溫倩?那沙爾 買買提江?阿布都瓦克 乃比江?麥圖蓀 木也賽爾?吐?tīng)栠d 付瑾

基金項(xiàng)目：新疆維吾爾醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校自校級(jí)科研項(xiàng)目。項(xiàng)目編號(hào)：2020YZ07

作者簡(jiǎn)介：溫倩.那沙爾（1971—），女，副教授，研究方向：維吾爾醫(yī)藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究與劑型改造

通訊作者：買買提江·阿布都瓦克（1975—），男，副教授，研究方向：維吾爾醫(yī)藥作用機(jī)理研究與劑型改造

關(guān)鍵詞：麥孜彼子丸;工藝改進(jìn);研究。

1.前言

麥孜彼子丸是我校附屬醫(yī)院經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：批件文號(hào)為ZJHF20041433），新疆維吾爾自治區(qū)食品藥品安全監(jiān)測(cè)及評(píng)審認(rèn)證中心審評(píng)通過(guò)的，由酸漿等6種單味藥組成的，治療前列腺炎的的經(jīng)驗(yàn)古方[1-4]，組成簡(jiǎn)易、效果顯著，民間用藥也極為廣泛。

幾十年的臨床驗(yàn)證結(jié)果表明，該制劑對(duì)前列腺炎有良好的防治作用，特別是 近幾年來(lái)，維藥麥孜彼子丸在治療和預(yù)防細(xì)菌性感染面臨床療效顯著，是維醫(yī)公認(rèn)的治療炎性疾病的首選藥物。目前本課題組通過(guò)新疆維吾爾自治區(qū)高?？蒲杏?jì)劃科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目《維藥麥孜彼子合劑對(duì)大鼠前列腺炎模型的影響及其機(jī)制研究》（自然科學(xué)類，編20140605144405070），對(duì)該方通過(guò)全蛋白質(zhì)組學(xué)的研究方法闡明其潛在的治療前列腺炎的抗炎作用機(jī)理，本課題組至今在校級(jí)課題《維藥卡克乃其露劑對(duì)慢性前列腺炎大鼠模型的保護(hù)作用機(jī)制研究 》（2016XK0036）中成功建立了前列腺炎動(dòng)物模型的同時(shí)，對(duì)該方單味藥卡克乃其 （酸漿）露劑進(jìn)行了藥理作用機(jī)理研究[5-6]。

2. 材料與儀器

2.1材料：麥孜彼子丸組成藥材及輔料均由麥迪森維藥飲片有限公司購(gòu)進(jìn)。

2.2儀器設(shè)備：電子分析天平，電子秤（TCS-300），HY-20B型粉碎機(jī)（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司），YXQ.WF32-12A型臥式矩形壓力蒸汽滅菌器（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司），電加熱夾層鍋，BYJ-17BZ型全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司），300G型微電腦全自動(dòng)吸料機(jī)（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司），SWL-5型螺旋選丸機(jī)（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司），SWG-600型丸粒滾筒篩（天水華圓制藥設(shè)備科技有限責(zé)任公司）， FZG真空干燥箱（富陽(yáng)康華制藥機(jī)械有限公司）。

3.改進(jìn)工藝

3.1 原配制方法

麥孜彼子丸的原劑型是水泛丸，是傳統(tǒng)劑型之一、制法：將藥物細(xì)粉用冷開(kāi)水為粘合（潤(rùn)濕）劑制成的小球形丸劑。其中單味藥車前子用溫水浸泡取粘液質(zhì)，做粘合劑。

由于泛制丸粒體積小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，有利于保管貯存。水丸生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，但操作繁難，對(duì)成品的主藥含量，崩解度也較難控制，易影響產(chǎn)品質(zhì)量，甚至毒性增加。麥孜彼子水丸的工藝過(guò)程如下：

原藥材 ? 前處理 ? 配料 ? 粉碎 ? ?混合 ? 打丸 ? ?包衣打光 ? ?包裝

3.2 改變工藝的配制方法

通過(guò)改變粘合劑的種類和蚤狀車前子的處理方法，可改善原制劑存在的一些問(wèn)題。本課題組結(jié)合查閱的文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析研究，擬定麥孜彼子丸的原劑型改進(jìn)為蜜丸。

根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》中記錄，蜜丸劑需要符合一定質(zhì)量要求。然而，由于蜂蜜質(zhì)量、原料藥質(zhì)量、蜂蜜煉制情況及煉蜜的用量等多種因素影響，蜜丸質(zhì)量仍有欠缺一定穩(wěn)定性[9]。

因此，本研究對(duì)麥孜彼子蜜丸制備過(guò)程中原料藥的質(zhì)量、蜂蜜的選擇、蜂蜜的煉制及其用量等質(zhì)控因素進(jìn)行探討，旨在為麥孜彼子蜜丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。

3.2.1、蜂蜜的選擇及煉制

目前社會(huì)上對(duì)蜂蜜的需求量與日俱增，同時(shí)由于各種原因?qū)е路涿圪|(zhì)量極不穩(wěn)定，因此蜜源的選擇顯得尤為重要，蜂蜜制出的蜜丸柔軟、丸粒光滑、滋潤(rùn)，且貯存期內(nèi)不易變質(zhì)。在制備麥孜彼子蜜丸的時(shí)候不應(yīng)加入含淀粉、糊精的蜂蜜（可用碘液進(jìn)行檢查）。應(yīng)選擇聞著有香氣，味道不酸、不澀，有甜味，品質(zhì)上乘無(wú)雜質(zhì)的蜂蜜，且應(yīng)杜絕蜜源為有毒花的蜂蜜[7-8]。顏色為淡黃色或乳白色，呈半透明，黏稠帶光澤，室溫在25℃時(shí)相對(duì)密度大于1.349、其中所含的還原糖占比>64%者為佳。

煉蜜： 麥孜彼子蜜丸復(fù)方中的6種單味藥的黏性中等，因此采取中火煉發(fā)，將蜜不斷加熱到116～118℃從而使蜂蜜含水量達(dá)到14%～16%[11]，并且使其相對(duì)密度約為137，出現(xiàn)淺黃色均勻光澤細(xì)氣泡，手捻有黏性但兩手指分開(kāi)時(shí)無(wú)白絲出現(xiàn)即可。

3.2.2蜜丸的制備

備料：原料藥的粉碎程度優(yōu)化丸劑的品質(zhì)，藥粉的粒徑越低，比表面積越大，和蜂蜜的接觸面積相對(duì)增加，能夠改善蜂蜜吸收水分的能力，可以保證蜜丸具有適宜的硬度。通常情況下，藥粉使用前應(yīng)首先過(guò)100～120目篩并混合均勻[12]。在備料過(guò)程中，所有的制丸工具都應(yīng)使用70%乙醇擦拭，確保清潔干凈的同時(shí)也能保證潤(rùn)滑。和藥蜜溫。

用蜜量及和藥溫度：用蜜量應(yīng)該夏少冬多。在機(jī)械和藥的時(shí)候用蜜量較少而在手工和藥的時(shí)候用蜜量較多，用蜜量與藥粉的比例通常藥粉及蜂蜜比一般為1∶1，1：1.5;控制蜜溫度在70 ℃～80 ℃;若手工進(jìn)行合藥，在制備時(shí)應(yīng)相對(duì)多加入一些蜂蜜;

合蜜結(jié)束后靜置一定時(shí)間保證蜜液充分將藥粉潤(rùn)浸，混合物料產(chǎn)生一定黏性，然后進(jìn)行搓條及制丸 [17] 。

3.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

樣品的制備： 以上 6 味經(jīng)前處理的中藥原料 ，混合粉碎成細(xì)粉，過(guò) 6 號(hào)篩，混勻;煉蜜，每 100 g 藥粉加 70～90 g煉蜜制軟材后，制成大小約 5～6 mm 的小蜜丸，干燥、分裝，即得。按照試驗(yàn)制備工藝和成型工藝條件，試制 3 批樣品，每批 1 個(gè)處方量，以觀察制劑全過(guò)程的工藝適應(yīng)性。通過(guò)3 批小樣試制，工藝穩(wěn)定，試制結(jié)果理想按照國(guó)家對(duì)丸劑的有關(guān)規(guī)定[ 2]，對(duì) 3 批樣品的外觀、水分、裝量、溶散時(shí)限等進(jìn)行試驗(yàn)檢查，3 批樣品試驗(yàn)檢查測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表 1。從表 1 可以看出，該丸劑符合《中華人民共和國(guó)藥典》2020 年版（四部）通則 0108 丸劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

3.3 兩種配制方法的比較

將藥物細(xì)粉用冷開(kāi)水、藥汁或其他液體為粘合（潤(rùn)濕）劑制成的小球形丸劑，是中藥制劑傳統(tǒng)劑型之一。由于泛制丸粒體積小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，水丸生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，但操作繁難，對(duì)成品的主藥含量，崩解度也較難控制，易影響產(chǎn)品質(zhì)量。

孜彼子蜜丸將藥物細(xì)粉以煉制蜜為粘合劑制成的丸劑，具有性質(zhì)柔潤(rùn)，作用緩和，并有矯味和補(bǔ)益作用。蜂蜜還含有大量的還原糖，能防止藥材有效成分的氧化變質(zhì)，煉制后粘合力強(qiáng)，與藥粉混合后丸塊表面不易硬化，有較大的可塑性，制成的丸粒圓整、光潔、滋潤(rùn)、含水量小、崩解緩慢、作用持久。

工藝流程：為物料的準(zhǔn)備、制丸塊、制丸條、分粒及搓圓、干燥、整丸等工序。

對(duì)原劑型和改進(jìn)后的劑型在以下幾個(gè)方面進(jìn)行比較檢查。

3.3.1外觀檢查

相同點(diǎn)：兩者外觀為圓整黑褐色小丸粒， 色澤一致，無(wú)裂隙，丸粒堅(jiān)實(shí)。

不同點(diǎn)：原劑型表面不均，硬、無(wú)澤。而改進(jìn)后的劑型表面光滑，柔軟、滋潤(rùn)，色斑。

3.3.2水分的測(cè)定

取供試品照中國(guó)藥典水分測(cè)定法項(xiàng)下的烘干法測(cè)定二者含水量。均符合藥典規(guī)定的水分含量范圍。

3.3.3 重量差異限度

兩種劑型各取供試品10丸為1份， 共取10份， 分別稱量重量， 每份重量與標(biāo)示重量相比較， 兩種劑型均符合藥典規(guī)定。

3.3.2 溶散時(shí)限

兩種劑型各取供試品6丸， 照中國(guó)藥典2020年版加擋板檢查， 原劑型在規(guī)定時(shí)間內(nèi)部分崩解并過(guò)篩網(wǎng)仍有些殘留。改進(jìn)后的劑型在規(guī)定時(shí)間內(nèi)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng)。

3.3.3 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

4 、結(jié)果分析

據(jù)表2改變工藝前后制劑外觀、水分、重量差異、崩解、微生物限度檢查沒(méi)有大的改變，均符合質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，但是改變后的工藝解決原工藝存在的表面不均，硬、無(wú)澤、崩解時(shí)限差等問(wèn)題;另外，值得注意的是改進(jìn)的工藝中對(duì)蚤狀車前進(jìn)行鹽炙后直接粉碎過(guò)篩入藥，充分解決原工藝蚤狀車前浸泡取粘液質(zhì)造成的粘液質(zhì)多、不能完全由藥粉吸盡的技術(shù)問(wèn)題。

5 、結(jié)論

蜜丸制備過(guò)程中應(yīng)注意選擇優(yōu)質(zhì)的蜂蜜、優(yōu)化原料藥和蜂蜜的用量及配比、煉蜜的選擇及制備過(guò)程中對(duì)溫度的合理控制、改進(jìn)技術(shù)并預(yù)防染菌、選擇合適的合藥方式和包裝形式等以改善蜜丸的質(zhì)量。通過(guò)劑型改進(jìn)可改善制劑中存在的過(guò)硬、服用不便、不易吸收等問(wèn)題。改進(jìn)的麥孜彼子蜜丸成型良好、容易吸收、貯存便利。

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