耿微 王德銘 楊友運(yùn)

[摘要]目的調(diào)查徐州市腫瘤醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）抗腫瘤藥物的使用情況，為臨床合理使用這類藥物提供參考。方法采用回顧性研究方法，從醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中調(diào)取我院2018—2020年抗腫瘤藥物的使用數(shù)據(jù)，對(duì)藥物品種、用藥金額、用藥頻度（DDDs）等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果我院的抗腫瘤藥品的品種數(shù)和用藥金額逐年遞增。培美曲塞二鈉每年的銷售金額位列第一，抗代謝類、中成藥和其他類的抗腫瘤藥連續(xù)三年穩(wěn)居前3位，有7種藥品的 DDDs 連續(xù)三年排在前10位。結(jié)論我院抗腫瘤藥物的臨床使用基本合理，藥物品種的增加有利于選擇更好的治療方案，以提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]抗腫瘤藥物;銷售金額;藥物品種;用藥頻度

[中圖分類號(hào)] R95[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]2095-0616（2022）10-0121-04

Analysis of the application of anti -tumor drugs in a toptier tumor hospital from 2018 to 2020

GENGWeiWANGDemingYANGYouyun

Department of Pharmacy， the Xuzhou Cancer Hospital， Jiangsu Province， Jiangsu， Xuzhou 221005， China

[Abstract] Objective To investigate the use of anti-tumor drugs in the Xuzhou Cancer Hospital （hereinafter referred to as "our hospital"）， and to provide references for the clinical rational use of such drugs. Methods Using retrospective research methods， we collected data on the use of anti-tumor drugs in our hospital from 2018 to 2020 from the Hospital Information System （HIS）， and performed statistics and analysis on the types of drugs， the amount of drugs used， and the frequency of drug use （DDDs）. Results The number of anti-tumor drugs in our hospital and the amount of drugs used have been increasing year by year. The annual sales amount of pemetrexed disodium ranks first， and anti-metabolism， Chinese patent medicine and other anti-tumor drugs have been in the top for three consecutive years. DDDs with 7 drugs ranked in the top ten for three consecutive years. Conclusion The clinical use of anti-tumor drugs in our hospital is basically reasonable， and the increase in drug varieties is conducive to choose better treatment options to improve the survival rate and quality of life of patients.

[Key words] Antitumor drugs; Sales amount; Drug variety; Defined daily doses

隨著環(huán)境變化和生活方式的改變，腫瘤的發(fā)病率越來越高，已經(jīng)成為全球第二大死因。世界惡性腫瘤發(fā)病率為197.9/100000，而我國(guó)為201.7/100000，居全球第68位;同時(shí)，世界惡性腫瘤病死率為101.1/100000，而我國(guó)是130.1/100000，居全球第12位[1]，化學(xué)治療是目前惡性腫瘤綜合治療的主要手段。近年上市的新型抗腫瘤藥主要為小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物[2]。新型抗腫瘤藥能顯著提高藥物的治療指數(shù)、降低不良反應(yīng)、提升患者對(duì)抗腫瘤藥的耐受性等優(yōu)勢(shì)[3]。徐州市腫瘤醫(yī)院（我院）是淮海經(jīng)濟(jì)區(qū)三級(jí)甲等腫瘤醫(yī)院，且與多家腫瘤權(quán)威醫(yī)院建立了技術(shù)協(xié)作聯(lián)系，為腫瘤患者提供科學(xué)、規(guī)范、有效、個(gè)性化的診療方案，以達(dá)到更好的治療效果。為了解抗腫瘤藥物的合理使用、用藥趨勢(shì)等，

本研究對(duì)2018—2020年我院的抗腫瘤藥物的使用情況進(jìn)行分析，為臨床更科學(xué)、合理地用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

資料數(shù)據(jù)為2018—2020年我院抗腫瘤藥物使用情況，來源于醫(yī)院信息系統(tǒng)，包括藥品通用名稱、規(guī)格、數(shù)量和銷售金額等。

1.2抗腫瘤藥物的分類

根據(jù)抗腫瘤藥物的來源和作用機(jī)制可分為烷化劑類、抗代謝類、植物類、抗腫瘤抗生素類、激素類、中成藥類和其他，共七類。

1.3方法

藥物的限定日劑量（defined daily dose， DDD），是指用于成人的平均日劑量，主要參考《新編藥物學(xué)》[4]中的用法用量，沒有收錄的藥品根據(jù)藥品說明書確定。用藥頻度（DDDs）=藥物消耗總量/DDD， DDDs 越大，說明藥物的臨床使用頻率越高，也就是對(duì)該藥的用藥傾向越大。

2結(jié)果

2.12018—2020年我院抗腫瘤藥的品種數(shù)和銷售金額

我院2018—2020年抗腫瘤藥的品種數(shù)和銷售金額都呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)。見表1。

2.22018—2020年我院各類抗腫瘤藥的銷售金額及占比

抗代謝類、中成藥類和其他類抗腫瘤藥銷售金額連續(xù)3年穩(wěn)居前三位，而烷化劑類和抗生素類的銷售金額則排在后兩位。見表2。

2.32018—2020年我院抗腫瘤藥銷售金額居前10位的藥品

培美曲塞二鈉、康萊特注射液、紫杉醇和戈舍瑞林在這三年的抗腫瘤藥銷售金額中均排在前10位，其中培美曲塞二鈉的銷售金額均排在第一位，康萊特注射液的銷售金額有降有升，紫杉醇和戈舍瑞林的銷售金額逐年上升，見表3。

2.42018—2020年我院抗腫瘤藥DDDs居前10位的藥品

康萊特注射液、紫杉醇、阿那曲唑片、卡培他濱片、表柔比星注射液、卡鉑注射液和環(huán)磷酰胺這七種藥品的 DDDs 連續(xù)3年穩(wěn)居前十位，見表4。3討論

由表1可見，2018—2020年我院抗腫瘤藥的品種數(shù)和銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，且2020年的抗腫瘤藥品品種數(shù)增長(zhǎng)較多，2019年的抗腫瘤銷售金額數(shù)增幅明顯?？鼓[瘤藥的品種數(shù)和銷售金額的增長(zhǎng)一方面體現(xiàn)出惡性腫瘤發(fā)病率的增加，另一方面也表明抗腫瘤治療需求和我院就診業(yè)務(wù)量的增加。根據(jù)2018版《國(guó)家基本藥物目錄》，在基藥品種數(shù)和限定處方資質(zhì)要求新增品種數(shù)方面變化較大的藥物就包括抗腫瘤藥物，2020版《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》中規(guī)定抗腫瘤藥物品種遴選原則包括《國(guó)家基本藥物目錄》、國(guó)家談判品種和權(quán)威指南推薦等[5]。

由表2可見，抗代謝藥在我院2018—2020年各類抗腫瘤藥的總銷售金額中位居第一，它的抗腫瘤譜廣，可以通過特異性干擾核酸代謝所需要的物質(zhì)如葉酸、嘌呤、嘧啶等，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂和增值等，引起細(xì)胞死亡，能與其他的抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。中成藥類的總銷售金額排在抗代謝藥后面，它聯(lián)合化療藥用于抗腫瘤的治療，能提高藥物的臨床效果，減少藥物的不良反應(yīng)，減輕患者的疼痛，進(jìn)而提升患者的生存質(zhì)量。烷化劑類和抗生素類抗腫瘤藥的銷售金額位居后兩位，這兩類藥品的不良反應(yīng)大、選擇性低，在臨床的選擇上有一定限制。

由表3可見，從2018—2020年我院抗腫瘤藥銷售金額居前十位的藥品中可以看出，培美曲塞二鈉的銷售金額在這三年中均排在第一位。培美曲塞二鈉是一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。許多臨床資料研究顯示，培美曲塞二鈉對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果明確，在二線治療療效中與多西他賽相似，而在治療非鱗性非小細(xì)胞肺癌方面優(yōu)于多西他賽。由于其不良反應(yīng)輕，安全性好，目前研究者正在進(jìn)行對(duì)老年人的一線治療研究。紫杉醇是從短葉紅豆杉樹皮中提取的天然產(chǎn)物，也可經(jīng)半合成的方法獲得。其藥理作用是通過穩(wěn)定和增強(qiáng)微管蛋白的聚合，阻止微管解聚，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡，而對(duì)于正常細(xì)胞基本無影響。紫杉醇常和其他一線抗癌藥物一起使用，如鉑類，對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤有很強(qiáng)的抑制作用，尤其對(duì)乳腺癌、卵巢癌、部分頭頸癌和非小細(xì)胞肺癌的療效顯著。戈舍瑞林作為合成的促黃體生成素釋放激素的類似物，長(zhǎng)期使用可對(duì)垂體的促黃體生成激素的分泌產(chǎn)生抑制作用，適用于激素治療的前列腺癌、絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期的乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥。在乳腺癌的治療中，戈舍瑞林常和阿那曲唑聯(lián)用，以獲得更好的臨床療效。從中藥薏苡仁中提取得到的康萊特注射液，作為雙相廣譜非細(xì)胞毒性抗癌藥，一方面可以高效抑制癌細(xì)胞，另一方面又能顯著提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)血細(xì)胞再生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本品對(duì)多種移植性腫瘤及人體腫瘤細(xì)胞移植于裸鼠的瘤株均有較明顯的抑制作用，能夠增強(qiáng)免疫功能，減輕疼痛反應(yīng)，提高放療、化療的療效，減輕不良反應(yīng)。對(duì)中晚期的腫瘤患者，有一定的抗惡病質(zhì)和減少疼痛作用。

由表4可見，在2018—2020年我院抗腫瘤藥 DDDs 居前10位的藥品中，艾迪注射液的 DDDs 在2018年和2019年中排在第一位，而鴉膽子油注射液的 DDDs 在2020年中排在第一位。艾迪注射液中有黃芪、刺五加、人參與斑蝥等，是一種新型的雙相廣譜抗癌藥，其主要的功效是扶正固本，活血消癥。艾迪注射液作為中藥二級(jí)保護(hù)品種，入選國(guó)家基本醫(yī)療藥品目錄，經(jīng)常用于治療肺癌、肝癌、腸癌等疾病。很多研究表明，艾迪注射液不僅能抗腫瘤、使機(jī)體的免疫力提高，還能改善骨髓的造血功能、提升神經(jīng)的內(nèi)分泌功能等[6-7]。鴉膽子油乳是從苦木科植物的成熟果實(shí)中提取有效成分而制成的抗腫瘤中藥，它能夠破壞細(xì)胞周期，引起細(xì)胞死亡，使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)受到抑制，聯(lián)合化療具有增效、減毒作用[8-9]。鴉膽子油乳主要用于肺惡性腫瘤、消化道惡性腫瘤等的輔助治療，使腫瘤的標(biāo)志物水平下降，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。另外，臨床研究還發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳注射液在增強(qiáng)免疫力、提高生活質(zhì)量等方面也可產(chǎn)生作用[11]。而這兩種中成藥的銷售金額并沒有明顯地排在前面，說明抗腫瘤藥品的 DDDs 和銷售金額不存在明顯的關(guān)聯(lián)。從表4中還可以看出，阿那曲唑和卡培他濱在這三年抗腫瘤藥品的 DDDs 中逐年上升。阿那曲唑是一種高選擇性的芳香化酶抑制劑，它與體內(nèi)的芳香化酶結(jié)合，抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，同時(shí)降低雌激素的合成和釋放，進(jìn)而降低雌激素的水平。阿那曲唑在絕經(jīng)后乳腺癌、卵巢癌等的治療中，可以明顯提高患者的生存率、減少不良反應(yīng)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，阿那曲唑之所以不良反應(yīng)較少是因?yàn)槎鄶?shù)與血漿蛋白結(jié)合，代謝成無活性的產(chǎn)物經(jīng)尿液排出，少部分直接從尿液排出，在體內(nèi)代謝很快，極少出現(xiàn)蓄積[13]?？ㄅ嗨麨I作為一種無細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶類口服藥物，在體內(nèi)被代謝活化為5-氟尿嘧啶（5-FU）而發(fā)揮抗腫瘤的作用[14]，特異性殺滅腫瘤細(xì)胞，而很少損害正常細(xì)胞。卡培他濱給藥方便，在治療上具有選擇性高、特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)晚期乳腺癌患者的療效顯著，安全性高，能延長(zhǎng)乳腺癌患者的生存時(shí)間，提高生命質(zhì)量[15]。

綜上所述，我院臨床上抗腫瘤藥物的使用及占比逐年增長(zhǎng)，藥物使用符合相關(guān)指南推薦，使用基本合理。但在臨床診療中，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥的同時(shí)，還要控制患者的治療費(fèi)用，避免過度和不合理的治療，規(guī)范臨床用藥，以減輕患者的負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳宏達(dá)，鄭榮壽，王樂，等.2019年中國(guó)腫瘤流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華疾病控制雜志，2020，24（4）：373-379.

[2]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2019年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志，2020，6（1）：16-47.

[3]寧婷婷，廖靖萍，于西全，等.本院新型抗腫瘤藥物的超說明書用藥分析[J].中南藥學(xué)，2020，18（2）：306-310.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：721-773.

[5]薛慧穎，李娟.解讀2018年版《國(guó)家基本藥物目錄》[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，38（1）：1-8.

[6]馬艷華，王文尖.艾迪注射液聯(lián)合 GC 方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效及安全性研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，37（11）：2098-2102.

[7] Xiao Z，Wang C，Zhou M，et al.Clinical efficacy andsafety of Aidi injection plus paclitaxel based chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer：A meta- analysis of 31 randomized controlled trials following thePRISMA guidelines[J].J Ethnopharmacol，2019，228：110-122.

[8]任偉鈺，馬天翔，包靖靖，等.鴉膽子不同極性部位抑制ras突變的腫瘤活性譜效關(guān)系研究[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2020，22（10）：1624-1629.

[9]劉述梅，許玲，周益凡，等.鴉膽子油乳注射液結(jié)合TP 方案治療非小細(xì)胞肺癌療效和安全性的 Meta 分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（6）：782-787.

[10] 任麗坤，王瑜，韓慧芳，等.鴉膽子油乳聯(lián)合 GP方案治療非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（6）：139-141.

[11] 李暉，陳俊，徐彩虹，等.晚期非小細(xì)胞肺癌患者65例應(yīng)用鴉膽子油乳聯(lián)合 GP 方案化療的療效及免疫機(jī)制分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2018，18（1）：10-13.

[12] 宋軍勇.阿那曲唑在乳腺癌術(shù)后化療患者治療中的應(yīng)用效果[J].藥物與臨床，2019，16（18）：21-22.

[13] 潘祺琦，趙萍.2013-2015年南京地區(qū)34家醫(yī)院乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物利用分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（5）：667-670.

[14] Siddiqui NS，Godara A，Byrne MM，et al.Capecitabinefor the treatmentof pancreatic cancer [J].Expert OpinPharmacother，2019，20（4）：399-409.

[15] 劉琦.卡培他濱單藥維持治療晚期乳腺癌的療效觀察及藥學(xué)分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（2）：190-192.

（收稿日期：2021-12-15）