羅躍嘉

焦慮障礙是目前我國(guó)精神疾病中患病率最高的一種疾病，北京大學(xué)第六醫(yī)院開展過一個(gè)大規(guī)模的我國(guó)精神疾病的流行病調(diào)查報(bào)告，發(fā)表在《柳葉刀：精神病學(xué)》雜志上，報(bào)告指出在抑郁癥、多動(dòng)癥、精神分裂癥等常見精神疾病中，焦慮癥的終身患病率最高，為7.6%。

當(dāng)前新型冠狀肺炎疫情凸顯的焦慮等心理健康問題，引起了全球的廣泛關(guān)注。對(duì)于精神健康問題，我們國(guó)家非常重視，中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)的 《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》明確指出，“加強(qiáng)對(duì)抑郁癥、焦慮癥等常見精神障礙和心理行為問題的干預(yù)，加大對(duì)重點(diǎn)人群心理問題早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)干預(yù)力度”。

什么是焦慮

焦慮癥有多種分類，主要包括廣泛性焦慮、社交焦慮、驚恐障礙。如果回顧最近20年發(fā)表的論文，可以看出與焦慮相關(guān)的論文發(fā)表最多，美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）也把焦慮作為重要的研究和工作對(duì)象。

什么叫焦慮？簡(jiǎn)單來說就是一種緊張害怕和不安的體驗(yàn)。焦慮的軀體（生理）表現(xiàn)，或者叫植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如顏面潮紅、出汗、心悸、胸悶、氣短、顫抖等;其精神/行為表現(xiàn)為緊張恐懼，搓手頓足，坐立不安，來回踱步，并同時(shí)伴有內(nèi)心焦慮不安。焦慮可分為兩類：特質(zhì)焦慮和狀態(tài)焦慮。特質(zhì)焦慮指一種一般性的人格特點(diǎn)或特質(zhì)，表現(xiàn)為一種比較持續(xù)的擔(dān)心和不安，常用特質(zhì)焦慮問卷（STAI—T）測(cè)量;狀態(tài)焦慮指因?yàn)樘囟ㄇ榫骋鸬臅簳r(shí)的不安狀態(tài)，如考試焦慮，常用狀態(tài)焦慮問卷（STAI—S）測(cè)量。來自動(dòng)物研究的結(jié)果表明，去甲腎上腺素（NE）驅(qū)動(dòng)的交感神經(jīng)系統(tǒng)和皮質(zhì)醇（CR）驅(qū)動(dòng)的HPA軸系統(tǒng)，貫穿基因、腦神經(jīng)環(huán)路和認(rèn)知行為層面。通俗來講，應(yīng)激條件下，交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活或處于高度緊張狀態(tài)——快速反應(yīng)，會(huì)伴隨去甲腎上腺素，以及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平上升，明顯影響大腦神經(jīng)元正常的興奮與抑制性平衡，進(jìn)而改變警覺與高級(jí)執(zhí)行功能等信息加工過程;丘腦—垂體—腎上腺軸的激活或處于高度緊張狀態(tài)——慢速反應(yīng)，會(huì)伴隨皮質(zhì)醇水平上升，皮質(zhì)醇穿越血腦屏障進(jìn)入中樞，進(jìn)而影響大腦各功能網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)，尤其是以海馬為核心的學(xué)習(xí)與記憶系統(tǒng)。

焦慮與執(zhí)行功能的關(guān)系

文章的主題是焦慮與執(zhí)行功能，執(zhí)行功能是指在完成復(fù)雜的認(rèn)知任務(wù)時(shí)，對(duì)各種認(rèn)知過程進(jìn)行協(xié)調(diào)的一般性控制機(jī)制，其本質(zhì)就是對(duì)其他認(rèn)知過程進(jìn)行控制和調(diào)節(jié)，根本目的就是產(chǎn)生協(xié)調(diào)有序的、具有目的性的行為。研究發(fā)現(xiàn)，焦慮和應(yīng)激等負(fù)性情緒對(duì)執(zhí)行控制中的更新、切換和抑制有損害作用。

近年來腦成像研究發(fā)現(xiàn)，杏仁核、眶額葉、扣帶回、腦島等結(jié)構(gòu)與社會(huì)行為、情緒密切相關(guān)，于是有人提出了“社會(huì)腦”和“情緒腦”的概念。進(jìn)一步研究認(rèn)為，大腦中存在的突顯網(wǎng)絡(luò)包括背側(cè)扣帶前回和前腦島;默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)包括內(nèi)側(cè)前額葉，后扣帶回，以及外側(cè)頂葉皮層;執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)或額頂網(wǎng)絡(luò)包括背外側(cè)前額葉和額下回，以及一些具體的腹側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)、視覺網(wǎng)絡(luò)、聽覺網(wǎng)絡(luò)等。焦慮發(fā)生時(shí)，突顯網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)增強(qiáng)，而執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)減弱。

該研究也發(fā)現(xiàn)突顯網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部動(dòng)態(tài)交互的神經(jīng)振蕩機(jī)制：如高A頻段的神經(jīng)振蕩與突顯網(wǎng)絡(luò)的功能協(xié)同高度相關(guān)，提示突顯網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部的神經(jīng)振蕩可能是情緒信息動(dòng)態(tài)交互的神經(jīng)基礎(chǔ)。什么是神經(jīng)振蕩？我們觀察腦電圖會(huì)發(fā)現(xiàn)各種頻譜的腦電波，例如A 頻段，在我們閉眼或打瞌睡的時(shí)候就可以記錄到。

執(zhí)行控制的腦網(wǎng)絡(luò)模型

研究也提出了執(zhí)行控制的腦網(wǎng)絡(luò)模型：不僅是前額葉單個(gè)腦區(qū)，而且包含前額葉和頂葉的多個(gè)腦區(qū)組成的全腦可變功能連接，可通過與其他網(wǎng)絡(luò)之間功能連接的動(dòng)態(tài)變化?？梢哉J(rèn)為：高級(jí)的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)間的動(dòng)態(tài)交互，以及與具體的注意網(wǎng)絡(luò)、視聽網(wǎng)絡(luò)之間的交互，在認(rèn)知控制中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。突顯網(wǎng)絡(luò)主要負(fù)責(zé)應(yīng)激、威脅刺激等負(fù)性情緒加工，而執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)主要與執(zhí)行功能相關(guān)，藍(lán)斑—去甲腎上腺素調(diào)控的神經(jīng)遞質(zhì)也在深層發(fā)揮著重要作用。

因此我們提出了科學(xué)問題：在宏觀上考察焦慮如何調(diào)節(jié)執(zhí)行功能相關(guān)的腦網(wǎng)絡(luò)可塑性變化，包括腦網(wǎng)絡(luò)功能連接模式、網(wǎng)絡(luò)間神經(jīng)振蕩和網(wǎng)絡(luò)間的因果調(diào)控關(guān)系;在微觀上思考神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子如何參與調(diào)控“焦慮與執(zhí)行功能”以及腦網(wǎng)絡(luò)交互變化。并由此提出情緒和執(zhí)行控制動(dòng)態(tài)交互的動(dòng)態(tài)腦網(wǎng)絡(luò)模型的假說，包含三個(gè)意思：一是突顯網(wǎng)絡(luò)與執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)、默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)，以及感知覺網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)交互，完成情緒和認(rèn)知控制信息的加工和資源轉(zhuǎn)化;二是網(wǎng)絡(luò)間的神經(jīng)振蕩可能負(fù)責(zé)完成以上的資源轉(zhuǎn)化和信號(hào)同步;三是神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)LC—NE系統(tǒng)可能通過神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)以上過程進(jìn)行調(diào)控。

對(duì)于上面這個(gè)假說，我們也得到一些實(shí)驗(yàn)的支持。例如，通過對(duì)特質(zhì)焦慮水平與杏仁核形狀的相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)右側(cè)杏仁體的中外側(cè)表面形狀與焦慮特質(zhì)評(píng)分存在顯著的相關(guān)性，具體表現(xiàn)為：焦慮特質(zhì)越高的人，右側(cè)杏仁體中外側(cè)表面越往外凸。該結(jié)果提示了右側(cè)杏仁體的中核與外側(cè)核在焦慮特質(zhì)的神經(jīng)機(jī)制中具有重要作用。

再如在和美國(guó)紐約城市大學(xué)的合作研究中，通過對(duì)情緒喚醒（皮膚電）與自發(fā)腦活動(dòng)間的關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)扣帶前回和腦島等任務(wù)正相關(guān)的突顯網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)腦區(qū)的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)強(qiáng)烈;而扣帶回后部和腹內(nèi)側(cè)前額葉等默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)腦區(qū)的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)較弱。還有，當(dāng)觀看負(fù)性圖片時(shí)，其皮膚電等自主神經(jīng)活動(dòng)動(dòng)態(tài)波動(dòng)。同時(shí)突顯網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部的功能連接在動(dòng)態(tài)變化，兩者變化高度協(xié)同，提示突顯網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)性可能是情緒加工動(dòng)態(tài)性的神經(jīng)基礎(chǔ)。這還需要大量的研究直接驗(yàn)證，比如在應(yīng)激和焦慮對(duì)執(zhí)行功能調(diào)節(jié)的任務(wù)中，加入瞳孔直徑的直接測(cè)量，另外，可以使用藥物操作，調(diào)節(jié)LC—NE水平，考察情緒網(wǎng)絡(luò)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)交互的變化。

在與美國(guó)同行的合作研究中，我們發(fā)現(xiàn)炎癥通過以腹內(nèi)側(cè)前額葉為中樞的腦網(wǎng)絡(luò)來影響行為特征。關(guān)于炎癥網(wǎng)絡(luò)機(jī)制的前期研究基礎(chǔ)?；诜指畹木W(wǎng)絡(luò)分析，包括63個(gè)連接，47個(gè)腦區(qū)。4種抑郁癥狀所對(duì)應(yīng)的炎癥網(wǎng)絡(luò)以及它們?cè)陬A(yù)測(cè)癥狀時(shí)的準(zhǔn)確率。腹側(cè)紋狀體—腹內(nèi)前額葉功能連接能預(yù)測(cè)快感缺失;背側(cè)尾狀核—腹內(nèi)前額葉功能連接能預(yù)測(cè)精神運(yùn)動(dòng)遲滯;杏仁核—腹內(nèi)側(cè)前額葉功能連接能預(yù)測(cè)焦慮評(píng)分;抑郁（紋狀體）和焦慮（杏仁核）兩個(gè)環(huán)路可能交匯在腹側(cè)紋狀體，這一點(diǎn)尚需證實(shí)。

決策的不確定因素對(duì)于焦慮的發(fā)生有重要作用

我們最近完成了一項(xiàng)元分析工作，從500篇文獻(xiàn)中篩選出29個(gè)研究項(xiàng)目進(jìn)行元分析。發(fā)現(xiàn)情緒網(wǎng)絡(luò)與認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)和情緒調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接減弱，具體表現(xiàn)在焦慮者的執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間功能連接減弱。這個(gè)發(fā)現(xiàn)剛好符合前面提到的三種常見的焦慮，其中廣泛性焦慮占40%，社交焦慮占43%，驚恐障礙占10%，其他類型的焦慮只有7%。這個(gè)研究于2019年發(fā)表在國(guó)際《神經(jīng)科學(xué)與生物研究綜述》雜志上。

我們發(fā)現(xiàn)決策的不確定因素對(duì)于焦慮的發(fā)生也有重要作用。在一項(xiàng)對(duì)高低焦慮者的博弈任務(wù)中，發(fā)現(xiàn)高焦慮者對(duì)“輸”（負(fù)性結(jié)果）的神經(jīng)反應(yīng)，反映在一個(gè)叫作“反饋負(fù)波”的腦電成分，比低焦慮者更小，說明在高焦慮人群中，對(duì)輸贏結(jié)果產(chǎn)生的腦反應(yīng)更小，可能他們是一種更為悲觀的態(tài)度。

我們又設(shè)置了不確定狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)結(jié)果發(fā)生了倒轉(zhuǎn)：高焦慮者在不確定結(jié)果條件下反饋負(fù)波更大，說明他們對(duì)“輸贏”的反應(yīng)強(qiáng)于低焦慮者，換句話說，他們往往把不確定的結(jié)果認(rèn)為是負(fù)性的結(jié)果。

磁共振成像研究表明，焦慮與恐懼對(duì)未來不確定威脅的預(yù)期引發(fā)更強(qiáng)的情緒反應(yīng)：激活背內(nèi)側(cè)前額葉、島葉和海馬等;高焦慮個(gè)體在額頂葉執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)以及丘腦和海馬旁回的激活更強(qiáng)，可能與執(zhí)行控制補(bǔ)償和過度的情緒加工有關(guān)。使用心理生理交互分析（PPI）技術(shù)，發(fā)現(xiàn)杏仁核和背外側(cè)前額葉，顳上回、丘腦、枕葉的功能連接在高焦慮者的不確定預(yù)期加工中異常增強(qiáng)。這樣就建立了杏仁核腦網(wǎng)絡(luò)與焦慮不確定加工的關(guān)聯(lián)，證明了不確定威脅加工的腦網(wǎng)絡(luò)異?？赡苁墙箲]產(chǎn)生的核心機(jī)制。在一項(xiàng)對(duì)考試焦慮的腦成像研究中，我們關(guān)注核心的三個(gè)腦網(wǎng)絡(luò)，突顯網(wǎng)絡(luò)，執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的激活，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部與網(wǎng)絡(luò)之間的功能連接，通過功能連接測(cè)量考察應(yīng)激和焦慮對(duì)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部和網(wǎng)絡(luò)間交互的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高焦慮人群在長(zhǎng)期應(yīng)激下，突顯網(wǎng)絡(luò)和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同減弱了，執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)之間的對(duì)抗也減弱了。

焦慮與執(zhí)行功能的研究對(duì)于教育轉(zhuǎn)化的應(yīng)用

最后，談?wù)勔陨涎芯繉?duì)于教育的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。可以利用技術(shù)具備的先進(jìn)性和系統(tǒng)性，例如通過多場(chǎng)景認(rèn)知測(cè)評(píng)、多模態(tài)腦成像和多靶點(diǎn)神經(jīng)調(diào)控，來滿足臨床、教育方面的需求。我們認(rèn)為，腦與學(xué)習(xí)的核心產(chǎn)品體系在于多種設(shè)備和硬件，例如可通過磁共振成像、腦電、近紅外、多導(dǎo)生理記錄，以及磁刺激、電刺激、光刺激，進(jìn)行腦數(shù)據(jù)的測(cè)試和神經(jīng)調(diào)控。在軟件方面包括中國(guó)情緒材料庫、雙生子基因和行為數(shù)據(jù)庫、青少年認(rèn)知作業(yè)、情緒任務(wù)等多種數(shù)據(jù)庫的完善而實(shí)現(xiàn)。在這方面，中國(guó)心理學(xué)和認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究者在大腦結(jié)構(gòu)功能解析、高效學(xué)習(xí)的認(rèn)知神經(jīng)原理。認(rèn)知訓(xùn)練、神經(jīng)調(diào)控等方面都有可喜的進(jìn)展。實(shí)施的范圍覆蓋北京、浙江、四川、重慶、廣東等地，這必將在教育領(lǐng)域和醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。