袁 博 智 愷 崔瑋璐 張解玉 葛 琳 曹 煒

1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.中國中醫(yī)科學院，北京 100007；3.中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院，北京 100102

雷公藤甲素又稱雷公藤內酯、雷公藤內酯醇，是從雷公藤根或根木質部中分離出的環(huán)氧化二萜內酯化合物，也是雷公藤主要活性成分標志物。眾多實驗證實，雷公藤甲素具有較強的抗炎、免疫抑制作用，故而被用作治療類風濕關節(jié)炎及其他自身免疫性疾病[1]。近期研究還證實雷公藤甲素具有延緩糖尿病腎病進展、廣譜抗腫瘤等作用，疾病適用譜不斷擴大，引起眾多研究者們關注。CiteSpace 是用于分析某領域研究體系、熱點與發(fā)展趨勢的軟件，通過可視化圖譜的方式直觀展示某領域研究熱點、發(fā)展進程與結構，并能借此探索相關領域未來的研究熱點與方向[2]。本文對中國知網（Chinese National Knowledge Infrastructure，CNKI）中近十年來雷公藤甲素相關研究進行可視化分析，旨在探究目前雷公藤甲素研究熱點與未來發(fā)展趨勢。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

本研究所用數據均源自CNKI。檢索條件：主題詞為“雷公藤甲素”O(jiān)R“雷公藤內酯”O(jiān)R“雷公藤內酯醇”，限定為中文期刊論文，時間限定為2011 年1 月1 日至2021 年10 月1 日。

1.2 納入與排除標準

納入標準：公開發(fā)表的與雷公藤甲素研究相關的期刊文獻。排除標準：①病例報道、治療經驗等文獻。②重復發(fā)表與信息不完整文獻。

1.3 數據處理

將檢索結果導入NoteExpress 中，利用軟件去重后人工剔除信息不全、研究內容與雷公藤甲素無關文獻，使用CiteSpace 軟件處理導出數據，對相似關鍵詞進行合并，如“雷公藤甲素”“雷公藤內酯”“雷公藤內酯醇”等均合并為“雷公藤甲素”。時間分區(qū)：2011—2021 年，時間切片為1 年，節(jié)點類型設置為機構、作者、關鍵詞，g-index 設為25；對文獻數據分3 次繪制可視化圖譜進行分析。

2 結果

檢索到雷公藤甲素相關文獻1201 篇，去掉重復、信息不全、研究內容與雷公藤甲素無關文獻287 篇，最終共914 篇文獻被納入本研究。

2.1 發(fā)文趨勢分析

雷公藤甲素研究年度發(fā)文量見圖1，2011—2021 年發(fā)文共914 篇，年均91.4 篇，2016 年發(fā)文量為101 篇，為發(fā)文量最多的年份。

圖1 2011—2021 年發(fā)文趨勢

2.2 機構合作分析

參與雷公藤甲素研究的機構共325 所。發(fā)文量最多的10 所機構見表1。其中江西中醫(yī)藥大學現代中藥制劑教育部重點實驗室以17 篇的發(fā)文量居于首位。利用CiteSpace 構建機構合作網絡（圖2），結果顯示大部分機構合作單位較少，部分機構各自形成小范圍的合作態(tài)勢。

表1 雷公藤甲素相關研究≥5 篇的研究機構

圖2 機構合作網絡圖

2.3 作者合作分析

參與研究雷公藤甲素的學者共440 位。發(fā)文量最高的3 位作者為劉建群（16 篇）、闕慧卿（13 篇）和徐偉（13 篇）。根據普萊斯平方根定律得出核心作者總計140 位，占所有作者28.7%，提示國內該領域尚未形成核心作者團隊。網絡圖譜顯示研究團隊以內部合作為主，團隊間合作較少，存在諸多孤立的小團體（圖3）。

圖3 作者合作網絡圖譜

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞共現圖譜見圖4，該圖譜網絡共有節(jié)點527 個、連線574 條、密度為0.0041。設置出現頻率>10 為核心關鍵詞，共得到關鍵詞19 個。與雷公藤甲素有關的熱點主要有細胞凋亡、雷公藤、增殖、類風濕關節(jié)炎、高效液相色譜法、肝損傷、糖尿病腎病等。

圖4 關鍵詞共現圖譜

2.4.2 關鍵詞聚類分析 對關鍵詞進行K 均值聚類分析，共獲得12 個有意義的聚類（圖5）。Q 值為0.9014，S 值為0.977。將12 個聚類的主要研究方向歸納總結于表2。#0、#2、#5、#8、#9 聚類聚焦于雷公藤甲素治療免疫疾病研究，#1、#2、#3、#7 聚類聚焦雷公藤甲素抗腫瘤方向研究，#4、#6、#10、#11 聚類聚焦雷公藤及雷公藤甲素藥理學方向研究。圖6 為關鍵詞時序圖，節(jié)點大小與頻率相關，節(jié)點間連線粗細與強度相關，圖中X 抽為文獻發(fā)表時間，Y 抽為聚類編號，聚類包含的節(jié)點數目越多，該聚類編號越小。

表2 關鍵詞聚類表

圖5 關鍵聚類圖

圖6 關鍵詞時序圖

2.4.3 關鍵詞突現分析 突現詞分析（圖7）可顯示近10 年高頻關鍵詞首次出現的時間，紅色條帶表示持續(xù)突現時間段，并顯示該時間段研究的核心主題。其中強度最高的3 個關鍵詞分別為“氧化應激”“自噬”“抗腫瘤”，強度分別為3.7623、3.4908、3.2429，持續(xù)時間分別為2019—2021 年、2016—2019 年，2018—2021 年。突現詞共出現10 個，可分為機制研究與疾病適用譜研究兩類。

圖7 突現詞分析

3 討論

本文利用CiteSpace 對2011 年以來雷公藤甲素領域的914 篇文獻進行回顧性分析，通過知識圖譜可視化分析直觀地體現近10 年雷公藤甲素研究的文獻發(fā)表的時間分布、作者合作網絡、研究熱點和發(fā)展趨勢。

發(fā)文量提示，近10 年雷公藤甲素研究已呈現逐漸穩(wěn)定趨勢，該領域研究已形成一定規(guī)模成果穩(wěn)定產出。作者及研究機構顯示該領域研究機構以中醫(yī)藥院校附屬實驗室或藥學院為主，較少見臨床醫(yī)療機構參與，且研究機構分布較為松散，機構間聯系較少，未形成緊密的機構合作交流，少數的合作仍以院校中藥學院與相關實驗室的合作為主，進一步臨床試驗有待開展。

關鍵詞共現，聚類分析及突現分析顯示，臨床前研究仍為雷公藤甲素領域研究熱點，其中樹突細胞、細胞凋亡、細胞增殖與氧化應激等相關機制的動物實驗研究與雷公藤種屬的藥理學研究是近十年關注熱點。隨著時間推移，雷公藤甲素研究所涉及病種不斷變化，由免疫相關疾病[3-6]逐步擴展至阿爾茨海默病、癲癇等神經系統疾病[7-10]，以及糖尿病腎病[11-15]，并取得一定成果。自2018 年起探索范圍擴展至腫瘤相關疾病，實驗顯示雷公藤甲素可通過凋亡途徑[16]誘導腫瘤細胞內源性凋亡、調控細胞周期抑制腫瘤細胞遷徙與轉移[17-18]、改善腫瘤微環(huán)境降低腫瘤細胞耐藥性[19]等多種方式起到抗腫瘤效果。但其嚴重毒副作用限制了雷公藤甲素的臨床應用開展，小劑量雷公藤甲素可作為輔助治療藥物減緩腫瘤多藥耐藥性，提高臨床抗癌效果，其應用前景廣闊[18]。對雷公藤甲素毒副作用[20-23]及增效減毒探索仍在深入開展，中藥配伍減毒、衍生物、改變劑型與給藥方式仍是目前增效減毒探索的主要方向[24-25]，但尚未有顯著成果凸現。

本文基于CiteSpace 軟件對CNKI 中近10 年雷公藤甲素相關研究文獻進行了可視化分析，以揭示本領域中研究熱點與趨勢。近十年領域研究熱點隨時間不斷變化，但以臨床前研究為主，涉及病種由免疫相關疾病逐漸擴展至神經系統疾病、糖尿病腎病及抗腫瘤相關疾病。目前研究受限于雷公藤甲素毒副作用均處于臨床前研究層面，缺少臨床證據進一步證實，亟待可解決全身性毒副作用的成果出現，以將實驗成果進一步推廣至臨床實踐中。