具可有效降低此類項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB風(fēng)險(xiǎn)（Couto et al.，2018；Seifert et al.，2017）。

田徑作為一個(gè)大類項(xiàng)目，具有運(yùn)動(dòng)分項(xiàng)多、不同分項(xiàng)間的專項(xiàng)特征差異大等特點(diǎn)。在研究田徑項(xiàng)目時(shí)，現(xiàn)有研究常將其作為一個(gè)整體來(lái)分析田徑運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率（Anderson et al.，2006；Kenneth et al.，2008）。但是，由于EIB與運(yùn)動(dòng)專項(xiàng)特征密切相關(guān)（Bonini et al.，2015b），不同田徑分項(xiàng)，尤其是不等距離徑賽項(xiàng)目（如短跑、競(jìng)走、馬拉松等）運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率可能存在很大差異。Del等（2015）綜述指出，競(jìng)走、馬拉松等長(zhǎng)距離項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員出現(xiàn)EIB的風(fēng)險(xiǎn)較高，而100 m/200 m、400 m（欄）等短距離徑賽項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB風(fēng)險(xiǎn)較低。本研究探究不等距離徑賽項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率發(fā)現(xiàn)，400 m（欄）項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB發(fā)病率最高，其后依次為馬拉松、100 m/200 m和競(jìng)走。研究結(jié)果與Del等（2015）的觀點(diǎn)并不一致，這可能是因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對(duì)EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響比運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間更大。劇烈運(yùn)動(dòng)引發(fā)的呼吸道通氣量陡增，會(huì)導(dǎo)致氣道黏膜炎癥和上皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而顯著增加EIB風(fēng)險(xiǎn)（Ali et al.，2012）；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究同樣發(fā)現(xiàn)，為期21天的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，高強(qiáng)度組小鼠的氣道炎癥水平比低強(qiáng)度組高出78.0%，EIB風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（Decaesteker et al.，2021）；也有部分研究認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度大于90%～95%最大心率時(shí)，運(yùn)動(dòng)員的EIB風(fēng)險(xiǎn)最高（Couto et al.，2018），400 m（欄）基本符合上述特征。由于相關(guān)資料有限，此問(wèn)題有待進(jìn)一步研究論證。

運(yùn)動(dòng)員所處的運(yùn)動(dòng)環(huán)境是誘發(fā)EIB的另一關(guān)鍵因素，且決定了不同項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率（Rundell et al.，2013，2015）。對(duì)于室外項(xiàng)目，低溫、干燥的空氣是誘發(fā)EIB的主要原因。呼吸時(shí)，近端各級(jí)支氣管需對(duì)吸入的空氣（-10℃～25℃，20%～60%相對(duì)濕度）進(jìn)行加溫、加濕處理，以達(dá)到37℃、100%相對(duì)濕度的肺部氣體交換標(biāo)準(zhǔn)（Kennedy et al.，2019）。此過(guò)程會(huì)加速呼吸道黏膜的水分和熱量流失，進(jìn)而增加EIB風(fēng)險(xiǎn)。Stensrud等（2006）發(fā)現(xiàn)，從潮濕環(huán)境（95%HR）轉(zhuǎn)訓(xùn)至干燥環(huán)境（40%HR），運(yùn)動(dòng)員高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后的FEV值顯著下降，EIB發(fā)病率明顯增加；Sant’Anna等（2019）指出，高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)，F(xiàn)EV下降率會(huì)隨吸入氣體的濕度下降而上升，二者呈顯著負(fù)相關(guān)。另外，戶外環(huán)境中的工業(yè)污染物、霧霾粉塵及車輛尾氣（如NO、SO）等會(huì)誘發(fā)呼吸道炎癥，加劇氣道上皮組織損傷，進(jìn)一步增加EIB風(fēng)險(xiǎn)。Giles等（2019）發(fā)現(xiàn)，公路自行車運(yùn)動(dòng)員在車流量較大的交通主干道劇烈運(yùn)動(dòng)1 h后，誘導(dǎo)痰中的嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞數(shù)量以及尿液樣本中的CC16水平均顯著性升高，且提升幅度大于在鄉(xiāng)間公路環(huán)境騎行；McCreanor等（2007）對(duì)比EIB健身愛(ài)好者在交通要道（PM2.5=28.3 μg/m）和森林公園（PM2.5=11.9 μg/m）健步走2 h后各項(xiàng)通氣指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，2組被試的FEV和FVC值均顯著下降，但交通要道組的下降幅度更大。本研究發(fā)現(xiàn)，室外項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率顯著高于室內(nèi)項(xiàng)目，這可能主要與上述環(huán)境因素有關(guān)，但仍需進(jìn)一步研究以確定眾多環(huán)境因素（低溫、干燥、空氣污染物等）中誘發(fā)EIB的主導(dǎo)因素，從而為室外項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB預(yù)防策略的制定和治療方案的選擇提供支持。

泳池項(xiàng)目（游泳、花樣游泳等）被認(rèn)為是EIB風(fēng)險(xiǎn)最高的夏奧運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目（Weiler et al.，2016）。例如，1996年亞特蘭大奧運(yùn)會(huì)，美國(guó)游泳運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率高達(dá)30.0%，位居26個(gè)參賽項(xiàng)目之首（Weiler et al.，1998）；2000年悉尼奧運(yùn)會(huì)和2004年雅典奧運(yùn)會(huì)，英國(guó)代表團(tuán)中EIB發(fā)病率最高的項(xiàng)目均為游泳，分別為41.0%和44.0%（Anderson et al.，2006）；2004—2009年，泳池項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB-TUE申請(qǐng)率始終保持在12.0%～25.0%，遠(yuǎn)超其他夏奧項(xiàng)目（Kenneth et al.，2008）。與上述報(bào)道類似，本研究被試中游泳和花樣游泳項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率在納入的15個(gè)夏奧項(xiàng)目中分別位居第1位（51.5%）和第3位（40.0%）。泳池消毒劑（次氯酸鈉、鹵代乙酸鹽等）是導(dǎo)致泳池項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員EIB高發(fā)的主要原因（Carter et al.，2019）。氯化物會(huì)與泳池內(nèi)的微生物發(fā)生取代反應(yīng)生成氯仿，與含氮化合物（尿、汗、痰等）反應(yīng)生成氯胺，同時(shí)揮發(fā)出三鹵甲烷類等，上述刺激物可通過(guò)呼吸道、皮膚進(jìn)入體內(nèi)，對(duì)各級(jí)呼吸道上皮組織造成直接或間接損傷，進(jìn)而引發(fā)炎癥，誘發(fā)EIB。Bernard等（2003）通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，青少年游泳運(yùn)動(dòng)員的每周訓(xùn)練時(shí)長(zhǎng)不僅與EIB、哮喘發(fā)病率呈顯著正相關(guān)，而且與肺部疾病血清標(biāo)記物（肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白A）含量呈顯著的正向劑量-效應(yīng)關(guān)系；同時(shí)，僅在室內(nèi)泳池環(huán)境中靜坐1 h也會(huì)導(dǎo)致上述蛋白物質(zhì)含量的顯著升高。另外，雖同為高強(qiáng)度對(duì)抗性項(xiàng)目，游泳運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率（68.6%）顯著高于拳擊選手（8.3%），且前者誘導(dǎo)痰中的嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及相關(guān)過(guò)氧化物酶含量也明顯更高（Levai et al.，2016）。

3.2 肺通氣功能及炎癥反應(yīng)特征分析

呼氣流速指標(biāo)（如FEV、FVC、MVV及PEF等）是反映肺通氣功能變化以及進(jìn)行EIB診斷、評(píng)估的主要臨床指標(biāo)（Couto et al.，2018）。其中，F(xiàn)EV值作為“第一”呼氣流速指標(biāo)，對(duì)EIB的臨床診斷和預(yù)后治療均具有重要意義（Ali et al.，2012）。前人研究指出，在正常情況下，由于運(yùn)動(dòng)后具有支氣管擴(kuò)張作用的前列腺素E的激活和釋放（Stang et al.，2018），F(xiàn)EV值會(huì)緩慢上升或保持不變（Ali et al.，2012），本研究同樣觀察到健康組運(yùn)動(dòng)員的FEV值在運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)后緩慢上升。然而，與健康組不同，本研究中EIB組運(yùn)動(dòng)員在支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，F(xiàn)EV值先逐步下降，在第5 min達(dá)到最低值后，再小幅緩慢回升，且始終顯著低于同期健康組。多項(xiàng)研究已指出，支氣管平滑肌收縮或痙攣是造成FEV值下降的主要原因（Ali et al.，2012；Kippelen et al.，2018）。高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)，高通氣量呼吸（最高可達(dá)200 L/min）和大量刺激物（如氯氣、霧霾等）的伴隨吸入，會(huì)導(dǎo)致近端各級(jí)呼吸道黏膜的水分“散發(fā)與補(bǔ)充”機(jī)制失衡，引發(fā)黏膜表面體液滲透壓升高、黏膜纖毛清除率下降等問(wèn)題，并導(dǎo)致白三烯、嗜酸性粒細(xì)胞、前列腺素E等炎癥介質(zhì)的大量釋放，進(jìn)而激活支氣管平滑肌內(nèi)的特異性受體，引發(fā)平滑肌收縮或痙攣。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，雖然EIB組的FEV值在5 min后逐步上升，但直至15 min時(shí)仍顯著低于初始值。Sallaoui等（2009）也發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，EIB 運(yùn)動(dòng)員的 FEV值在第 2、6、10、15、20 min均顯著低于健康運(yùn)動(dòng)員，且直至第30 min時(shí)才基本恢復(fù)至初始值。Weiler等（2016）推斷，F(xiàn)EV值的恢復(fù)速度可能與運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度及炎癥介質(zhì)數(shù)量有關(guān)，具體作用機(jī)制目前尚不明確，有待進(jìn)一步研究探討。

呼吸道氣流受限是EIB的主要臨床癥狀（鐘南山等，2018）。呼吸道氣流受限發(fā)生時(shí)，F(xiàn)VC、MVV及PEF等呼氣流速指標(biāo)會(huì)明顯下降，繼而引發(fā)呼吸肌做功負(fù)荷增加、最大攝氧量下降、通氣/血流比例失調(diào)等問(wèn)題，最終對(duì)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)產(chǎn)生不利影響（Price et al.，2014）。本研究發(fā)現(xiàn)，支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，EIB組運(yùn)動(dòng)員的FVC值和PEF值明顯下降，MVV值雖無(wú)明顯變化，但顯著低于同期健康組。研究認(rèn)為，除支氣管平滑肌收縮或痙攣外，呼吸道的黏液過(guò)度分泌、長(zhǎng)期慢性炎癥、上皮組織的反復(fù)“損傷-修復(fù)”等造成呼吸道氣流摩擦力增加及結(jié)構(gòu)非均勻式狹窄、變形和重塑，進(jìn)一步加劇了呼吸氣流受限（Couto et al.，2018；Satia et al.，2021）。Kippelen等（2018）發(fā)現(xiàn)，相較健康人群，EIB患者較弱的氣道上皮管腔輸水能力易造成氣道黏膜液體層的濃度上升，繼而引發(fā)黏膜上皮基膜變厚、纖毛擺動(dòng)彈性下降、顆粒細(xì)胞增多、氣道表面“非規(guī)則性凹凸”等問(wèn)題，顯著增加吸入或呼出空氣流經(jīng)各級(jí)支氣管時(shí)的摩擦力；與此同時(shí)，氣道黏膜液體層的濃度升高還會(huì)刺激杯狀細(xì)胞釋放大量的黏液合成劑——黏蛋白5AC，該蛋白因子過(guò)量合成的黏液會(huì)在氣道管腔內(nèi)滯留形成阻塞、痰栓等，大幅降低呼吸道的氣流順暢性（Bougault et al.，2012）。另外，黏液的過(guò)度分泌造成呼吸道黏膜炎癥呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致近端多級(jí)呼吸道（尤其是10～12級(jí)）的變形或小氣道關(guān)閉，嚴(yán)重影響人體的呼吸效率（Satia et al.，2021）。呼吸道黏膜上皮的反復(fù)“損傷-修復(fù)”造成表層組織的膠原沉積、上皮纖維化及炎癥介質(zhì)的無(wú)規(guī)律分布，進(jìn)而導(dǎo)致多級(jí)氣道的重塑或非均勻式狹窄，進(jìn)一步削弱呼吸道的氣流流暢性（Kippelen et al.，2018）。

血液或痰液樣本中，嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯、白介素、前列腺素D等炎癥細(xì)胞（或因子）的增多或升高，是EIB患者特有的免疫病理學(xué)特征（Kuchar et al.，2013），其對(duì)EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估及確診之后的干預(yù)治療均具有重要指導(dǎo)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，在無(wú)任何外部因素干擾下（安靜狀態(tài)），EIB組運(yùn)動(dòng)員的IL-6、IL-8水平及嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于健康組運(yùn)動(dòng)員，其中，IL-8水平更是超出健康運(yùn)動(dòng)員1倍（P＜0.001），這與前人研究結(jié)果一致。例如，Santos等（2020）發(fā)現(xiàn)，相較健康馬拉松運(yùn)動(dòng)員，EIB馬拉松運(yùn)動(dòng)員的IL-6、IL-8和IL-10水平更高，且上述炎癥因子水平與EIB嚴(yán)重程度高度相關(guān)；Stang等（2018）對(duì)運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行了血液分析和肺功能測(cè)試，發(fā)現(xiàn)EIB游泳運(yùn)動(dòng)員IL-8水平和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于健康運(yùn)動(dòng)員，且IL-8水平和FEV下降率顯著相關(guān)，認(rèn)為在日常訓(xùn)練中可通過(guò)監(jiān)控血清白介素水平來(lái)評(píng)估和預(yù)測(cè)EIB的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)展趨勢(shì)，這對(duì)EIB的預(yù)防與治療具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外，Chimenti等（2010）還發(fā)現(xiàn)，高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)結(jié)束后，EIB運(yùn)動(dòng)員誘導(dǎo)痰中的FeNO水平顯著升高，而健康運(yùn)動(dòng)員無(wú)明顯變化，認(rèn)為誘導(dǎo)痰FeNO水平測(cè)試是一種預(yù)測(cè)EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的有效方式，且相比采血測(cè)試，誘導(dǎo)痰測(cè)試具有無(wú)痛無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)易等優(yōu)點(diǎn)，便于在運(yùn)動(dòng)隊(duì)推廣使用。

除上述炎癥細(xì)胞（或因子）外，尿液或血液CC16水平也是反映EIB發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)（Couto et al.，2018）。CC16是氣道上皮細(xì)胞損傷的關(guān)鍵標(biāo)記物，Marieann等（2021）發(fā)現(xiàn)，劇烈運(yùn)動(dòng)后，EIB馬拉松運(yùn)動(dòng)員中發(fā)生呼吸不適癥狀的人數(shù)比例、誘導(dǎo)痰中破損上皮細(xì)胞的數(shù)量以及尿液CC16水平均顯著高于健康運(yùn)動(dòng)員，認(rèn)為高通氣量呼吸導(dǎo)致的黏膜上皮損傷是造成上述結(jié)果的重要原因。Romberg等（2017）研究指出，支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)后，EIB與健康運(yùn)動(dòng)員的尿液CC16水平均明顯升高，但EIB組的增加幅度要遠(yuǎn)大于健康組；FEV值與CC16水平顯著相關(guān)，隨著CC16水平的上升，EIB運(yùn)動(dòng)員的病情逐步惡化。在此基礎(chǔ)上，本研究對(duì)比完全安靜狀態(tài)下（劇烈運(yùn)動(dòng)結(jié)束后24 h）EIB與健康運(yùn)動(dòng)員的血清CC16水平發(fā)現(xiàn)，EIB運(yùn)動(dòng)員的血清CC16水平仍顯著高于健康運(yùn)動(dòng)員，這提示我們，高通氣量造成的呼吸道上皮組織應(yīng)激性損傷不是短時(shí)性的，需較長(zhǎng)時(shí)間（＞24 h）才能恢復(fù)。

4 結(jié)論

本研究對(duì)15個(gè)夏奧項(xiàng)目411名優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行支氣管運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)夏奧項(xiàng)目?jī)?yōu)秀運(yùn)動(dòng)員面臨嚴(yán)峻的EIB問(wèn)題。我國(guó)夏奧項(xiàng)目?jī)?yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的EIB發(fā)病率呈現(xiàn)三大特點(diǎn)：女性運(yùn)動(dòng)員高于男性運(yùn)動(dòng)員，室外項(xiàng)目高于室內(nèi)項(xiàng)目，泳池項(xiàng)目高于其他項(xiàng)目。鑒于此，我國(guó)運(yùn)動(dòng)員、教練員及體育主管部門應(yīng)高度重視運(yùn)動(dòng)員的EIB問(wèn)題，及早部署，并研究相應(yīng)的預(yù)防策略和治療方法。另外，相比健康運(yùn)動(dòng)員，EIB運(yùn)動(dòng)員表現(xiàn)出明顯的肺通氣功能障礙及呼吸道炎癥反應(yīng)癥狀。建議一線科研和醫(yī)療人員通過(guò)監(jiān)測(cè)相關(guān)炎癥因子（如IL-8、CC16）的變化來(lái)預(yù)測(cè)或評(píng)估運(yùn)動(dòng)員EIB的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)或發(fā)展趨勢(shì)，并通過(guò)多種非藥物性措施（如無(wú)氯泳池、防霾場(chǎng)館及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑等）來(lái)預(yù)防或治療EIB。