譚孟芳，康信聰，3，4，周佳麗，楊蘭，劉東波，3，4*

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝學(xué)院，湖南長沙410128；2.國家中醫(yī)藥管理局亞健康干預(yù)技術(shù)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410128；3.湖南作物種質(zhì)創(chuàng)新與資源利用重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410128；4.植物功能成分利用省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，湖南 長沙 410128）

胰島素抵抗，即胰島素效應(yīng)細(xì)胞（如脂肪細(xì)胞等）對(duì)胰島素不敏感[1]，是2型糖尿病、高血壓、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化等常見代謝綜合征的共同病理[2]。正常生理狀態(tài)下，胰島素能促進(jìn)脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取以及脂肪合成，抑制脂肪分解[3]；當(dāng)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生胰島素抵抗，胰島素?zé)o法很好地抑制脂肪分解，機(jī)體脂解速率上升，血漿中游離脂肪酸水平升高形成高血脂，同時(shí)游離脂肪酸異位聚積于其他組織，造成外周組織及全身的胰島素抵抗[4]。

靈芝，真菌擔(dān)子菌亞門、層菌綱、多孔菌目、多孔菌科、靈芝屬藥用真菌[5]，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品[6]。靈芝在我國有上百年的食用歷史，最新被納入“藥食同源”名單[7]。研究表明，靈芝及其活性成分對(duì)糖尿病患者及動(dòng)物模型有明顯的降血糖、增加胰島素分泌、改善糖耐量、調(diào)節(jié)血脂、延緩糖尿病并發(fā)癥的作用[5]。靈芝醇提物（alcohol extract of Ganoderma lucidum，GLAE）具有減少脂肪細(xì)胞脂質(zhì)積累、減少脂肪細(xì)胞分化的作用[8]，然而，目前并未有靈芝醇提物改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗的研究報(bào)道。本研究以地塞米松誘導(dǎo)建立脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型，二甲雙胍（metformin，MET）為陽性對(duì)照，探究靈芝醇提物對(duì)脂肪細(xì)胞胰島素抵抗的影響及其分子機(jī)制，為靈芝資源的開發(fā)利用提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

1 材料

1.1 細(xì)胞株

3T3-L1小鼠前脂肪細(xì)胞株：中國科學(xué)院干細(xì)胞庫（編號(hào)：scsp-5038）。

1.2 藥物與試劑

赤芝子實(shí)體：長沙九峰生物科技有限公司，經(jīng)湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)亞健康干預(yù)技術(shù)實(shí)驗(yàn)室劉東波教授鑒定為赤芝，藥材符合2020年版《中國藥典》規(guī)定。

二甲雙胍：阿達(dá)瑪斯試劑公司；DMEM培養(yǎng)基、磷酸緩沖鹽溶液（phosphate buffered saline，PBS）：BI生物公司；地塞米松（dexamethasone，DEX）、二甲基亞砜：美國西格瑪奧德里奇公司；胰島素（insulin，ins）、BCA 蛋白濃度測(cè)定試劑盒、聚丙烯酰胺凝膠電泳（sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis，SDSPAGE）凝膠快速配制試劑盒、兔二抗、鼠二抗、一抗稀釋液、二抗稀釋液：北京碧云天生物技術(shù)公司；CCK-8試劑盒：南京諾唯贊生物科技有限公司；葡萄糖氧化酶法測(cè)定試劑盒、甘油三酯試劑盒：南京建成生物工程研究所；3-異丁基-1-甲基黃嘌呤（1-methyl-3-isobutylxanthine，IBMX）、油紅“O”試劑盒、30%凝膠儲(chǔ)備液AB液：北京索萊寶生物科技有限公司；0.25%胰蛋白酶、雙抗（pen strep）：美國 Gbico公司；顯影液：美國Millipore公司；聚偏二氟乙烯膜（polyvinylidene fluoride，PVDF）：美國 Pall Corporation 公司；甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GADPH）：上海普邁生物科技有限公司；磷脂酰肌醇-3-激酶 p110亞基（Phosphatidylinositol-3-kinasep110，PI3Kp110）、磷脂酰肌醇-3-激酶 p85 亞基（Phosphatidylinositol-3-kinase-p85，PI3Kp85）一抗、蛋白激酶（phosphorylated protein kinase，AKT）、Phospho-AKT（Ser473）一抗、糖原合酶激酶 3β（glycogen synthase kinase-3β，p-GSK3β）、Phospho-GSK3β（Ser389）一抗 、胰島素受體底物1（recombinant insulin receptor substrate 1，IRS1）一抗：萊恩生物科技有限公司；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4（glucose transporters-4，GLUT-4）：武漢菲恩生物科技有限公司。

1.3 主要儀器

3503-2 二氧化碳細(xì)胞培養(yǎng)箱：美國Shellab公司；AE2000熒光倒置顯微鏡：麥克奧迪電氣股份有限公司；2-16R高速冷凍離心機(jī)：湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司；Multiskan Mk3型酶標(biāo)儀：賽默飛世爾儀器有限公司；UV2000紫外分光光度計(jì)：上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；DK-98-ⅡA電熱恒溫水浴鍋、800YY型中草藥粉碎機(jī)：永康市鉑歐五金制品有限公司；Spark多功能酶標(biāo)儀：瑞士TECAN；RE-52A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀：上海雅榮生化儀器設(shè)備公司；101-4AB電熱恒溫干燥箱：北京中星偉業(yè)儀器有限公司；2-16R離心機(jī)：湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司；XS205專業(yè)型分析天平：梅特勒-托利多儀器有限公司。

2 方法

2.1 靈芝醇提物制備

靈芝子實(shí)體，粉碎，過10目篩，取過篩靈芝子實(shí)體粉末100g，以80%的乙醇作為提取試劑，料液按照質(zhì)量比1∶20，提取溫度為 70℃，回流提取3次，每次1.2 h[9]。過濾，合并濾液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行濃縮，得靈芝醇提物浸膏，蒸干浸膏得到靈芝醇提物1.146 g。

2.2 3T3-L1前脂肪細(xì)胞培養(yǎng)與誘導(dǎo)分化

細(xì)胞培養(yǎng)：將3T3-L1前脂肪細(xì)胞用含10%胎牛血清和1%青鏈霉素的DMEM高糖培養(yǎng)基（以下簡稱完全培養(yǎng)液）于37℃、5% CO2的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，每2 d進(jìn)行一次換液處理。

誘導(dǎo)分化：取對(duì)數(shù)生長期的細(xì)胞接種于培養(yǎng)板，待細(xì)胞長滿后，使其接觸抑制48 h。48h過后，換入成脂誘導(dǎo)劑一（含 0.5 mmoL/L IBMX，0.25 μmoL/L DEX，1 mg/L胰島素，2 μmoL/L羅格列酮的完全培養(yǎng)液）培養(yǎng)48h，到達(dá)處理時(shí)間后，換入成脂誘導(dǎo)劑二（含1mg/L胰島素的完全培養(yǎng)液）繼續(xù)培養(yǎng)48 h完成誘導(dǎo)[10]。后續(xù)更換為完全培養(yǎng)液，每2 d換液1次，繼續(xù)培養(yǎng)8天，待有占比90%以上細(xì)胞出現(xiàn)“戒環(huán)”狀脂滴即可用于試驗(yàn)。

2.3 油紅“O”染色

使用油紅“O”染色法鑒定3T3-L1細(xì)胞的分化程度[11]。飽和油紅氧按照體積比3∶2（油紅氧∶蒸餾水）加入蒸餾水配制成油紅“O”的工作液，混勻，室溫放置5 min～10 min，過濾后使用。去除細(xì)胞板中的完全培養(yǎng)基，PBS洗滌3次，使用甲醛-鈣固定10 min，蒸餾水充分洗滌，60%異丙醇侵洗，油紅“O”染液染色10 min，60%異丙醇分化至間質(zhì)清晰，Mayer蘇木素復(fù)染1 min，蒸餾水洗，使用倒置顯微鏡拍照觀察。

2.4 靈芝醇提物對(duì)脂肪細(xì)胞存活率的影響

通過CCK8試劑盒測(cè)定細(xì)胞活力。細(xì)胞以5×103個(gè)/孔的密度接種于96孔板中，待貼壁以后，使用10、50、10、500、1 000 mg/L 的靈芝醇提物處理 24 h，處理時(shí)間到達(dá)后換入10%CCK8檢測(cè)液，繼續(xù)培養(yǎng)1 h，于

2.5 脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型建立

細(xì)胞以5×103個(gè)/孔接種于96孔培養(yǎng)板中，分為正常組與建模組，正常組使用完全培養(yǎng)基培養(yǎng)，建模組使用1 μmol/L的地塞米松，分別處理脂肪細(xì)胞24、48、72 h，處理時(shí)間到達(dá)后，選擇加入或者不加100 nm的胰島素刺激脂肪細(xì)胞30 min。刺激結(jié)束后取出培養(yǎng)液，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)葡萄糖含量，計(jì)算出葡萄糖消耗量，計(jì)算公式：葡萄糖消耗量/（mmol/L）＝原DMEM培養(yǎng)基葡萄糖含量-實(shí)驗(yàn)組培養(yǎng)基葡萄糖含量。

培養(yǎng)板繼續(xù)加入10%CCK8檢測(cè)液，孵育1 h，在450 nm波長處檢測(cè)吸光度，計(jì)算出細(xì)胞存活率，計(jì)算公式同2.4。

2.6 模型穩(wěn)定性檢測(cè)

建立胰島素抵抗模型后，將正常組與模型組同時(shí)在完全培養(yǎng)基中孵育24 h，孵育完成后檢測(cè)細(xì)胞存活率以及葡萄糖消耗量，檢測(cè)方法同2.4和2.5。

2.7 靈芝醇提物處理胰島素抵抗模型

為了說明靈芝醇提物對(duì)地塞米松誘導(dǎo)的胰島素抵抗模型的影響，選擇10、50、100 mg/L 3個(gè)濃度的靈芝醇提物在胰島素抵抗模型中進(jìn)行劑量反應(yīng)分析。實(shí)驗(yàn)設(shè)置正常組，模型組，低、中、高劑量靈芝醇提物給藥組（濃度分別為10、50、100 mg/L靈芝醇提物），二甲雙胍陽性對(duì)照組（濃度為100 mg/L）。加藥物24 h后吸出培養(yǎng)液，使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)培養(yǎng)液中葡萄糖含量，計(jì)算出各組葡萄糖消耗量，計(jì)算方法同2.5。

2.8 甘油三脂含量檢測(cè)

細(xì)胞處理與分組方法同2.7。處理完成后收集細(xì)胞，使用裂解液裂解細(xì)胞30 min，采用甘油三酯試劑盒檢測(cè)甘油三酯的含量，計(jì)算公式：甘油三酯含量/（mmol/L）＝實(shí)驗(yàn)組吸光度/正常組吸光度×標(biāo)準(zhǔn)品濃度/實(shí)驗(yàn)組蛋白濃度。

2.9 Western blot檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)設(shè)置正常組，模型組（1 μmoL/L地塞米松的完全培養(yǎng)基處理脂肪細(xì)胞72 h），治療組（1 μmoL/L地塞米松處理脂肪細(xì)胞72 h后使用10 mg/L靈芝醇提物的完全培養(yǎng)基處理24 h）。利用 Western blot法，以GAPDH為內(nèi)參蛋白，檢測(cè)IRS1、GLUT4、PI3Kp110、PI3Kp85、AKT，p-AKT（Ser473）、GSK3β，p-GSK3β（Ser-389）蛋白表達(dá)水平。

細(xì)胞培養(yǎng)板放置于冰面上，棄去培養(yǎng)板中的培養(yǎng)450 nm波長處檢測(cè)吸光度，計(jì)算細(xì)胞存活率，計(jì)算公式如下。基，加入PBS洗滌2次，加入蛋白裂解液裂解10 min，用槍吹打裂解液使細(xì)胞裂解完全。收集裂解液，4℃離心，14 000 r/min離心3 min取上清，加入5倍上樣緩沖液，100℃金屬浴10min。BCA法測(cè)定蛋白濃度。配制10%的SDS-PAGE凝膠分離蛋白；使用濕轉(zhuǎn)法（250 mA，1.5 h）將蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移至0.22 μm PVDF膜上，轉(zhuǎn)膜結(jié)束后PVDF膜加入封閉液封閉1 h；使用1×TBST洗PVDF膜3次，每次10 min；加入一抗蛋白4℃過夜，回收一抗，1×TBST洗PVDF膜3次，每次10 min；加入辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔或者抗鼠孵育1 h，充分洗滌，加入顯影液，放入化學(xué)發(fā)光凝膠成像儀檢測(cè)[12]。

2.10 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

所得結(jié)果使用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。

3 結(jié)果

3.1 3T3-L1成熟脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)

3T3-L1成熟脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)見圖1。

圖1 脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)Fig.1 Adipocyte induction

細(xì)胞生長密度占比達(dá)80%以上后使細(xì)胞保持接觸抑制狀態(tài)2 d，細(xì)胞退出生長周期，形狀為細(xì)條形的梭狀。誘導(dǎo)分化的第2天，細(xì)胞由梭狀開始變圓（圖1A），誘導(dǎo)分化的第6天，大量細(xì)胞變圓（圖1B）。誘導(dǎo)分化的第10天，細(xì)胞有圓形大脂滴聚集在細(xì)胞中心，少量細(xì)胞呈現(xiàn)出“戒環(huán)”狀結(jié)構(gòu)的形狀（圖1C）。第12天時(shí)，分化為成熟的3T3-L1脂肪細(xì)胞占比90%以上，脂滴分布于細(xì)胞質(zhì)中，出現(xiàn)“戒環(huán)”狀結(jié)構(gòu)（圖1D）。油紅“O”染色可觀察到脂肪細(xì)胞中油脂呈紅色，細(xì)胞核呈藍(lán)色，間質(zhì)無色，紅色的脂滴呈“戒環(huán)”狀分布于細(xì)胞中（圖1E、1F）。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，3T3-L1前脂肪細(xì)胞已經(jīng)成功分化為成熟的脂肪細(xì)胞。

3.2 靈芝醇提物對(duì)脂肪細(xì)胞活力的影響

靈芝醇提物對(duì)脂肪細(xì)胞活力的影響如圖2所示。

圖2 靈芝醇提物對(duì)細(xì)胞存活率的影響Fig.2 Effect of Ganoderma lucidum ethanol extract on cell survival rate

如圖2所示，500、1 000 mg/L靈芝醇提物處理組與正常組相比較極顯著降低（P＜0.01）。10、50、100 mg/L靈芝醇提物處理組的細(xì)胞存活率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對(duì)脂肪細(xì)胞沒有毒性。因此，后續(xù)實(shí)驗(yàn)選擇10、50、100 mg/L進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

3.3 胰島素抵抗模型建立

胰島素抵抗模型建立結(jié)果如圖3所示。

圖3 建立胰島素抵抗模型Fig.3 Insulin resistance model

通過脂肪細(xì)胞葡萄糖消耗量來判斷脂肪細(xì)胞胰島素抵抗程度，1 μmoL/L地塞米松處理的3T3-L1細(xì)胞，脂肪細(xì)胞葡萄糖消耗量隨著地塞米松處理的時(shí)間增加而逐漸減少（圖3B）。在24、48 h內(nèi)與正常組比無極顯著差異，在72 h時(shí)與正常組相比細(xì)胞葡萄糖消耗量出現(xiàn)極顯著抑制（P＜0.01）。因此選擇1 μmoL/L的地塞米松處理72 h為模型組。地塞米松處理組與正常組比較細(xì)胞存活率并沒有顯著性的差異，排除細(xì)胞死亡產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)干擾（圖3A）。

3.4 模型穩(wěn)定性

模型穩(wěn)定性結(jié)果見圖4。

圖4 模型穩(wěn)定性分析Fig.4 Model stability analysis

1 μmoL/L地塞米松處理脂肪細(xì)胞72 h建立胰島素抵抗模型組，使用完全培養(yǎng)基繼續(xù)孵育24 h，模型組與正常組相比，脂肪細(xì)胞的葡萄糖消耗量極顯著被抑制（P＜0.01）（圖4），表明 24 h內(nèi)該模型維持穩(wěn)定。

3.5 靈芝醇提物改善脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗

靈芝醇提物改善脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗結(jié)果見圖5。

圖5 靈芝醇提物改善胰島素抵抗Fig.5 Ganoderma lucidum ethanol extract improves insulin resistance

如圖5所示，靈芝醇提物給藥干預(yù)24 h后，10、50、100 mg/L靈芝醇提物均促進(jìn)了脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型的葡萄糖消耗，分別為20.6%、33.7%、40.6%（圖5B）。靈芝醇提物能顯著逆轉(zhuǎn)地塞米松導(dǎo)致的胰島素抵抗且具有劑量依賴性。各組細(xì)胞使用CCK8測(cè)定細(xì)胞活力，細(xì)胞存活率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖5A）。由此說明，靈芝醇提物確實(shí)能改善地塞米松誘導(dǎo)的胰島素抵抗。

3.6 靈芝醇提物促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂質(zhì)積累

靈芝醇提物對(duì)脂肪細(xì)胞甘油三酯的影響如圖6所示。

圖6 靈芝醇提物對(duì)甘油三酯的影響Fig.6 Effect of Ganoderma lucidum ethanol extract on triglyceride

經(jīng)過地塞米松處理之后，模型組細(xì)胞甘油三酯含量與正常組相比極顯著下降（P＜0.01）。靈芝醇提物處理細(xì)胞24 h顯著增加了脂肪細(xì)胞的甘油三酯含量且呈現(xiàn)劑量依賴性（P＜0.05）。由此說明，靈芝醇提物可以改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗，改善脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝紊亂。

3.7 靈芝醇提物改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗相關(guān)蛋白的表達(dá)

蛋白表達(dá)結(jié)果見圖7。

圖7 靈芝醇提物對(duì)胰島素信號(hào)通路的影響Fig.7 Effect of Ganoderma lucidum ethanol extract on insulin signaling pathway

靈芝醇提物處理脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型24 h，Western blot法檢測(cè) IRS1、GLUT4、PI3Kp110、PI3Kp85、AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3β 蛋白的表達(dá)。與正常組比較，模型組細(xì)胞的 IRS1、GLUT4、PI3Kp110、PI3Kp85、p-AKT、p-GSK3β蛋白表達(dá)明顯下降；靈芝醇提物處理 24 h 后 IRS1、GLUT4、PI3Kp110、PI3Kp85、p-AKT、p-GSK3β蛋白表達(dá)上升。結(jié)果表明，靈芝醇提物能通過改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗模型IRS1、GLUT4、PI3Kp110、PI3Kp85、p-AKT、p-GSK3β 蛋白的表達(dá)改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗。

4 討論與結(jié)論

胰島素抵抗在脂肪細(xì)胞中主要表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞糖攝取、脂肪合成的減少及對(duì)脂解作用抑制的減弱[4]。脂肪組織胰島素抵抗是代謝紊亂疾病的主要病理特征之一[4]。隨著生活質(zhì)量的提高，代謝紊亂疾病發(fā)病率逐年上升[13]。改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗對(duì)于改善代謝紊亂疾病十分重要。

地塞米松是糖皮質(zhì)激素的一種，而糖皮質(zhì)激素是胰島素抵抗的有效激活劑和胰島素分泌的抑制劑，地塞米松誘導(dǎo)3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗使用較早，是經(jīng)典的模型[5]。使用地塞米松處理脂肪細(xì)胞的時(shí)間越長胰島素抵抗效果越強(qiáng)，本試驗(yàn)中地塞米松處理脂肪細(xì)胞72 h時(shí)胰島素抵抗程度最高，與Luan等[14]的結(jié)果一致。IRS-1、PI3K 和 AKT（IRS1/PI3K/AKT）信號(hào)通路是胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑[15]。在正常的脂肪細(xì)胞中，胰島素與胰島素受體相互作用后，IRS-1被激活，啟動(dòng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PI3K和AKT信號(hào)通路[15]。p-AKT調(diào)節(jié)糖原合成酶激酶-3β的活性，最終刺激脂質(zhì)的合成[16]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，地塞米松處理脂肪細(xì)胞72 h 后 IRS1、GLUT4、PI3Kp110、PI3Kp85、p-AKT、p-GSK3β蛋白表達(dá)下降，與Yang等[17]結(jié)果一致，地塞米松引起脂肪細(xì)胞胰島素抵抗主要是由于胰島素受體損傷、PI3K活化受損以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受損[18]。

靈芝具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能、降血糖等多種藥理作用[6]。有研究表明靈芝顆粒可以通過減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)治療2型糖尿病，可明顯降低2型糖尿病患者的血糖水平，有效改善胰島素抵抗[19]。本實(shí)驗(yàn)中10、50、100 mg/L的靈芝醇提物均促進(jìn)了葡萄糖消耗量以及甘油三酯的積累，促進(jìn)程度與靈芝醇提物劑量呈正比。Western blot結(jié)果顯示，靈芝醇提物促進(jìn)了IRS1的表達(dá)，改善了模型組胰島素受體損傷；激活了PI3K/AKT，促進(jìn)胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；增加了GLUT4蛋白的表達(dá)，促進(jìn)了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；激活了GSK3β，促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂質(zhì)的合成。

綜上所述，靈芝醇提物可有效改善脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗且呈現(xiàn)劑量依賴性。其作用機(jī)制可能是通過激活I(lǐng)RS1/PI3K/AKT通路，促進(jìn)葡萄糖的吸收，促進(jìn)脂質(zhì)合成，改善了脂肪細(xì)胞胰島素抵抗以及糖脂代謝紊亂。本研究討論了靈芝醇提物改善胰島素抵抗的分子機(jī)制，為靈芝的臨床使用及綜合利用提供理論基礎(chǔ)。然而，靈芝醇提物改善胰島素抵抗相關(guān)機(jī)制的研究以及臨床應(yīng)用還需大量學(xué)者的努力。