彭歆童，孫春金，許梅花

隱匿性高血壓為特殊的高血壓狀態(tài)，其缺乏典型的臨床癥狀，漏診率較高。據(jù)調(diào)查研究顯示，隱匿性高血壓的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)與持續(xù)性高血壓相似[1]。陳輝等[2]研究認(rèn)為，隱匿性高血壓能夠進(jìn)展至持續(xù)性高血壓，嚴(yán)重影響病人生命和健康。臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)隱匿性高血壓的診斷及血壓控制，從而改善病人預(yù)后。脂蛋白(a)[Lp(a)]、胱抑素-C(Cys-C)是和動(dòng)脈粥樣硬化有緊密關(guān)系的血液指標(biāo)，高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C水平明顯上升。同型半胱氨酸(Hcy)是心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，參與腦血管病、高血壓等疾病的發(fā)生、發(fā)展[3]。高血壓能夠?qū)е聶C(jī)體動(dòng)脈彈性降低，增加僵硬度，引起靶器官損傷危害[4]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)為動(dòng)脈硬化的有效預(yù)測(cè)因子，可反映動(dòng)脈功能及結(jié)構(gòu)改變，其中臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)具有無創(chuàng)、重復(fù)性好、操作簡(jiǎn)便及結(jié)果可靠等特點(diǎn)。本研究主要探討隱匿性高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV的變化情況，并分析血清指標(biāo)和baPWV的相關(guān)性，為隱匿性高血壓出現(xiàn)動(dòng)脈硬化的預(yù)防提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年5月—2020年10月在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院就診的138例隱匿性高血壓病人為病例組，入選標(biāo)準(zhǔn)：動(dòng)態(tài)血壓白晝≥135/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，診室血壓低于140/90 mmHg；臨床資料完整[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有高血壓病史，或正接受降壓藥治療；繼發(fā)性高血壓；既往有明顯冠狀動(dòng)脈疾??；惡性腫瘤；內(nèi)分泌代謝性疾病、自身免疫性疾?。唤诟腥?；妊娠期或哺乳期婦女。病例組，女55例，男83例；年齡39～69(56.83±3.96)歲；血肌酐(64.98±7.06)μmol/L；尿素氮(5.72±0.68)mmol/L；體質(zhì)指數(shù)(23.48±1.05)kg/m2；心率(80.38±3.09)次/min；空腹血糖(5.07±0.61)mmol/L；總膽固醇(4.29±0.75)mmol/L；三酰甘油(1.99±0.33)mmol/L。選取同期在我院門診體檢血壓無異常的健康者117名作為對(duì)照組，既往均無肝腎功能不全、心臟病、糖尿病、高血壓病、腦血管疾病等，女50名，男67名；年齡37～70(57.34±3.75)歲；血肌酐(63.96±7.28)μmol/L；尿素氮(5.65±0.71)mmol/L；體質(zhì)指數(shù)(23.35±1.09)kg/m2；心率(79.57±3.36)次/min；空腹血糖(5.13±0.65)mmol/L，總膽固醇(4.35±0.71)mmol/L，三酰甘油(1.96±0.36)mmol/L。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 血壓測(cè)量 指導(dǎo)受試者靜坐，前臂平舉和心臟持平，取臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)定受試者肱動(dòng)脈舒張壓、收縮壓，測(cè)量2次，最終結(jié)果取2次測(cè)量的平均值。用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)受試者24 h動(dòng)態(tài)血壓，在受試者左上臂固定袖帶，檢測(cè)時(shí)間為08：30至次日09：00。06：00～22：00間隔20 min記錄1次，22：00至次日06：00間隔40 min記錄1次，測(cè)量期間勿劇烈活動(dòng)。記錄受試者白天、夜間及24 h的平均血壓。日間平均血壓<135/85 mmHg，夜間平均血壓<120/70 mmHg，24 h平均血壓<130/80 mmHg判定為正常動(dòng)態(tài)血壓[5]。

1.2.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 采集受試者空腹外周靜脈血，用低速離心機(jī)按照3 000 r/min速率離心15 min，采集上清液。用免疫比濁法測(cè)定Lp(a)和Cys-C水平，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)Hcy水平。

1.2.3 baPWV檢測(cè) baPWV用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，受試者靜坐休息≥15 min，指導(dǎo)病人為去枕仰臥位，雙手手心向上放置在身體左右側(cè)，在上臂、下肢踝部綁于四肢血壓袖帶，調(diào)整袖帶位置，接通Ⅰ導(dǎo)聯(lián)心電圖電極。監(jiān)測(cè)脈搏波圖和心電圖，記錄5 min動(dòng)脈脈搏波形及心率，測(cè)量baPWV，取左右兩側(cè)測(cè)量2次的baPWV平均值。baPWV>1 400 cm/s為異常，≤1 400 cm/s為正常。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓比較 兩組診室舒張壓、診室收縮壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，病例組24 h舒張壓、24 h收縮壓、夜間舒張壓、夜間收縮壓、白天舒張壓及白天收縮壓均高于對(duì)照組(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組血壓比較 單位：mmHg

2.2 兩組血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平比較 病例組血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平高于對(duì)照組(P<0.001)。詳見表2。

表2 兩組血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平比較

2.3 病例組不同baPWV值病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平比較 138例隱匿性高血壓病人中baPWV異常73例，baPWV正常65例。baPWV異常病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平高于baPWV正常病人(P<0.001)。詳見表3。

表3 病例組不同baPWV值病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平比較

2.4 病例組病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV的相關(guān)性分析 病例組病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV均呈正相關(guān)(P<0.001)。詳見表4。

表4 病例組病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV的相關(guān)性分析

3 討 論

隱匿性高血壓作為高血壓的前期階段，有較高的發(fā)生率，臨床研究證實(shí)，隱匿性高血壓病人所致的靶器官功能損傷風(fēng)險(xiǎn)較血壓正常者明顯增加，并可增加病人死亡率[6]。但隱匿性高血壓的發(fā)病較隱匿，目前臨床對(duì)其檢出率較低。臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)隱匿性高血壓高危人群的篩查，早發(fā)現(xiàn)、早防治，盡可能降低隱匿性高血壓的危害。

Lp(a)可通過炎癥反應(yīng)、平滑肌細(xì)胞增生、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、抑制纖維酶原活性、血栓形成等反應(yīng)，參與高血壓的發(fā)生、發(fā)展[7]。Lp(a)可刺激泡沫細(xì)胞和脂肪斑塊形成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。有研究認(rèn)為，Lp(a)和心血管不良事件及危險(xiǎn)分層有一定關(guān)系，可能參與心血管事件的發(fā)生、發(fā)展[8]。葉子等[9]研究也表明，Lp(a)為心血管疾病發(fā)生的預(yù)測(cè)因子，其水平上升和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有直接關(guān)系。本研究中，隱匿性高血壓病人Lp(a)水平較對(duì)照組明顯上升。

生理狀態(tài)下Cys-C的分泌速率較穩(wěn)定，均由腎臟清除，且不受膽紅素、肌肉量、性別等因素的影響，是反映早期腎功能受損的特異性指標(biāo)。研究指出，Cys-C能夠影響粒細(xì)胞趨化、吞噬，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，但炎癥刺激又可進(jìn)一步促進(jìn)Cys-C的生成，產(chǎn)生惡性循環(huán)[10]。Cys-C在細(xì)胞外基質(zhì)、血管壁產(chǎn)生及降解平衡中有重要作用。有研究認(rèn)為，Cys-C能夠引起動(dòng)脈內(nèi)膜受損和動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)心血管事件的發(fā)生有較高預(yù)測(cè)價(jià)值[11]。Androulakis等[12]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C水平和機(jī)體血壓控制水平、血壓節(jié)律相關(guān)。本研究中，隱匿性高血壓病人Cys-C水平相對(duì)較高，提示臨床通過測(cè)定Cys-C水平可能有利于隱匿性高血壓的篩查。

目前有研究報(bào)道，Hcy水平上升能夠增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。Hcy能夠?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能改變，使縮血管物質(zhì)和舒血管物質(zhì)失衡，引起血管內(nèi)皮功能損傷，增加血管壁收縮功能和外周負(fù)荷，導(dǎo)致循環(huán)血壓上升。另外，Hcy能夠影響活性物質(zhì)的分泌，促進(jìn)血小板黏附及聚集，誘導(dǎo)血栓和動(dòng)脈粥樣硬化形成。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓Hcy水平明顯上升[14]。但目前臨床缺乏Hcy和隱匿性高血壓的系統(tǒng)研究報(bào)道，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隱匿性高血壓病人Hcy水平較健康者上升，提示Hcy可能參與隱匿性高血壓發(fā)生。

有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓和血管功能障礙有一定相關(guān)性，以脈搏波傳導(dǎo)速度增加為主要表現(xiàn)[15]。高血壓能夠引起血管壁纖維組織增生，導(dǎo)致血管僵硬度增加，順應(yīng)性減小，減少血管壁對(duì)脈搏波的吸收，加快脈搏波傳導(dǎo)速度。脈搏波傳導(dǎo)速度是反映大動(dòng)脈僵硬程度的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，既往脈搏波傳導(dǎo)速度檢查主要測(cè)量病人股動(dòng)脈、頸動(dòng)脈的脈搏波傳導(dǎo)速度，但其容易受到人為因素的影響，且操作麻煩，有一定局限性。baPWV的測(cè)量更為方便，能夠反映高血壓病人和心血管疾病的相關(guān)性[16]。本研究結(jié)果顯示，隱匿性高血壓病人baPWV較高，證實(shí)隱匿性高血壓病人能夠?qū)е卵鼙诮Y(jié)構(gòu)變化，增加動(dòng)脈血管壓力搏動(dòng)負(fù)荷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，與臨床研究結(jié)果[17]相符。

相關(guān)研究表明，Lp(a)能夠促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)改變，引起斑塊鈣化，導(dǎo)致血管內(nèi)壁厚度增加、管腔狹窄[18]。Cys-C能夠減少血管壁細(xì)胞外基質(zhì)降解，導(dǎo)致血管壁重構(gòu)及硬化。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，Hcy水平增加引起血管重構(gòu)，降低動(dòng)脈順應(yīng)性，增加動(dòng)脈僵硬度，引起血壓上升[19]。以上研究結(jié)果表明，血清Lp(a)、Cys-C、Hcy和機(jī)體動(dòng)脈硬化可能有一定相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，隱匿性高血壓baPWV異常病人的血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平明顯高于baPWV正常者。提示baPWV異常病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平升高。進(jìn)一步的相關(guān)性分析顯示，隱匿性高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy與baPWV均呈正相關(guān)，表明baPWV和Lp(a)、Cys-C、Hcy表達(dá)有良好的相關(guān)性，考慮與血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平上升能夠加重血管受損程度，從而導(dǎo)致baPWV增加有關(guān)。

綜上所述，隱匿性高血壓病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平明顯上升，且和baPWV均有良好相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)不僅能夠用于隱匿性高血壓的篩查，還可反映動(dòng)脈粥樣硬化程度。