馮麗艷，葉柳青，鄭麗婷

廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，廣東深圳 518100

早產(chǎn)是產(chǎn)科較為常見的一組由多因素共同作用導(dǎo)致的臨床綜合征，按照病因的差異可分成自發(fā)性早產(chǎn)（SPTB）和治療性早產(chǎn)（TPTB）兩類，是導(dǎo)致新生兒近遠(yuǎn)期并發(fā)癥及嬰兒死亡的重要原因，亦是引起嬰幼兒腦癱、發(fā)育遲緩、慢性肺部疾病以及聽、視覺障礙等長期并發(fā)癥的關(guān)鍵性因素[1-3]。目前，臨床上尚無有效預(yù)測早產(chǎn)的敏感性指標(biāo)，既往主要是通過詢問早產(chǎn)病史、早產(chǎn)的臨床表現(xiàn)、監(jiān)測宮縮、孕中期測量宮頸管長度及形態(tài)、監(jiān)測宮頸陰道液的胎兒纖維連接蛋白（fFN）等對早產(chǎn)進行預(yù)測，但均僅適用于有癥狀的早產(chǎn)預(yù)測，而對于無癥狀性的早產(chǎn)預(yù)測效能并不十分理想[4]。因此，該文選取2018年2月—2020年12月該院接收的178例孕婦為研究對象，探討炎癥介質(zhì)TLR2、PGE2、IL-6 及其他因素與早產(chǎn)的關(guān)聯(lián)性，尋找預(yù)測早產(chǎn)的方法，為臨床應(yīng)用提供理論支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院進行規(guī)律性產(chǎn)檢并分娩的178例孕婦為研究對象。年齡21～37歲，平均（28.15±2.10）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～32 kg/m2，平均（23.15±1.78）kg/m2；受孕方式：自然受孕146例，人工受孕32例；受教育程度：大專以下81例，大專及以上97例；破膜38例，無破膜140例。將其按照是否發(fā)生SPTB 分作早產(chǎn)組35例及對照組143例。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會核準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者均為單胎妊娠；②孕周20～24 周；③均為成年人；④無臨床病歷資料的缺失；⑤入組人員及其家屬均于同意書上簽名同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因胎兒異常或畸形引產(chǎn)者；②有吸煙、酗酒等不良嗜好者；③多胎妊娠者；④研究期間退出或失訪者。

1.2 方法

分別采集所有受試者孕20～24 周時的靜脈血5 mL，以10 cm 為離心半徑，實施時長為10 min 的3 500 r/min 離心處理。獲取血清以酶聯(lián)免疫吸附法完成上述各項指標(biāo)水平的檢測。具體操作以試劑盒說明書為準(zhǔn)，相關(guān)試劑盒選用杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。使用儀器為VERSAmax型全自動酶標(biāo)檢測儀。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；通過多因素Logistic回歸分析明確SPTB 和相關(guān)因素的關(guān)系。以受試者工作特征（ROC）曲線分析明確血清TLR2、PGE2、IL-6 水平預(yù)測SPTB 的效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TLR2、PGE2、IL-6水平對比

早產(chǎn)組血清TLR2、PGE2、IL-6 水平分別高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組血清TLR2、PGE2、IL-6水平對比(±s)

組別早產(chǎn)組（n=35）對照組（n=143）t值P值TLR2（ng/mL）7.14±2.01 2.55±0.84 20.950＜0.001 PGE2（pg/mL）102.31±16.23 70.65±10.23 14.432＜0.001 IL-6（pg/mL）39.74±8.21 16.32±4.60 22.638＜0.001

2.2 兩組各項基線資料對比

早產(chǎn)組人工受孕及破膜人數(shù)占比均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組年齡、BMI、分娩方式及受教育程度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組各項基線資料對比[n(%)]

2.3 SPTB影響因素的多因素Logistic回歸分析

以SPTB 與否為因變量，賦值如下：SPTB=1，無SPTB=0；以血清TLR2、PGE2、IL-6 水平以及人工受孕、破膜與否為自變量，賦值如下：血清TLR2、PGE2、IL-6水平均為原值輸入；人工受孕=1，自然受孕=0；破膜=1，無破膜=0。經(jīng)多因素Logistic 回歸分析可得：TLR2、PGE2、IL-6、人工受孕均是SPTB的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表3。

表3 SPTB影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.4 炎性因子TLR2、PGE2、IL-6 預(yù)測SPTB 效能的ROC曲線分析

經(jīng)ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，炎性因子TLR2、PGE2、IL-6聯(lián)合預(yù)測SPTB的曲線下面積0.945均高于單獨指標(biāo)檢測的SPTB 的曲線下面積0.831、0.810、0.824，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

相關(guān)研究報道顯示，臨床上約有3/4的死亡圍生兒主要是由早產(chǎn)引發(fā)，亦是引發(fā)圍生兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要原因，給患兒家庭以及社會造成了極大的負(fù)擔(dān)[5-6]。因此，如何早期準(zhǔn)確預(yù)測SPTB 顯得尤為重要，亦是降低圍生兒病死率的重點。迄今為止，關(guān)于SPTB的具體病因以及發(fā)病機制尚未徹底闡明，其高危因素涵蓋既往早產(chǎn)史、母體感染、遺傳以及行為因素等[7]。既往，臨床上用以診斷早產(chǎn)的手段包括pH 試紙法以及陰道液涂片等，然而上述診斷方式極易受尿液以及宮頸分泌物等因素的干擾，存在特異度以及準(zhǔn)確度較低的缺陷。隨著近年來相關(guān)研究的日益深入，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)發(fā)生之時，機體內(nèi)出現(xiàn)相關(guān)細(xì)胞因子、酶、蛋白分解酶以及激素等的激活，繼而引起子宮局部的前列腺素水平異常升高，最終刺激了宮頸成熟以及子宮收縮，引發(fā)早產(chǎn)臨床癥狀[8-9]。

該文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)組血清TLR2、PGE2、IL-6水平均高于對照組（P＜0.05）。這提示了炎性因子TLR2、PGE2、IL-6 在SPTB 孕婦血清中存在異常高表達。分析原因，PGE2在生殖系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)作用已得到不少研究報道證實，其能在孕婦的血液、尿液以及羊水等體液中檢出，具有促進子宮肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流的作用，繼而引起肌球蛋白激酶的異常激活，進一步引發(fā)子宮平滑肌的收縮，增加早產(chǎn)風(fēng)險[10-11]。TLR2作為一種特殊的蛋白質(zhì)受體，其可對病原分子進行有效識別，同時可促進細(xì)胞因子合成、釋放，進一步引發(fā)炎癥反應(yīng)，且能誘導(dǎo)環(huán)氧合酶-2 及PGE2的合成、釋放，繼而導(dǎo)致子宮收縮，最終增加早產(chǎn)風(fēng)險[12]。IL-6 屬于炎癥細(xì)胞因子之一，主要是由單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等分泌而來，其過度表達可對子宮肌層、蛻膜以及絨毛膜細(xì)胞等產(chǎn)生刺激，進一步導(dǎo)致大量的PGE2 生成，從而引起子宮高收縮，誘導(dǎo)早產(chǎn)的分娩發(fā)動[13]。此外，經(jīng)多因素Logistic 回歸分析可得：TLR2、PGE2、IL-6、人工受孕均是SPTB的危險因素。究其原因，TLR2 異常升高時，其所介導(dǎo)的母體炎癥反應(yīng)隨之啟動，可能對其下游的促炎因子以及趨化因子表達造成影響，促使機體發(fā)揮防御作用，引起特異性免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致了早產(chǎn)的發(fā)生。PGE2 可軟化宮頸，引起宮頸的擴張，誘發(fā)早產(chǎn)[14]。IL-6 則可促進蛋白水解酶的生成，進一步促進胎膜細(xì)胞外基質(zhì)的水解，導(dǎo)致胎膜細(xì)胞壞死，增加組織脆性以及胎膜破裂風(fēng)險，從而誘發(fā)早產(chǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)了TLR2、PGE2、IL-6 均是SPTB 的危險因素，具有一定的創(chuàng)新性。另外，經(jīng)ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，炎性因子TLR2、PGE2、IL-6 聯(lián)合預(yù)測SPTB 的曲線下面積0.945均高于單獨指標(biāo)檢測的SPTB的曲線下面積0.831、0.810、0.824，效能較佳（P＜0.05）。這與姜寧寧等[14]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，早產(chǎn)孕婦炎性因子TLR2、PGE2、IL-6 聯(lián)合檢測的SPTB 曲線下面積為0.988明顯高于指標(biāo)的單獨檢測，與該文研究結(jié)果相近。分析原因，聯(lián)合檢測3 項指標(biāo)水平可為醫(yī)生給提供較為全面的信息，繼而有助于預(yù)測SPTB。

綜上所述，炎性因子TLR2、PGE2、IL-6 聯(lián)合檢測用以預(yù)測SPTB的效能較佳，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。