喬希艷

(封丘縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 新鄉(xiāng) 453300)

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，僅次于心血管疾病和腫瘤。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病的發(fā)病機(jī)制與胰島素缺乏和胰島素抵抗有關(guān)，若未能有效控制患者的血糖水平，則會(huì)因機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)而損及神經(jīng)、眼睛、足部、腎臟、血管等各組織器官，引發(fā)多種糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥，對(duì)患者的身體健康和生命安全構(gòu)成威脅。目前，臨床對(duì)于糖尿病患者始終缺乏徹底治愈的方式，只能通過(guò)穩(wěn)定患者的血糖水平延緩其病程進(jìn)展；但鑒于其起病較為隱匿，病程較長(zhǎng)，故而極易被忽視，若能及時(shí)檢出，積極采取有效的治療干預(yù)措施對(duì)于改善患者的預(yù)后有重要意義?，F(xiàn)階段，生化檢驗(yàn)是糖尿病患者最常見(jiàn)的診斷方式，具體測(cè)定指標(biāo)包括血糖、尿糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素、血脂及血清C 肽等，其中空腹血糖測(cè)試在臨床應(yīng)用最為頻繁，一直被視為糖尿病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。然而經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者、慢性腎功能不全者、患有內(nèi)分泌疾病的患者及處于應(yīng)激狀態(tài)下的患者也容易出現(xiàn)血糖升高的現(xiàn)象，因此單純依靠空腹血糖測(cè)定結(jié)果不足以完全作為糖尿病患者的診斷依據(jù)，還需聯(lián)合其他指標(biāo)進(jìn)行綜合診斷?，F(xiàn)本研究為保障糖尿病篩查的準(zhǔn)確性，選取封丘縣人民醫(yī)院78 例糖尿病患者和78 例健康體檢者展開(kāi)研究，觀察空腹血糖、血脂和糖耐量試驗(yàn)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年9 月本院收治的78 例糖尿病患者為研究對(duì)象，均納入研究組，組內(nèi)男性和女性人數(shù)比為50∶28，年齡范圍28 ～67(45.95±5.34)歲。另外選取同時(shí)在本院進(jìn)行體檢的健康人78 例進(jìn)行對(duì)照研究，在知曉本研究目的的前提下自愿參與本項(xiàng)研究，配合度及依從性較高；排除標(biāo)準(zhǔn)與研究組一致，均納入對(duì)照組，組內(nèi)男性和女性人數(shù)比為48∶30，年齡范圍30 ～70(46.12±5.44) 歲。兩組性別、年齡一般資料比較提示＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 均符合《內(nèi)科學(xué)( 第9 版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2) 均對(duì)本研究知情同意；(3) 配合度及依從性較高者；(4) 臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 合并甲亢、庫(kù)欣綜合征等內(nèi)分泌疾病；(2) 近1 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)外科手術(shù)治療，或發(fā)生心腦血管意外、急性感染等情況；(3) 酮癥酸中毒患者；(4)惡性腫瘤患者；(5) 合并心腦血管疾病。

1.2 方法

依次給予所有受檢者空腹血糖、血脂和糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)。其中空腹血糖采用己糖激酶法進(jìn)行檢測(cè)；血脂指標(biāo)中采用CHOD-PAP 底物法檢測(cè)總膽固醇，采用GPO-PAP 法檢測(cè)甘油三酯，采用直接法- 表面活性劑清除法測(cè)定低密度脂蛋白和高密度脂蛋白；所有試劑均由駿實(shí)生物科技( 上海) 有限公司提供，均在有效期內(nèi)，檢測(cè)設(shè)備選用迪瑞全自動(dòng)生化分析儀( 吉械注準(zhǔn)：20152400003；型號(hào)：CS-1200)。糖耐量試驗(yàn)檢查開(kāi)始前提醒所有受檢者均需空腹禁食10 h 以上，試驗(yàn)開(kāi)始前3 d 每日碳水化合物＞150 g，檢查時(shí)靜坐、禁煙，指導(dǎo)受檢者在5 min 內(nèi)口服300 mL 的75 g 葡萄糖液體，依次抽取受檢者服糖前( 試驗(yàn)0 h) 和服糖1 h( 試驗(yàn)1 h)和2 h( 試驗(yàn)2 h) 后的靜脈血液，將其放置在含有氟化鈉的試管中，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定受檢者的血糖水平。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 記錄兩組空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，糖耐量試驗(yàn)0 h、1 h 和2 h 的血糖值，比較兩組間的水平差異。(2) 參考《國(guó)家基層糖尿病防治管理指南(2018)》，將空腹血糖＞7.0 mmol/L 定義為陽(yáng)性；將滿足糖耐量試驗(yàn)0 h 血糖值＞5.1 mmol/L，糖耐量試驗(yàn)1 h 血糖值＞10.0 mmol/L，糖耐量試驗(yàn)2 h 血糖值＞8.5 mmol/L 中的任意一項(xiàng)定義為糖耐量試驗(yàn)陽(yáng)性；參考《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)》，將滿足甘油三酯≥2.26 mmol/L、總膽固醇≥6.62 mmol/L、高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L、低密度脂蛋白≥4.14 mmol/L 中的任意一項(xiàng)定義為血脂檢測(cè)陽(yáng)性；三項(xiàng)檢查均為陽(yáng)性者代表聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性，任意一項(xiàng)不滿足陽(yáng)性者則代表聯(lián)合檢測(cè)陰性，比較研究組空腹血糖、血脂和糖耐量試驗(yàn)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出結(jié)果，采用受試者工作特征曲線(ROC) 的線下面積評(píng)估三項(xiàng)檢查單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較

研究組空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，糖耐量試驗(yàn)0 h、1 h 和2 h 的血糖值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組生化指標(biāo)比較(± s)單位：mmol·L-1

2.2 三種檢查方式單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出結(jié)果比較

研究組患者經(jīng)空腹血糖檢測(cè)陽(yáng)性率93.59%、陰性6.41%；血脂檢測(cè)陽(yáng)性率94.87%、陰性5.13%；糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)陽(yáng)性率97.44%、陰性率2.63%；三項(xiàng)檢查聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率91.03%、陰性率8.97%；單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三種檢查方式單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出結(jié)果比較[N=78，n(%)]

2.3 三項(xiàng)檢查單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能

空腹血糖診斷糖尿病的靈敏度82.69%、特異度85.64%、AUC 為0.825、95%CI 為(0.807 ～0.919)，血脂檢測(cè)診斷糖尿病的靈敏度79.55%、特異度81.26%、AUC 為0.801、95%CI 為(0.771 ～0.876)，糖耐量試驗(yàn)診斷糖尿病的靈敏度88.36%、特異度87.28%、AUC 為0.903、95%CI 為(0.855 ～0.928)，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病的靈敏度97.98%、特異度95.42%、AUC 為0.967、95%CI 為(0.926 ～0.991)。見(jiàn) 表3，ROC 曲 線見(jiàn)圖1。

表3 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病的診斷效能

圖1 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病的ROC 曲線

3 討 論

據(jù)2020 年流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)糖尿病的患病率大約在12.8%，而糖尿病前期患病率高達(dá)35.2%，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，兩項(xiàng)數(shù)據(jù)仍在呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。目前，我國(guó)針對(duì)糖尿病患者已制定三級(jí)預(yù)防策略，不僅要求對(duì)糖尿病患者開(kāi)展科學(xué)系統(tǒng)化的疾病管理，更要求對(duì)潛在的高危人群進(jìn)行早期篩查和干預(yù)，將預(yù)防的關(guān)口前移，避免糖尿病高危人群發(fā)展糖尿病。有研究表明，通過(guò)干預(yù)生活方式持續(xù)6 年，可以降低糖耐量異?；颊?4 年后43% 的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但鑒于我國(guó)糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群基數(shù)龐大，如何更加有效地進(jìn)行篩查和管理成為慢性病管理的重要內(nèi)容。血糖檢測(cè)是糖尿病篩查最簡(jiǎn)單直接的方式，具體包括空腹血糖、糖耐量試驗(yàn)、糖化血紅蛋白檢測(cè)等多種形式，其中空腹血糖容易受到飲食、情緒及運(yùn)動(dòng)等因素的影響；糖化血紅蛋白則受其標(biāo)準(zhǔn)化、普及度及檢測(cè)成本等方面的問(wèn)題，暫時(shí)無(wú)法在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛用于糖尿病的早期篩查。糖耐量試驗(yàn)雖可以有效降低漏診和誤診的發(fā)生概率，但其復(fù)雜的操作過(guò)程在無(wú)形之中增加篩查的人力和時(shí)間成本。此外，更有研究表明，糖尿病的存在會(huì)直接造成人體的代謝紊亂，引起血脂異常；而血脂異常是心腦血管疾病發(fā)病的重要因素，因此通過(guò)對(duì)血脂的監(jiān)測(cè)也有助于提高糖尿病的診斷準(zhǔn)確率。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，研究組空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白，糖耐量試驗(yàn)0 h、1 h 和2 h 的血糖值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，該研究結(jié)果與王松炎研究結(jié)果大致相同，試驗(yàn)組空腹血糖、血脂指標(biāo)和耐糖試驗(yàn)測(cè)定血糖值均低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。由此表明，糖尿病患者上述生化指標(biāo)水平明顯高于健康人群，通過(guò)對(duì)上述指標(biāo)的檢測(cè)可以為糖尿病患者的診斷提供可靠依據(jù)。其中血脂主要以中性脂肪和類脂的形式廣泛存在于人體中，并借助血液在各組織之間運(yùn)轉(zhuǎn)，清楚地反映人體內(nèi)的脂類代謝情況。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，血脂水平的異常與糖尿病病理、生理學(xué)之間的作用機(jī)制非常復(fù)雜，糖尿病患者因?qū)σ葝u素信號(hào)的減少，可以直接造成水解甘油三酯的脂蛋白脂肪酶的合成及分泌情況發(fā)生異常，進(jìn)而導(dǎo)致甘油三酯水平異常；此外部分糖尿病患者合并腹型肥胖，其釋放過(guò)量的游離脂肪酸部分會(huì)被輸送至肝臟和胰腺，其余則會(huì)被重組至肝臟中的甘油三酯，導(dǎo)致糖尿病患者甘油三酯水平的升高。另外高密度脂蛋白可以通過(guò)腺苷單磷酸激活的蛋白激酶增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能和骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取能力，在預(yù)防應(yīng)激誘導(dǎo)的β 細(xì)胞凋亡和胰島炎癥方面效果顯著；故而當(dāng)其水平降低時(shí)則預(yù)示著患者機(jī)體可能存在胰島素分泌不足或者骨骼肌中葡萄糖攝取不足的現(xiàn)象，為胰島功能的判斷提供參考。

糖耐量試驗(yàn)作為一種葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，臨床用于評(píng)價(jià)人體胰島β 細(xì)胞功能及機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力的最常見(jiàn)指標(biāo)。正常情況下，人在口服葡萄糖后會(huì)全部被胃腸吸收，促使血糖水平的快速上升，進(jìn)而刺激胰島素的分泌及肝糖原合成的增加，提高機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用度，尤其是在服用葡萄糖后的30 ～60 min 內(nèi)，血糖水平會(huì)達(dá)到峰值，然后迅速下降，大約2 ～3 h 即可恢復(fù)正常的水平；而對(duì)于糖尿病患者而言，因其耐糖能力的降低，不僅會(huì)促使血糖高峰延遲，更使其無(wú)法在2 ～3 h 內(nèi)降至正常水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者經(jīng)空腹血糖檢測(cè)陽(yáng)性率93.59%、血脂檢測(cè)陽(yáng)性率94.87%、糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)陽(yáng)性率97.44% 與三項(xiàng)檢查聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率91.03% 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，由此證實(shí)，三種檢查方式單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病患者篩查中均有較高的應(yīng)用價(jià)值。但利用ROC 曲線分析顯示，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度97.98%、特異度95.42% 要明顯高于空腹血糖、血脂和糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)的靈敏度和特異度。足以證明，三種檢查方式聯(lián)合應(yīng)用可以有效彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，發(fā)揮顯著的協(xié)同增效作用，進(jìn)一步提高糖尿病患者的診斷效能，為糖尿病篩查工作的開(kāi)展創(chuàng)造有利條件。

綜上所述，糖尿病患者空腹血糖、血脂和糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果較正常人均有明顯的升高，在糖尿病的篩查中均有較高的特異性和靈敏度，但聯(lián)合檢測(cè)的形式可以有效彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，進(jìn)一步提高對(duì)糖尿病患者的診斷效能，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。