鄧湞儀, 陳小平, 謝波, 陳曉珠, 幸星婷, 康靜梅, 黃虹
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東廣州 510405;2.廣東省第二中醫(yī)院,廣東廣州 510095)
卵巢儲(chǔ)備功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)指女性受年齡、遺傳因素等影響,較正常年齡提前發(fā)生卵巢功能減退,主要表現(xiàn)為卵巢內(nèi)儲(chǔ)存的卵母細(xì)胞數(shù)量以及質(zhì)量的下降[1],其臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量的異常(月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量變少甚至閉經(jīng)),生殖潛力下降,并可進(jìn)展為卵巢早衰(POF)[2]。目前,西醫(yī)主要以人工周期療法治療DOR,臨床上取得一定療效,可促進(jìn)卵泡發(fā)育,改善月經(jīng)異常癥狀,而中醫(yī)治療DOR 能明顯緩解中醫(yī)臨床癥狀,且外治法可避免腸道吸收,減少不良事件發(fā)生率,因而中西醫(yī)結(jié)合治療DOR較單純西醫(yī)治療具有明顯優(yōu)勢(shì)。基于此,本研究擬采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法,探討人工周期療法與復(fù)方左歸膠囊聯(lián)合穴位貼敷治療DOR 的臨床效果,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象及分組選取2019年9月至2021年2月在廣東省第二中醫(yī)院婦科門(mén)診就診的腎虛肝郁型DOR患者,共60例。經(jīng)患者知情同意后,運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,每組各30例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)廣東省第二中醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前卵巢儲(chǔ)備功能下降仍無(wú)統(tǒng)一、規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn),本研究參照2015年《卵巢低反應(yīng)專家共識(shí)》[3]及2004年出版的《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[4]將DOR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為:①年齡≤40歲;②有正常的月經(jīng)史,突發(fā)經(jīng)量減少,月經(jīng)稀發(fā)甚至閉經(jīng);③促卵泡生成素(FSH)為10~40 mU·mL-1;④雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)(AFC)<5~7個(gè)和/或抗繆勒氏管激素(AMH)<0.5~1.1 ng·mL-1。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]擬訂腎虛肝郁證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:①月經(jīng)先后不定期;②月經(jīng)經(jīng)量或正?;驕p少甚至閉經(jīng)。次癥:①腰膝酸楚;②頭暈;③性欲降低;④經(jīng)前乳脹;⑤煩躁抑郁。典型舌脈:舌淡紅,少苔,脈沉細(xì)或沉澀。符合主癥中①或②,同時(shí)符合次癥中①~③中1 項(xiàng)及1 項(xiàng)以上,④、⑤中1 項(xiàng)及1 項(xiàng)以上,并結(jié)合舌脈,即可辨證為腎虛肝郁證。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述DOR 的診斷標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)證型為腎虛肝郁證;③自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)的患者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡>40歲的患者;②因器質(zhì)性病變、手術(shù)或化療而致月經(jīng)異常的患者;③疑有乳腺腫瘤或雌激素依賴型腫瘤的患者;④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏的患者;⑤合并有肝腎功能異常、心腦血管及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者;⑥晚期癌癥患者;⑦患有精神性疾病患者;⑧依從性差,未按規(guī)定進(jìn)行治療,或自行加用其他治療措施的患者。
1.5 治療方法
1.5.1 對(duì)照組 給予人工周期療法治療。①于月經(jīng)第5天,指導(dǎo)患者餐后使用戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038)口服,每次1 mg,每天2次,連續(xù)服用21 d;②于月經(jīng)第11天開(kāi)始給予地屈孕酮(達(dá)芙通,荷蘭雅培有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170221)口服,每次10 mg,每天2次,停藥后根據(jù)患者月經(jīng)是否來(lái)潮,選擇從月經(jīng)第5天或停藥7 d后繼續(xù)治療。
1.5.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方左歸膠囊聯(lián)合穴位貼敷治療。①中藥治療。于月經(jīng)第5天指導(dǎo)患者服用復(fù)方左歸膠囊(本院制劑,由熟地黃、山茱萸肉、山藥、旱蓮草、女貞子、菟絲子、淫羊藿、續(xù)斷等中藥組成),每次4 粒,每天3 次。②穴位貼敷。方藥組成:巴戟天、淫羊藿、當(dāng)歸、香附、木香、柴胡、牛膝等。以上中藥研末,以蜜調(diào)成膏狀,取適量敷于神闕、氣海、關(guān)元以及雙側(cè)子宮、腎俞、肝俞、三陰交,透氣膠帶固定,留置2~4 h后取下,每周2次。治療后根據(jù)患者月經(jīng)是否來(lái)潮,選擇從月經(jīng)第5天或停藥7 d后繼續(xù)治療。
1.5.3 療程 2組患者均以連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。
1.6 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
1.6.1 血清性激素指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前和治療后,在月經(jīng)周期第2~3天抽血,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FSH、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)AMH水平。
1.6.2 中醫(yī)證候積分 參照2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]制定DOR 患者中醫(yī)證候積分判斷標(biāo)準(zhǔn)。由受過(guò)培訓(xùn)的中醫(yī)師對(duì)患者治療前和治療后的月經(jīng)情況(包括月經(jīng)周期、經(jīng)期、量、色、質(zhì)、痛經(jīng)時(shí)間、程度)和腎虛肝郁證候(包括腰膝酸軟、頭暈耳鳴、性欲減退、經(jīng)前乳脹、煩躁抑郁等)進(jìn)行評(píng)分,即按癥狀的無(wú)、輕、中、重4 級(jí)分別計(jì)0、1、2、3 分,然后計(jì)算患者的中醫(yī)證候積分。分值越高,表示癥狀的嚴(yán)重程度越高。
1.6.3 雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)(AFC) 選擇彩色多普勒超聲診斷儀(LOGIQ-400BW 型號(hào),美國(guó)GE 公司),頻率控制為5~7.5 MHz,經(jīng)陰道探查,評(píng)估患者治療前和治療后在月經(jīng)周期第2~3天雙側(cè)卵巢AFC。
1.6.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂。證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈:治療后,月經(jīng)周期恢復(fù)至正常的(28±7)d,癥狀、體征消失,證候積分減少≥95%。顯效:治療后,月經(jīng)周期恢復(fù)至正常的(28±7)d,經(jīng)期恢復(fù)至3~7 d 以內(nèi),其他癥狀消失或減輕,70%≤證候積分減少<95%。有效:治療后,月經(jīng)周期、經(jīng)期較治療前改善,經(jīng)量在正常范圍內(nèi)(30~80 mL),其他癥狀較治療前減輕,30%≤證候積分減少<70%。無(wú)效:癥狀、體征無(wú)明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%??傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
1.7 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布和方差齊性者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;不符合正態(tài)分布者以中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示,采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者基線資料比較表1結(jié)果顯示:2組患者的年齡、初潮年齡、病程等基線資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明2組患者的基線特征基本一致,具有可比性。
表1 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information between the two groups of diminished ovarian reserve patients [M(P25,P75)]
2.2 2組患者治療前后血清性激素指標(biāo)比較表2結(jié)果顯示:治療前,2組患者血清FSH、LH、E2、AMH 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者血清FSH、LH 水平均較治療前明顯降低(P<0.01)、AMH 水平均較治療前明顯升高(P<0.01),而2組患者血清E2 水平雖較治療前升高,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);組間比較,治療組對(duì)血清FSH、LH水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。
表2 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療前后血清性激素指標(biāo)比較Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups of diminished ovarian reserve patients before and after treatment (±s)
表2 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療前后血清性激素指標(biāo)比較Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups of diminished ovarian reserve patients before and after treatment (±s)
①P<0.01,與治療前比較;②P<0.05,③P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
組別對(duì)照組治療組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例30303030 FSH/(mU·mL-1)12.71±1.599.25±1.38①12.74±1.898.32±1.96①③LH/(mU·mL-1)8.11±1.897.21±1.48①8.22±1.736.29±1.24①②E2/(pg·mL-1)49.75±14.6752.16±11.8349.20±12.4452.19±11.42 AMH/(ng·mL-1)1.38±0.741.74±0.69①1.42±0.702.03±0.85①
2.3 2組患者治療前后雙側(cè)卵巢AFC比較表3結(jié)果顯示:治療前,2組患者的左側(cè)、右側(cè)和雙側(cè)AFC 比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的左側(cè)、右側(cè)和雙側(cè)AFC 均較治療前明顯升高(P<0.01),且治療組對(duì)左側(cè)、右側(cè)和雙側(cè)AFC 的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,組間治療后及差值比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表3 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療前后雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)(AFC)比較Table 3 Comparison of bilateral ovarian antral follicle count(AFC)between the two groups of diminished ovarian reserve patients before and after treatment (±s)
表3 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療前后雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)(AFC)比較Table 3 Comparison of bilateral ovarian antral follicle count(AFC)between the two groups of diminished ovarian reserve patients before and after treatment (±s)
①P<0.01,與治療前比較;②P<0.01,與對(duì)照組比較
組別對(duì)照組治療組時(shí)間治療前治療后差值治療前治療后差值例數(shù)/例30303030左側(cè)AFC/個(gè)2.80±1.473.30±1.29①0.50±0.942.77±1.674.10±1.35①②1.33±1.34②右側(cè)AFC/個(gè)3.00±1.363.80±1.29①0.80±1.062.93±2.104.40±1.75①②1.46±1.33②雙側(cè)AFC/個(gè)5.80±1.677.10±1.86①1.30±1.245.70±1.918.50±2.35①②2.80±1.49②
2.4 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表4結(jié)果顯示:治療前,2組患者的月經(jīng)積分、腎虛肝郁積分及中醫(yī)證候總積分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療后,2組患者的月經(jīng)積分、腎虛肝郁積分及中醫(yī)證候總積分均較治療前明顯降低(P<0.01),且治療組對(duì)月經(jīng)積分、腎虛肝郁積分及中醫(yī)證候總積分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,組間治療后及差值比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表4 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of diminished ovarian reserve patients before and after treatment (±s,分)
表4 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of diminished ovarian reserve patients before and after treatment (±s,分)
①P<0.01,與治療前比較;②P<0.01,與對(duì)照組比較
組別對(duì)照組治療組時(shí)間治療前治療后差值治療前治療后差值例數(shù)/例30303030月經(jīng)積分11.33±2.587.77±3.46①3.57±2.5611.50±2.224.20±1.88①②7.30±2.31②腎虛肝郁積分3.87±1.893.57±1.450.30±2.124.07±1.952.30±1.15①②1.77±1.38②中醫(yī)證候總積分15.20±3.1011.33±3.85①3.87±3.3015.57±3.416.50±2.03①②8.37±2.83②
2.5 2組患者臨床療效比較表5結(jié)果顯示:治療3個(gè)月經(jīng)周期后,治療組的治愈率和總有效率分別為20.0%(6/30)和93.3%(28/30),對(duì)照組分別為6.7%(2/30)和76.7%(23/30);組間比較,治療組的治愈率和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表5 2組卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy between the two groups of diminished ovarian reserve patients after treatment [例(%)]
卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)的病因病機(jī)復(fù)雜,西醫(yī)以人工周期療法治療為主,短期內(nèi)血清學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)好轉(zhuǎn),患者月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)癥狀得到改善,但長(zhǎng)期使用激素治療,存在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),從而影響患者治療的依從性。中醫(yī)外治法治療DOR 則可避免腸道吸收,且在緩解中醫(yī)臨床癥狀方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在中醫(yī)理論體系中,雖無(wú)DOR 的病名,但相關(guān)古籍中曾對(duì)“早衰”,有過(guò)“年四十而陰氣自半也,起居衰矣”的描述[7];而《傅青主女科》云:“經(jīng)本于諸腎”,認(rèn)為腎為先天之本,藏生殖之精,“經(jīng)原非血也,乃天一之水,出自腎中”。羅元愷教授在此基礎(chǔ)上提出腎-天癸-沖任-胞宮軸的理論,認(rèn)為生殖軸運(yùn)作的根本在于腎,腎精是天癸產(chǎn)生的基礎(chǔ),肝藏血,主疏泄,且肝腎同源,腎精與肝血能相互轉(zhuǎn)化,腎精腎氣充足,則肝血充足,疏泄有常,沖任調(diào)和,共同作用于胞宮,則月事按時(shí)來(lái)潮;若腎氣不足,腎精虧虛,則從根本上影響腎-天癸-沖任-胞宮軸,使其失衡,致天癸提早枯竭。另外,女性多善憂思,結(jié)合現(xiàn)代女性的工作和婚育壓力隨著現(xiàn)代社會(huì)變革而增加的現(xiàn)狀,焦慮、抑郁易致氣機(jī)郁結(jié),氣滯則血不行,血瘀則沖任不調(diào),從而導(dǎo)致DOR 的發(fā)生。因此,筆者認(rèn)為DOR 病機(jī)主要以腎虛為主,且與肝郁密不可分,治療DOR應(yīng)重在補(bǔ)腎疏肝,活血調(diào)經(jīng)。
復(fù)方左歸膠囊乃謝波主任以左歸丸為底方,根據(jù)其多年臨證經(jīng)驗(yàn)總結(jié)化裁而來(lái),主治圍絕經(jīng)期綜合征,對(duì)改善月經(jīng)稀發(fā)、量少等癥狀療效顯著。方中熟地黃、山茱萸肉、山藥三藥合用,三陰并治;旱蓮草、女貞子同用,取二至丸補(bǔ)益腎陰之意;菟絲子、淫羊藿、續(xù)斷溫腎壯陽(yáng),補(bǔ)氣益精;全方體現(xiàn)了中醫(yī)陰陽(yáng)互根理論,用藥配伍注重溫補(bǔ)先天,滋腎填精重在平調(diào)陰陽(yáng),且以補(bǔ)腎陰為重,以達(dá)到水火互濟(jì)、腎精充足、經(jīng)血生化有源之目的。其中,菟絲子配伍續(xù)斷調(diào)理沖任,使腎-天癸-沖任-胞宮軸復(fù)衡;另一方面發(fā)揮補(bǔ)腎藥物的類雌激素作用,以調(diào)節(jié)性腺軸,刺激卵泡發(fā)育,共同改善卵巢儲(chǔ)備功能。紀(jì)珮等[8]研究表明,與單純雌、孕激素治療相比,在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方左歸膠囊,對(duì)調(diào)節(jié)激素水平、改善卵巢及周圍的血流供應(yīng)情況、緩解臨床癥狀、減少不良反應(yīng)等表現(xiàn)更佳。
本研究的穴位貼敷方藥中,淫羊藿、巴戟天起溫補(bǔ)腎陽(yáng)作用。現(xiàn)代藥理研究[9]表明,巴戟天能通過(guò)提高垂體對(duì)黃體生成素(LH)的敏感性,從而改善下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO 軸)功能;柴胡、香附取疏肝解郁之意,木香能加強(qiáng)行氣作用,當(dāng)歸能補(bǔ)血活血,牛膝與當(dāng)歸同用可加強(qiáng)活血功效,共同發(fā)揮逐瘀通經(jīng)作用。一方面,穴位貼敷將具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、疏肝解郁、行氣活血、逐瘀通經(jīng)作用的中藥制劑的藥氣通過(guò)氣機(jī)樞紐、經(jīng)絡(luò)直達(dá)胞宮,調(diào)理沖任,使月經(jīng)來(lái)潮;另一方面,神闕是氣機(jī)升降的樞紐,乃督脈、沖脈循行經(jīng)過(guò)的重要腧穴,子宮屬經(jīng)外奇穴,皆能與胞脈相通;肝俞、腎俞乃背俞穴,為肝臟、腎臟精氣聚集的腧穴。補(bǔ)腎疏肝藥物通過(guò)神闕、子宮與胞脈相通,疏通胞絡(luò)任脈之氣血,通過(guò)肝俞、腎俞以加強(qiáng)補(bǔ)腎疏肝中藥調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮軸的作用。程凱等[10]通過(guò)針刺治療卵巢去勢(shì)小鼠的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),關(guān)元、三陰交對(duì)HPO 軸有改善調(diào)節(jié)作用,認(rèn)為中醫(yī)的腎-天癸-沖任-胞宮軸與西醫(yī)的HPO 軸有異曲同工之意,具有類雌激素作用的中藥通過(guò)關(guān)元、三陰交,能有效調(diào)節(jié)HPO 軸,促進(jìn)卵泡發(fā)育,改善卵巢功能。謝菁等[11]的臨床研究表明,針對(duì)腎虛肝郁型DOR 患者,益腎調(diào)肝和血法聯(lián)合穴位貼敷治療與常規(guī)西藥治療比較,2組的總有效率相當(dāng),但益腎調(diào)肝和血法聯(lián)合穴位貼敷治療在改善中醫(yī)證候及遠(yuǎn)期療效方面的優(yōu)勢(shì)更明顯。
本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月經(jīng)周期后,治療組的治愈率和總有效率為20.0%(6/30)和93.3%(28/30),分別高于對(duì)照組的6.7%(2/30)和76.7%(23/30),且治療組在調(diào)理性激素水平、提高竇卵泡數(shù)量、改善月經(jīng)情況和腎虛肝郁證候方面的作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示人工周期療法基礎(chǔ)上加用復(fù)方左歸膠囊聯(lián)合穴位貼敷與單純?nèi)斯ぶ芷诏煼ň苡行е委烡OR 患者,但在人工周期療法基礎(chǔ)上加用復(fù)方左歸膠囊聯(lián)合穴位貼敷在治愈療效及調(diào)理性激素水平、提高竇卵泡數(shù)量、改善月經(jīng)情況和中醫(yī)臨床癥狀方面均明顯優(yōu)于單純使用人工周期療法。這可能與本聯(lián)合療法既發(fā)揮了復(fù)方左歸膠囊的中藥性味歸經(jīng)性能,又利用了穴位貼敷療法的外治功效,兩者起到相互疊加、相輔相成的作用,從而有效發(fā)揮平調(diào)機(jī)體臟腑陰陽(yáng),疏肝補(bǔ)腎,調(diào)和沖任,促使腎-天癸-沖任-胞宮軸恢復(fù)平衡,進(jìn)而改善患者卵巢功能的作用;且較之于中藥飲片,膠囊制劑可節(jié)省煎煮的時(shí)間,方便攜帶;穴位貼敷操作簡(jiǎn)單快捷,其外用的特點(diǎn)可避免經(jīng)腸道吸收,為中西醫(yī)結(jié)合治療DOR 提供了新的治療思路。