劉東梅 郝光軍 張劍 張兵兵 孫新宇

摘要：目的：比較局部晚期非小細胞肺癌患者應用PD-1免疫藥物聯(lián)合放射治療的有效性。方法：59例非小細胞肺癌患者隨機分為對照組和試驗組，試驗組29例患者使用PD-1免疫藥物卡瑞利珠單抗聯(lián)合胸部根治性放療，對照組30例患者使用傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)合胸部根治性放療，比較兩組患者治療有效率及生活質量評價水平。結果：試驗組疾病控制率高于對照組。試驗組患者KPS評分改善優(yōu)于對照組，兩者差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：局部晚期非小細胞肺癌患者應用PD-1免疫藥物聯(lián)合放療治療有效率高，患者生活質量改善明顯，值得臨床推廣應用。

關鍵詞：PD-1抑制劑;放射治療;非小細胞肺癌

肺癌發(fā)病率及病死率高，傳統(tǒng)化學藥物治療效果尚不滿意。本文分析新型藥物PD-1免疫藥物的療效，探討其臨床應用價值。

1資料與方法

1.1臨床資料：選取2019年12月至2021年11月期間我院住院的經活檢病理證實為非小細胞肺癌的晚期患者59例，，臨床分期為IIIa-IIIc期，預期生存期≥3個月，KPS評分>70分。將患者隨機分為對照組29例，男15例，女14例，平均年齡67歲，試驗組30例，男15例，女15例，平均年齡64歲，兩組患者間一般資料比較無統(tǒng)計學差異。排除標準：存在任何不能接受上述治療方案因素患者。

1.2 治療方法：

對照組予DP方案治療（順鉑 20 ㎎/㎡，多西他賽 20 ㎎/㎡，每周一次，共3周）。試驗組予PD-1方案治療（）卡瑞利珠單抗單抗 200mg 靜滴每3周一次）。兩者均聯(lián)合胸部根治性放療。放療采用調強放療技術。治療后1月評價療效。

1.3 結果判斷：

疾病控制率（DCR）：完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+疾病穩(wěn)定（SD）/總例數(shù)×100%;生活質量評價：KPS評分提高+穩(wěn)定例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質量評價：治療前后KPS評分比較，升高大于10分判定改善，升高小于10分判定穩(wěn)定，評分降低判定下降。

1.4 統(tǒng)計學方法：

對所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行處理分析，計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

試驗組患者失訪1例。試驗組與對照組比較，治療有效率差異有統(tǒng)計學意義（ P<0.05）。試驗組患者生活質量較對照組改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1-2）。

3討論

肺癌發(fā)病率高，現(xiàn)有常用的治療方案包括手術治療、放射治療和化學藥物治療[1]。

免疫系統(tǒng)在識別和消除病原體和異常細胞方面這一過程中發(fā)揮著非常重要的作用[2]。免疫應答有其特定的調節(jié)機制，免疫應答機制在T淋巴細胞的激活、增殖、發(fā)揮功能等過程中有關鍵作用。免疫檢查點具有保護健康組織免受感染引發(fā)的細胞毒性反應的作用，部分癌細胞可利用免疫檢查點發(fā)生免疫逃逸。 PD-1由T細胞受體識別抗原后激活的T淋巴細胞以及B淋巴細胞和自然殺傷細胞表達。 PD-1與其配體PD-L1或PD-L2結合發(fā)揮抑制抗腫瘤反應的作用[3]。多種阻斷PD-1/PD-L1軸的單克隆抗體現(xiàn)已批準用于治療晚期非小細胞肺癌。這些藥物有納武單抗、帕博利珠單抗以及PD-L1抑制劑包括阿替麗珠單抗、杜伐利尤單抗等。新型免疫抑制劑治療方案的選擇依據(jù)患者腫瘤預測性生物標記物PD-L1的表達結果。對于PD-L1高表達的NSCLC患者，可將帕博利珠單抗作為一線藥物[4]。

本試驗對比分析了新型PD-1抑制劑與傳統(tǒng)化學治療聯(lián)合放療治療晚期非小細胞肺癌患者的療效，發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗用于治療非小細胞肺癌患者有效率高，患者生活質量明顯改善。卡瑞利珠單抗具有重大的臨床價值，值得在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]Jemal A， Bray F， Center MM， et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin 2011; 61：69-90.

[2] Fiala O， ?orejs O， Pe?ek M， Fínek J. Imunoterapie v lé?bě karcinomuplic Immunotherapy in the treatment of lung cancer[J]. Klin Onkol.2017;30（Supplementum3）：22-31.

[3]Sznol M， Chen L. Antagonist antibodies to PD-1 and B7-H1 （PD-L1） in the treatment of advanced human cancer[J]. Clin Cancer Res. 2013;19（5）：1021-1034.

[4]Huang Z， Su W， Lu T， et al. First-line immune-checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer： current landscape and future progress[J]. Front Pharmacol. 2020;11：578091.

基金項目：榆林市科協(xié)青年人才托舉計劃項目20190112

通訊作者：張劍，男，副主任醫(yī)師，研究方向：內科學。