張利敏

（河南省西平縣婦幼保健院婦產(chǎn)科二病區(qū)，河南 西平 463900）

卵巢是女性排卵、分泌性激素的重要器官，對生育及女性特征具有重要意義，卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF）是由多種病因導致卵巢功能異常，正常情況下，女性絕經(jīng)期為52歲左右，而POF患者在40歲之前就出現(xiàn)閉經(jīng)及性器官萎縮現(xiàn)象［1-2］。相關研究顯示，POF發(fā)病率為1%～3%，其中閉經(jīng)癥狀占2%～10%，由于POF易造成雌性激素降低、不孕不育等，在一定程度上增加了心腦血管、退行性神經(jīng)系統(tǒng)、骨質疏松等疾病的發(fā)生情況，給患者心理、生理造成一定傷害［3］。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝屬于復方制劑，其雌二醇與機體中的雌二醇生物特性類似，可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，改善卵巢功能，相關研究顯示，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝能有效預防性腺萎縮，緩解卵泡激素水平，但長期使用激素藥物易增加高血脂、高血壓等風險［4-5］。中醫(yī)認為，POF主要是由肝臟郁結、氣血瘀積、腎虛所致。本研究用加味桂仙湯輔治POF腎虛肝郁型效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共68例，均為2019年10月至2020年2月我院收治的POF腎虛肝郁型患者，隨機分為觀察組和對照組各34例。觀察組年齡25～40歲，平均（34.72±3.12）歲；初潮年齡12～14歲，平均（13.01±0.41）歲；病程6～32個月，平均（21.24±3.04）個月。對照組年齡25～41歲，平均（34.81±3.28）歲；初潮年齡11～14歲，平均（12.98±0.39）歲；病程6～31個月，平均（21.12±3.01）個月。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，且兩組基線資料（年齡、初潮年齡、病程）均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：符合2019年版《卵巢早衰中醫(yī)診療指南評價與修訂》［6］中POF診斷標準；均符合2017年版《中藥新藥臨床研究技術指導原則體系發(fā)布概況》［7］中POF相關證候辨證，半年內(nèi)未服用激素類藥物，知情研究并簽署同意書。

排除標準：造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌疾病，合并患有炎癥感染，患傳染性疾病，妊娠和哺乳期婦女，患精神類疾病依從性不佳，對研究藥物過敏，近期接受相關治療。

2 治療方法

兩組均用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（Abbott B.V，批準文號H20150346，規(guī)格為雌二醇片含雌二醇1mg、雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）口服，晚飯后30min服用，1次1粒，日1次，連續(xù)給藥3周后停藥，若停藥后月經(jīng)來潮，在經(jīng)期第5d重復用藥，若停藥后月經(jīng)未來潮，則在停藥7d后重復用藥，連續(xù)治療9周。

觀察組加用加味桂仙湯治療。藥用柴胡10g，炙甘草10g，丹參15g，當歸15g，菟絲子30g，淫羊藿20g，仙茅20g。將500mL水煎制到300mL，日1劑，日3次，早、中、晚服用，連續(xù)治療9周。

3 觀察指標

臨床療效。顯效：臨床癥狀完全消失，各項指標恢復正常，中醫(yī)癥狀積分降低大于70%。有效：臨床癥狀有所改善，中醫(yī)癥狀積分降低30%～70%。無效：臨床癥狀未改善甚至加重，中醫(yī)癥狀積分降低小于30%。

治療前后中醫(yī)癥狀積分，采用中醫(yī)癥狀分量表，共15項內(nèi)容，每項0～3分，分數(shù)越低表示癥狀越輕。

治療前后分別取肘靜脈血3mL，采用離心機分離血清，采用全自動生化免疫分析儀（型號5600，產(chǎn)地為美國）檢測雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）。

采用全自動生化免疫分析儀（型號5600，產(chǎn)地為美國）檢測兩組總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）。

4 治療結果

兩組臨床療效見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后觀察組 34 33.42±4.01 7.24±0.94*對照組 34 33.16±3.84 12.16±1.61*t 0.273 16.800 P 0.786 ＜0.001

兩組治療前后血清激素水平見表3。

表3 兩組治療前后血清激素水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清激素水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（mIU/mL）治療前觀察組34 56.16±6.12 58.72±6.42 43.15±6.04對照組 34 55.42±5.93 59.01±6.32 42.71±6.13 t 0.506 0.188 0.298 P 0.614 0.852 0.767治療后觀察組34 91.37±12.42* 16.24±2.36* 11.42±3.46*對照組 34 79.42± 9.84* 24.56±4.27* 19.01±4.03*t 4.398 9.944 8.332 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后血脂水平見表4。

表4 兩組治療前后血脂水平比較 （mmol/L，±s）

表4 兩組治療前后血脂水平比較 （mmol/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 TC HDL-C LDL-C TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 5.81±1.24 4.12±0.63* 1.51±0.15 2.05±0.23* 3.07±0.39 2.16±0.19* 2.74±0.26 1.54±0.13*對照組 34 5.82±1.25 4.69±0.74* 1.53±0.16 1.76±0.19* 3.05±0.38 2.57±0.23* 2.71±0.24* 1.86±0.16*t 0.033 3.420 0.512 5.668 0.214 8.014 0.495 9.051 P 0.974 0.001 0.597 ＜0.001 0.831 ＜0.001 0.623 ＜0.001

5 討 論

由于人們飲食方式、生活方式、環(huán)境等因素改變，POF發(fā)病率逐年上升，其主要表現(xiàn)為持續(xù)性閉經(jīng)、卵巢萎縮、早衰等，嚴重者可導致雌激素紊亂、不孕不育，還會引發(fā)心血管疾病，對女性生命安全及心理帶來嚴重威脅［8-9］。

中醫(yī)認為，腎藏精，主生殖，腎為五臟陰陽、先天之本，腎陽虛衰，臟腑失于溫養(yǎng)，精血化生不足，血海不能滿溢，腎虛沖任虛衰，血?？仗摚瑹o血而下是主要病機，故治療以補氣血、調(diào)腎虛、通肝臟為主［10］。加味桂仙湯具有滋補腎虛、活血化瘀、疏肝理氣之效，符合腎虛肝郁型POF病因病機。加味桂仙湯方中柴胡有和解表里、升陽之效；炙甘草、當歸具有益氣復脈、活血化瘀之效，丹參具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、平氣舒肝之效，菟絲子、淫羊藿、仙茅具有補腎升陽之效。諸藥合用，共奏補腎升陽、疏肝理氣、活血化瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，加味桂仙湯能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)功能，促進卵巢功能恢復，還能抑制高促性腺激素分泌，有效緩解卵巢萎縮，使卵巢分泌功能逐漸恢復，改善月經(jīng)復潮情況［11］。因此，加味桂仙湯輔助雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療POF腎虛肝郁型臨床療效顯著，且能有效減輕中醫(yī)癥狀，改善血清性激素，另外，可有效降低脂蛋白及血漿膽固醇水平，避免POF高血脂癥并發(fā)癥。

綜上可知，加味桂仙湯聯(lián)合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝POF腎虛肝郁型療效較好，能有效改善中醫(yī)癥狀，調(diào)節(jié)血清性激素及血脂。