宋娜莎

肺癌是一種惡性腫瘤，發(fā)病率較高，現(xiàn)階段主要實(shí)行手術(shù)治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，且僅有1/4的患者進(jìn)行化療，很多患者癌肺癌確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳治療階段，從而有很多人開(kāi)始關(guān)注非化療手段，包括放射治療、化學(xué)藥物治療及靶向藥物治療等，目前的主要研究熱點(diǎn)為免疫治療和靶向治療[1-3]。程序性死亡受體-1(programme dcelldeath-1，PD-1)及程序性死亡配體-1(programmedcell death-ligand-1，PDL-1)通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療可免疫抑制性形成腫瘤微環(huán)境，使腫瘤細(xì)胞不會(huì)受到機(jī)體免疫殺傷及監(jiān)視，而PD-1/PD-L1信號(hào)通路受阻還會(huì)使腫瘤免疫微環(huán)境逆轉(zhuǎn)，加強(qiáng)內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應(yīng)[4-5]。基于此，本研究以肺癌患者為觀察對(duì)象，分析實(shí)行PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療對(duì)預(yù)后及NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本次試驗(yàn)選取我院2019年1月至2020年12月收治的肺癌患者82例為觀察對(duì)象，其中男性34例，女性48例，年齡42～70歲，平均(56.14±2.02)歲，患者經(jīng)影像學(xué)檢查確診為肺癌疾病。

1.2 方法

給予所有患者PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療：PD-1/PD-L1的免疫組織化學(xué)染色，脫蠟與水化：用無(wú)水乙醇處理標(biāo)本切片，用95%乙醇處理烤片，用75%乙醇浸泡處理脫蠟?？乖迯?fù)：采用自來(lái)水進(jìn)行8 min切片沖洗，并進(jìn)行5 min蒸餾水浸洗，水浴加熱25 min后采取乙二胺四乙酸緩沖液抗原修復(fù)，冷卻。阻斷過(guò)氧化物酶：完成修復(fù)后，采取自來(lái)水進(jìn)行10 min沖洗，并進(jìn)行5 min蒸餾水浸洗，用3%H2O2溶液將內(nèi)源性過(guò)氧化物酶封閉，室溫孵育15 min，采用5%牛血清白蛋白在蒸餾水洗滌后將非特異性結(jié)合位點(diǎn)封閉，并進(jìn)行15 min室溫孵育。基于此使用鹽酸厄洛替尼片(生產(chǎn)廠家：Roche Registration Ltd；生產(chǎn)批號(hào)：H20120102)精準(zhǔn)靶向治療，1天150 mg，共行3個(gè)月連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 基礎(chǔ)資料 肺癌患者基礎(chǔ)資料包括性別、年齡、是否吸煙、病例類型及表皮生長(zhǎng)因子 (epidermal growthfa ctor receptor，EGFR)類型[6]。

1.3.2 PD-1/PD-L1表達(dá)情況及與其他因素的相關(guān)性 詳細(xì)評(píng)估兩組患者PD-1、PD-L1的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性[7]。

1.3.3 肺癌患者PD-1/PD-L1中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段cyto-keratin fragment 19 (CYFRA21-1) 及胃腸癌抗原CA19-9水平 采用羅氏Cobase 601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法儀檢測(cè)肺癌患者NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料

肺癌患者男女比例為0.8∶1，40～50歲群體最多，吸煙群體較少，病理類型及EGFR類型分布比例相似，見(jiàn)表1。

表1 肺癌患者基礎(chǔ)資料評(píng)估

2.2 PD-1/PD-L1表達(dá)情況及與其他因素的相關(guān)性

Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1水平，吸煙患者中的PD-1呈高表達(dá)，與EGFR類型無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；女性、腺癌患者中PD-L1呈高表達(dá)，與EGFR類型呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平

表2 Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1表達(dá)情況及與其他因素的相關(guān)性/例

2.3 分析肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平

肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平無(wú)差異性(P>0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌屬于世界范圍內(nèi)的惡性腫瘤，在我國(guó)惡性腫瘤死亡率位居首位，是按組織學(xué)病理劃分為兩類，包括非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，NSCLC)，在肺癌患者中NSCLC占比已經(jīng)達(dá)到80%[9-12]。其常用治療手段為手術(shù)治療，放療及化療，近幾年肺癌患者開(kāi)始采取靶向藥物治療和靶向免疫治療，有著高效低毒的作用，但仍未明確是否可聯(lián)合應(yīng)用提升臨床療效[13]。

本研究分析通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療的常見(jiàn)靶點(diǎn)PD-1/PD-L1，PD-1是免疫球蛋白B7-CD28家族成員，組成部分包括胞內(nèi)段、胞外段及疏水性跨膜區(qū)，胞內(nèi)段包含免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序與免疫受體酪氨酸抑制基序，前者的激活會(huì)直接關(guān)系到效應(yīng)性T細(xì)胞，PD-1可于活化的單核細(xì)胞、B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞上表達(dá)，抑制免疫應(yīng)答，促進(jìn)細(xì)胞增殖[12-14]。PD-L1是PD-1的主要配體，在很多惡性腫瘤呈高表達(dá)，現(xiàn)階段認(rèn)為PD-L1有兩種表達(dá)機(jī)制：①通過(guò)信號(hào)通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)則為持續(xù)性表達(dá)，并未關(guān)系到腫瘤微環(huán)境中炎癥反應(yīng)[15]。②在適應(yīng)性免疫抵抗期間由產(chǎn)生的炎癥信號(hào)引發(fā)，呈非持續(xù)性表達(dá)，會(huì)造成機(jī)體損傷。鹽酸厄洛替尼片是一種靶向治療藥物，可經(jīng)一系列反應(yīng)，抑制增殖細(xì)胞腫瘤，降低腫瘤細(xì)胞黏附力，提升化療敏感性，有效緩解腫瘤細(xì)胞[16-18]。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示，Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1水平，吸煙患者中的PD-1呈高表達(dá)，女性、腺癌患者中PD-L1呈高表達(dá)，與EGFR類型呈正相關(guān)(P<0.05)；肺癌患者PD-1/PD-L1之間并未呈現(xiàn)出差異性NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平(P>0.05)?？梢?jiàn)，PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療可發(fā)揮顯著的臨床效果，基于腫瘤標(biāo)志物輔助下，有效識(shí)別肺癌疾病，保證臨床效果[19-20]。

綜上所述，肺癌患者實(shí)行PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療，可改善預(yù)后效果，維持穩(wěn)定的臨床水平，臨床實(shí)踐價(jià)值較高。