胡 越 鄭松柏

1.成都市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川成都 600017；2.上海市華東醫(yī)院消化科，上海 200040

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流到食管引起不適癥狀和/或并發(fā)癥的一種疾病[1]。GERD可分為三種類型：反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）、巴雷特食管（Barrett esophagus，BE）和非糜爛性反流?。╪on-erosive reflux disease，NERD）[2]。其中，RE是指內(nèi)鏡下可見食管下段明顯炎癥且存在黏膜破損。RE既是酸相關(guān)性疾病也是食管動力障礙性疾病，且與生活方式密切相關(guān)。飲食結(jié)構(gòu)西化、肥胖人群增加、大范圍幽門螺桿菌的根除、抑酸劑的廣泛應(yīng)用，都可能使RE的流行病特征發(fā)生變化[3]。本研究通過對華東醫(yī)院2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個(gè)時(shí)段內(nèi)RE的檢出情況及相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討RE的檢出率及分級構(gòu)成的變遷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集華東醫(yī)院2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個(gè)時(shí)段內(nèi)胃鏡診斷為RE、年齡≥14歲的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：在上述兩個(gè)時(shí)段內(nèi)經(jīng)胃鏡診斷為RE且年齡≥14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：食管賁門黏膜撕裂癥和藥物理化因素造成食管黏膜損害的患者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床及內(nèi)鏡資料 收集患者的年齡、性別、RE內(nèi)鏡下分級等，建立數(shù)據(jù)庫。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) RE內(nèi)鏡分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)采用洛杉磯標(biāo)準(zhǔn)（世界胃腸病大會，1994年），內(nèi)鏡符合A級及以上表現(xiàn)即可診斷為RE[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，比較分析2個(gè)時(shí)段RE的年齡及性別分布、RE分級構(gòu)成的差異。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體檢出率變化

華東醫(yī)院2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個(gè)時(shí)段內(nèi)胃鏡受檢者共70 268例，檢出RE患者8863例，總檢出率為12.61%。2016年1月至2018年12月RE檢出率為13.87%（7163/51 649），顯著高于2006年1月至2008年12月的9.13%（1700/18 619） （χ2=278.747，P＜ 0.001）。

2.2 檢出率的性別分布變化

2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個(gè)時(shí)段內(nèi)男性RE檢出率為17.30%（5826/33 676），女性RE檢出率為 8.30%（3037/36 592），男性顯著高于女性（χ2=1288.889，P＜ 0.001）。2006年1月至2008年12月男性檢出率為13.11%（1209/9219），顯著高于女性的5.22%（491/9400）（χ2=349.292，P＜ 0.001）；2016 年1月至2018年12月男性RE檢出率為18.88%（4617/24 457），顯著高于女性的9.36%（2546/27 192）（χ2=975.897，P＜ 0.001）。

2.3 檢出率的年齡分布變化

2006年1月至2008年12月及2016年1月至2018年12月2個(gè)時(shí)段內(nèi)中青年RE檢出率 為12.11%（4749/39 225）；老年RE檢出率為13.25%（4114/31 043），老年高于中青年（χ2=20.630，P＜ 0.001）。2006年 1月至 2008年 12月中青年RE檢出率為 8.53%（1005/11 786），老年 RE檢出率為10.17%（695/6833），老年顯著高于中青年（χ2=14.093，P＜ 0.001）；2016年 1月 至 2018年12月中青年RE檢出率為13.63%（3744/27 439），老年RE檢出率為14.12%（3419/24 210），老年與中青年RE檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.455，P=0.117）。2個(gè)時(shí)段各年齡段RE檢出率見圖1，可見40歲后檢出率顯著升高。

圖1 2個(gè)時(shí)段各年齡段RE檢出率

2.4 RE內(nèi)鏡下分級構(gòu)成的變化

2.4.1 2個(gè)時(shí)段RE內(nèi)鏡下分級構(gòu)成的變化 2個(gè)時(shí)段RE內(nèi)鏡下分級構(gòu)成趨勢相同，即A級＞B級＞C級＞D級，將A級+B級定義為輕度，C級+D級定義為中重度。與2006年1月至2008年12月相比，2016年1月至2018年12月輕度RE比例升高（97.50%vs.94.06%），中重度RE比例下降（2.50%vs.5.94%）（χ2=53.212，P＜ 0.001）。見表 1。

表1 2個(gè)時(shí)段內(nèi)鏡下RE分級構(gòu)成比較[n（%）]

2.4.2 2個(gè)時(shí)段中青年與老年內(nèi)鏡下RE分級構(gòu)成變化 2006年1月至2008年12月中青年與老年輕度RE所占比例為96.51%、90.49%，中重度所占比例為3.49%、9.51%，老年中重度RE高于中青年（χ2=26.591，P＜ 0.001）；2016年 1月至 2018年12月中青年與老年輕度RE所占比例為98.93%、95.93%，中重度所占比例為1.07%、4.07%，老年中重度 RE 高于中青年（χ2=65.885，P＜ 0.001）?？梢?，中重度RE多見于老年人的特點(diǎn)沒有改變。見表2。

表2 2個(gè)時(shí)段中青年人與老年人RE分級比較[n（%）]

3 討論

全球人口調(diào)查報(bào)告顯示每周至少發(fā)生一次GERD癥狀的患病率約為13%[5]。研究表明，歐美國家的患病率在世界范圍內(nèi)處于較高水平，我國GERD的患病率低于歐美國家，但有上升趨勢[1]。一項(xiàng)回顧性調(diào)查顯示，歐洲和美國GERD的患病率為10%～20%，東亞＜5%[6]，而相關(guān)數(shù)據(jù)顯示北美的患病率為18.1%～27.8%，歐洲為8.8%～25.9%，東亞為2.5%～7.8%[7]。與20世紀(jì)90年代的患病率相比，北美、歐洲和東亞的GERD患病率增加了50%[5]。我國的一項(xiàng)meta分析顯示，我國GERD患病率為12.5%[8]。

本研究中2016年1月至2018年12月RE檢出率為13.87%，顯著高于2006年1月至2008年12月的9.13%，與目前RE的流行趨勢相符。GERD是一個(gè)與飲食習(xí)慣和生活方式密切相關(guān)的疾病，飲食結(jié)構(gòu)西化、不健康的飲食習(xí)慣（辛辣、高脂食物、咖啡、濃茶、碳酸飲料）和不良生活方式（如吸煙、過量飲酒、三餐過飽、進(jìn)食30 min內(nèi)平臥）可增加GERD的發(fā)生[9]。不良的生活飲食習(xí)慣可導(dǎo)致抗反流屏障的防御作用減弱[食管下段括約?。╨ower esophageal sphincter，LES）壓力下降、一過性 LES松弛]、食管清除能力低下、胃排空延遲、食管黏膜屏障損傷等[10]。吸煙、飲酒、肥胖也是GERD的危險(xiǎn)因素[11]。此外，精神情緒、心理因素也與胃食管反流有關(guān)[12]。我國YANG等[13]發(fā)現(xiàn)抑郁和焦慮可增加GERD發(fā)病率，影響患者的生活質(zhì)量。

本研究中，男性RE檢出率明顯高于女性，可能與男性抽煙、飲酒、濃茶、冷飲等不良生活習(xí)慣相關(guān)[14]。HONDA等[15]的研究表明雌激素可以通過上調(diào)食管緊密連接蛋白的表達(dá)來增加食管黏膜阻力，減少酸的破壞。在一項(xiàng)針對無GERD人群24 h食管pH監(jiān)測的研究中發(fā)現(xiàn)，男性比女性有更多的酸反流次數(shù)、更長的酸暴露時(shí)間和pH＜4的時(shí)間[16]。因此，男性RE患者較女性多見。

本研究中，老年RE的檢出率高于中青年人，RE高發(fā)人群為≥40歲的中老年人。隨著年齡增長，老年人食管平滑肌功能下降，LES壓力低于中青年人[17]。老年人群由于各種疾病常需服用β-受體激動劑、抗膽堿能藥物等多種藥物，通過影響神經(jīng)、體液對LES的調(diào)節(jié)，降低LES的壓力。老年人食管蠕動減慢、唾液和碳酸氫鹽分泌減少、食管上皮再生修復(fù)能力低，食管黏膜屏障抵抗反流物損傷能力弱[18]。近幾年，老年人與中青年人檢出率相當(dāng)，RE的年齡差別逐漸消失。多由于中青年人不良生活飲食習(xí)慣，增加了胃食管反流的發(fā)生，使RE的發(fā)病逐漸年輕化。

RE分級的構(gòu)成趨勢為A級＞B級＞C級＞D級，與國內(nèi)外報(bào)道一致[9，19]。近年來輕度RE的比例升高，中重度RE的比例降低，多由于居民健康意識提高，胃鏡技術(shù)不斷推廣和發(fā)展，有燒心、反流或其他上腹部不適的患者能早發(fā)現(xiàn)，早診斷。隨著質(zhì)子泵抑制劑（proton-pump inhibitors，PPIs）、胃黏膜保護(hù)劑的廣泛應(yīng)用，越來越多的患者能早治療。輕度RE患者以中青年人構(gòu)成比高，中重度RE患者中，老年人構(gòu)成比高。高齡是RE的危險(xiǎn)因素，高齡與RE的并發(fā)癥、住院率密切相關(guān)[20]。

綜上，RE是酸相關(guān)性疾病也是食管動力障礙性疾病，與生活方式密切相關(guān)。隨著RE檢出率的逐年升高，臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)重視對RE的宣教，提高人們對RE的認(rèn)識，加強(qiáng)老年人群的防控力度，倡導(dǎo)民眾改變不良的生活飲食習(xí)慣，減少RE高危因素的暴露。此外，應(yīng)加強(qiáng)RE患者的健康管理。以上措施將對于RE的臨床診療及預(yù)防有著積極作用。