李尚蔚

【摘要】? 目的? 觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法? 選擇2020年1月- 2021年4月，北京市西城區(qū)天橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的血糖控制不達(dá)標(biāo)的50例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，依據(jù)組間均衡可比的原則結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組給予DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍（每次500mg，每日3次）治療;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服達(dá)格列凈片，每次10mg，每日1次。比較兩組患者的臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? 治療前，兩組血壓、體重、血糖、血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，兩組收縮壓、舒張壓、體重、血糖指標(biāo)、三酰甘油（TG）均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12周后，兩組總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，對(duì)照組為8.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 達(dá)格列凈聯(lián)合DPP-4抑制劑和二甲雙胍可以有效降低患者血糖水平，在減輕體重、控制血壓方面有積極作用，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】? 2型糖尿病;達(dá)格列凈;二肽基肽酶-4抑制劑

中圖分類號(hào)? R587.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2022）15--03

糖尿病主要是由胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏所致的糖、脂肪、電解質(zhì)等代謝紊亂的慢性代謝性疾病，2型糖尿病是由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感所致[1]。二甲雙胍為治療糖尿病的首選藥物，可增加胰島素的敏感性，延緩葡萄糖的胃腸道攝取，抑制過度糖原異生。對(duì)于二甲雙胍單藥治療效果不理想的患者，臨床推薦聯(lián)合二線降糖藥物（如胰島素促泌劑）治療[2]。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑作為新型口服降糖藥，通過抑制DPP-4而增強(qiáng)腸促胰島素效應(yīng)，使胰島素釋放增加，胰升血糖素釋放減少。研究表明，達(dá)格列凈在減輕體重、降低血壓、改善血糖、降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)等方面均有積極作用。本研究主要分析達(dá)格列凈聯(lián)合DPP-4抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，旨在為臨床用藥提供參考。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選擇2020年1月- 2021年4月于北京市西城區(qū)天橋社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診年齡≥18歲、病程≥5年的50例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，在性別、年齡組間匹配的原則基礎(chǔ)上，結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組25例。對(duì)照組男14例，女11例，平均年齡64.80±10.10歲，平均病程10.20±7.50年。觀察組男10例，女15例，平均年齡65.20±9.16歲，平均病程10.00±7.04年。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2? 治療方法

兩組患者均進(jìn)行糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)管理，均保留原有的降壓、調(diào)脂方案。血糖控制方案：對(duì)照組口服DPP-4抑制劑[包括西格列?。?00mg/次、1次/d），維格列?。?0mg/次、2次/d），沙格列?。?mg/次、1次/d）或苯甲酸阿格列?。?5mg/次、1次/d）]及鹽酸二甲雙胍片（500mg/次、3次/d）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca，批準(zhǔn)文號(hào)：J20170040）10mg/次，1次/d口服。每4周隨訪1次，療程為12周。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床指標(biāo)：觀察治療前及治療12周后收縮壓、舒張壓、體重、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]變化。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括治療期間低血糖、皮疹、低血壓、胃腸道反應(yīng)、糖尿病酮癥及泌尿生殖系統(tǒng)感染。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血壓、體重比較

治療前，兩組血壓、體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，兩組收縮壓、舒張壓、體重均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組FBG、2hPBG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，兩組FBG、2hPBG、HbA1c均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，兩組TC、HDL-C、LDL-C水平均有所降低，但只有TG觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)尿路感染1例，發(fā)生率為4.0%;對(duì)照組出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為8.0%。兩組均未發(fā)生低血糖、生殖系統(tǒng)感染、電解質(zhì)紊亂、糖尿病酮癥酸中毒等不良反應(yīng)。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3? 討論

2型糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病，其基本治療措施包括糖尿病教育與心理改善、飲食干預(yù)、藥物治療、運(yùn)動(dòng)處方以及血糖監(jiān)測(cè)等。其中二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物，可通過抑制肝糖原異生以及糖原分解來降低肝糖原的輸出，抑制腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)葡萄糖的利用，減輕胰島素抵抗，降低游離脂肪酸水平，達(dá)到降低血糖的目的[3]。DPP-4抑制劑即二肽基肽酶Ⅳ抑制劑，能夠抑制DPP-4酶活性，提高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽的活性，促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，同時(shí)抑制胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而提高胰島素水平，降低血糖，且不會(huì)誘發(fā)低血糖和增加體重[4]。同時(shí)，DPP-4抑制劑還可以延遲胃排空、降低食欲，抑制腸道分泌脂蛋白而保護(hù)心臟，并可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2的抑制劑（SGLT-2i），通過選擇性抑制SGLT-2活性，減少腎臟近曲小管對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)尿葡萄糖的排泄從而降低糖尿病患者血糖水平[5]。其降糖機(jī)制與目前常用的降糖藥物完全不同，且與胰島素效應(yīng)無關(guān)，不依賴胰島β細(xì)胞發(fā)揮降糖作用，并且具有良好的降糖效果和心血管獲益，可單用或與二甲雙胍、胰島素等聯(lián)用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的收縮壓和舒張壓有所下降，其機(jī)制可能與該類藥物增加腎臟葡萄糖排泄時(shí)伴隨水鈉丟失，產(chǎn)生滲透性利尿有關(guān)。本研究提示達(dá)格列凈聯(lián)合DPP-4抑制劑和二甲雙胍能夠較好地控制血糖，同時(shí)減輕體重、降低血壓，并有一定降低TG的作用，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示該藥可適用于伴高血壓、高血脂及肥胖患者，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究，樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，所得結(jié)果仍需要大樣本、多中心、長時(shí)間觀察研究進(jìn)一步證實(shí)。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 牟倫盼，蔣建家，張雅萍，等.達(dá)格列凈與利格列汀對(duì)口服降糖藥控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J]中華糖尿病雜志，2019，11（3）：190-195.

[2] 盧琳，何杰，李培培，等.達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病合并OSAS療效及安全性的Meta分析[J].疑難病雜志，2020，19（8）：778-784.

[3] 溫聰慧，楊營軍，許玲玉.達(dá)格列凈、阿卡波糖分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖的效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2020，47（2）：110-113.

[4] 衛(wèi)晉菲，周亮，王明媚，等.瑞格列奈對(duì)比格列美脈分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥房，2018，29（11）：1560-1564.

[5] Garber AJ，Abrahamson MJ，Barzilay JI，et al.Consensus statement by the american association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm-2019 executive summary[J].Endocr Pract，2019，25（1）：69-100.

[2021-10-19收稿]