于金香，張騫云，李 杰，司朝輝，郭媛媛，徐 鑫，吳坎金

肺癌是支氣管上皮惡性腫瘤，據(jù)病理類型可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞癌，非小細(xì)胞肺癌又包括腺癌、鱗癌及大細(xì)胞癌等，其中以肺腺癌發(fā)病率最高[1]。肺腺癌患者發(fā)病初期一般無特殊表現(xiàn)，多數(shù)確診時已處于中晚期，且常存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，影響患者預(yù)后。近年發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫及免疫細(xì)胞因子可參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展[2]。HUANG等[3]指出，細(xì)胞因子在腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為表型形成中發(fā)揮重要作用。鑒于此，本文旨在分析肺腺癌患者血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-6水平，并分析其與肺腺癌預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018年7月—2020年7月收治的86例肺腺癌作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，入院前未接受放化療、免疫治療等，病歷資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫系統(tǒng)疾病者，合并其他惡性腫瘤及重要器官嚴(yán)重疾病者，因精神障礙無法配合治療者，未能接受隨訪者。另納入同期我院體檢健康者94例作為對照組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 肺腺癌患者均予腫瘤所在肺葉+區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)后予培美曲塞+順鉑化療，21 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①比較研究組治療前后與對照組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。②隨訪12個月，了解肺腺癌患者是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、死亡等情況，轉(zhuǎn)移、死亡視為預(yù)后不良，否則視為預(yù)后良好。并比較預(yù)后不良和預(yù)后良好組治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預(yù)后不良的預(yù)測價值。

1.4檢測方法 研究組在入院后及治療后清晨抽取空腹靜脈血5 ml，對照組取體檢日清晨空腹靜脈血5 ml，離心(3500 r/min，5 min)取上清液，應(yīng)用Multiskan Ascent全自動酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1研究組治療前后與對照組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較 血清IFN-γ水平研究組治療前<研究組治療后<對照組，IL-4、IL-6水平研究組治療前>研究組治療后>對照組(P<0.05)。見表1。

表1 肺腺癌患者治療前后與體檢健康者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較

2.2預(yù)后不良組和預(yù)后良好組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較 隨訪發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好63例，預(yù)后不良23例。預(yù)后不良組治療前血清IFN-γ水平低于預(yù)后良好組，IL-4及IL-6水平明顯高于預(yù)后良好組(P<0.01)。見表2。

表2 不同預(yù)后肺腺癌患者治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較

2.3治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預(yù)后不良的預(yù)測價值分析 ROC曲線分析顯示，血清IFN-γ、IL-4、IL-6聯(lián)合預(yù)測肺腺癌預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)更高，為0.921。見表3。

表3 治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預(yù)后不良的預(yù)測價值分析

3 討論

肺腺癌早期無典型癥狀，絕大多數(shù)患者無法早期確診，故常貽誤最佳治療時機(jī)，即使經(jīng)手術(shù)根治，也需面臨高復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率風(fēng)險。如何提高肺腺癌早期診斷率、改善預(yù)后為亟待解決的難題。MS等[5]指出，免疫、炎癥反應(yīng)同惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，在惡性腫瘤的進(jìn)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

IFN-γ具有調(diào)節(jié)免疫及抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，可通過強(qiáng)化機(jī)體適應(yīng)性免疫及固有免疫，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤及抗病毒效應(yīng)。相關(guān)研究指出，IFN-γ能促使Th0向Th1分化，從而抑制Th2分化[6]。另有研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者IFN-γ水平普遍較健康人群低[7]。本文結(jié)果顯示，血清IFN-γ水平研究組治療前<研究組治療后<對照組，且與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組明顯降低，表明IFN-γ在肺腺癌發(fā)生、進(jìn)展過程中發(fā)揮著重要作用。

IL-4在免疫應(yīng)答過程中具有重要作用。在生理狀態(tài)下，Th1/Th2細(xì)胞間相互抑制、調(diào)節(jié)，協(xié)同維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。相關(guān)研究指出，IL-4可促使Th0向Th2分化，從而抑制Th1分化[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，IL-4在多種腫瘤中發(fā)揮著重要作用，且具有抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用[9]。本研究結(jié)果顯示，血清IL-4水平研究組治療前>研究組治療后>對照組，且預(yù)后不良組水平高于預(yù)后良好組，故推測IL-4對預(yù)測肺腺癌患者預(yù)后具有重要意義。

既往研究顯示，IL-6在多種炎癥反應(yīng)及疾病中起重要促炎作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，隨著機(jī)體健康程度提升，IL-6水平可一定程度下降，逐漸接近于正常水平，可能是因IL-6在誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化的同時激活T淋巴細(xì)胞，促使免疫球蛋白分泌，從而發(fā)揮作用[11]。本研究結(jié)果顯示，血清IL-6水平研究組治療前>研究組治療后>對照組，且預(yù)后不良組高于預(yù)后良好組，證實(shí)IL-6不僅在肺腺癌中呈現(xiàn)高水平，而且可能與患者預(yù)后有關(guān)。而治療前后患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化，可能是因患者機(jī)體免疫機(jī)制受抑制，使得相關(guān)指標(biāo)改變，而予培美曲塞聯(lián)合順鉑化療后IFN-γ、IL-4、IL-6水平得以改善。本文進(jìn)一步通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清IFN-γ、IL-4、IL-6聯(lián)合檢測預(yù)測肺腺癌患者預(yù)后的AUC高于三者單獨(dú)檢測，提示患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平檢測可為患者預(yù)后評估提供重要參考依據(jù)。

綜上，血清IFN-γ、IL-4、IL-6在肺腺癌患者中異常表達(dá)，可能與患者預(yù)后密切相關(guān)，其聯(lián)合檢測可為患者預(yù)后評估提供重要參考依據(jù)。