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基于艾葉“陳久者良”的習(xí)用歷史對(duì)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分析與思考

2022-06-06 13:01:08郭秀麗李水清劉艷菊
世界中醫(yī)藥 2022年9期
關(guān)鍵詞:艾葉中華人民共和國(guó)揮發(fā)油

郭秀麗 李水清 劉艷菊

基金項(xiàng)目:湖北省中央支持地方科技發(fā)展項(xiàng)目(ZY2020ZYYD030)作者簡(jiǎn)介:郭秀麗(1994.04—),女,碩士研究生,藥師,研究方向:中藥炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),E-mail:1453452073@qq.com通信作者:劉艷菊(1965.09—),女,博士,教授,博士研究生導(dǎo)師,研究方向:中藥炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,E-mail:lyj1965954@sohu.com

摘要 艾葉為常用中藥,具有溫經(jīng)止血、散寒止痛作用,距今有兩千多年的使用歷史。諸多中醫(yī)藥古籍中有鮮艾、生艾、熟艾、陳艾等品規(guī)記載,歷來有艾葉“陳久者良”之說。2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》和地方規(guī)范中均收載有艾葉。艾葉有新陳之分,然而現(xiàn)在相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中未明確新艾和陳艾。為了厘清艾葉歷史習(xí)用規(guī)格及加工方法,探討現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合理性和科學(xué)性,現(xiàn)從古籍文獻(xiàn)、現(xiàn)代法規(guī)及關(guān)于新艾與陳艾在成分、藥效和不良反應(yīng)等方面的現(xiàn)代研究,系統(tǒng)綜述新艾與陳艾差異,分析將艾葉分為新、陳2種規(guī)格的合理性和必要性,為完善艾葉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供古今文獻(xiàn)依據(jù)。

關(guān)鍵詞 陳艾;新艾;陳久者良;古籍考證;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);化學(xué)成分;藥效;不良反應(yīng)

Analysis and Reflection on the Current Quality Standards of Artemisia Argyi Based on the Historical View of Longer Preservation Leads to Better Efficacy

GUO Xiuli,LI Shuiqing,LIU Yanju

(Pharmacy Faculty,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065,China)

Abstract Artemisia argyi leaves are the commonly used Chinese medicinal material with a history of more than two thousand years.They have the functions of warming the meridian,stopping bleeding,dispelling cold and relieving pain.In many ancient traditional Chinese medicine(TCM) books,there are records of fresh,raw,cooked,and aged A.argyi leaves,and there has been a long view of longer preservation of A.argyi leaves leads to better efficacy.A.argyi leaves are included in the Chinese Pharmacopoeia of current edition and local regulations,but there are no relevant specified standards for fresh and aged A.argyi leaves.To clarify the customary specifications and processing methods of A.Argyi leaves in history,and to explore the rationality and scientificity of the existing quality standards,this paper systematically reviewed the differences between fresh and aged A.argyi leaves and analyzed the rationality and necessity of dividing A.argyi leaves into the two specifications based on ancient books,modern regulations and modern research on the composition,efficacy and side effects of fresh and aged A.argyi leaves.The paper provided ancient and modern literature basis for improving the quality standard of A.argyi leaves.

Keywords Aged Artemisia argyi leaves; Fresh A.argyi leaves; Longer preservation leads to better efficay; Textual research on ancient books; Quality standards; Chemical composition; Efficacy; Side effect

中圖分類號(hào):R245.8 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A ?doi: 10.3969/j.issn.1673-7202.2022.09.003

艾葉為菊科植物艾( Artemisia argyi ?levl.et Vant.)的干燥葉,具有溫經(jīng)止血、散寒止痛,外用祛濕止癢等功效,又名艾蒿、白蒿、灸草等。艾葉用于治病最早記載于戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《五十二病方》,用艾熏、艾灸治療癲疝和痔病的記述,距今已有兩千年多年的歷史。古籍中大多記載艾葉需要陳用,如戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《孟子》曰:“七年之病,求三年之艾。”[1]唐代《食療本草》:“若患冷氣,可取熟艾作餛飩,產(chǎn)后瀉血不止,取干艾葉二兩炙熟……濃煎湯服之?!盵2]艾葉主要成分為揮發(fā)油,現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)以揮發(fā)油含量和揮發(fā)性成分作為指標(biāo),文獻(xiàn)研究表明新艾在該指標(biāo)上優(yōu)于陳艾,由此可能促使新艾成為市場(chǎng)主導(dǎo)品規(guī),導(dǎo)致臨床上難以用到3年陳艾,這一趨勢(shì)與古人所描述的艾葉“陳久者良”使用習(xí)慣不符[3]。為此,我們擬梳理在歷史古籍中有關(guān)艾葉的記載,歸納現(xiàn)代相關(guān)法規(guī)中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以及對(duì)新、陳艾葉在化學(xué)成分、藥效、不良反應(yīng)等方面的現(xiàn)代研究。通過綜合分析,對(duì)現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性進(jìn)行討論,為艾葉的臨床應(yīng)用提供指導(dǎo),為完善艾葉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。6316EE3E-390C-4355-81EF-9E64DC6C3B7D

1艾葉古籍記載

艾葉作為臨床常用中藥,在我國(guó)中醫(yī)藥史上有著悠久的歷史,最早載于《五十二病方》,關(guān)于艾葉陳用始載于《孟子》。而后諸多古籍對(duì)艾葉都進(jìn)行了記載,如梁代陶弘景所著的《名醫(yī)別錄》:“味苦,微溫,無毒。生寒熟熱。”[4]所謂“熟”是指由陳艾葉制成艾絨,謂之熟艾,即梁代對(duì)于艾葉已經(jīng)有生用、陳用之分。元朝的《本草發(fā)揮》中載:“生搗汁服可止血。”[5]明朝的《本草蒙荃》中載:“煎服宜新鮮,氣則上達(dá);炙火宜陳久,氣仍下行?!盵6]《雷公炮制藥性解》亦有記載:“煎服者宜新鮮,灸火者宜陳久;生用則寒,熟用則熱;生搗汁理吐衄血。”[7]可見,自元朝的典籍開始根據(jù)臨床需求將艾葉在臨床應(yīng)用中細(xì)分了鮮艾、生艾和陳艾,清朝諸多典籍亦記載艾葉“陳久者良”。古代中醫(yī)藥古籍中有許多有關(guān)艾葉的記載。見表1。

古籍記載顯示,艾葉臨床主要功效為溫中暖宮,調(diào)經(jīng)安胎,理氣止血、祛寒除濕。暖腰膝、灸治風(fēng)濕痹痛等宜熟用;吐衄血、蛔蟲病及血熱出血宜鮮用。因此,艾葉在臨床應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)臨床需求選取鮮艾、生艾或者陳艾。艾葉“陳久者良”,生溫熟熱。

2《中華人民共和國(guó)藥典》及地方規(guī)范中相關(guān)記載

2.1《中華人民共和國(guó)藥典》收載情況

自《中華人民共和國(guó)藥典》1963年版至2020年版對(duì)艾葉一直有記載,2010年版之前僅收載了艾葉的性狀、鑒別等項(xiàng)目,自2010年版開始有水分、灰分、酸不溶性灰分、桉油精含量規(guī)定,在此基礎(chǔ)上2020年版新增 加了龍腦(C10H18O)的含量規(guī)定;關(guān)于艾葉飲片,

1963年版收載有艾葉和艾葉炭;1977年版收載了艾葉、醋艾炭、醋炒艾炭、炒艾炭;1985年版至2020年版均只收載了艾葉和醋艾炭。歷版《中華人民共和國(guó)藥典》對(duì)于艾葉均未分新艾和陳艾,其性狀評(píng)價(jià)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的描述見表2。

隨著社會(huì)現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展,《中華人民共和國(guó)藥典》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性不斷提升,艾葉由《中華人民共和國(guó)藥典》1963年版的僅有性狀鑒別,到目前性狀、含量等全面控制,并對(duì)其含量指標(biāo)成分不斷細(xì)化。2020版《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定艾葉含桉油精C10H8O不得少于0.050%,含龍腦(C10H18O)不得少于0.020%。

2.2地方標(biāo)準(zhǔn)收載情況

《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版收載有艾葉與醋艾炭,各地方標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于艾葉的收載與《中華人民共和國(guó)藥典》略有差異,如《臺(tái)灣中藥典第三版》要求干燥減重不得過12.0%,且對(duì)醇提物、水提取物含量以及重金屬限量進(jìn)行規(guī)定[33];《香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)第五期》對(duì)石竹烯(C15H24O)和反式石竹烯(C15H24)的總量進(jìn)行規(guī)定[34];《廣西壯族自治區(qū)中藥飲片炮制規(guī)范》2007年版增加了醋艾葉、艾葉炭的記載[35];《山東省中藥飲片炮制規(guī)范》2013年版收載了艾絨,且對(duì)于艾絨的水分、總灰分、酸不溶性灰分以及浸出物含量均有明確要求[36];《湖北省中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2018年版除藥典指標(biāo)外還增加了揮發(fā)油含量,并收載了艾粉[37]。部分地方標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于艾葉的記載見表3。

綜上所述,艾葉作為臨床常用藥,從《神農(nóng)本草經(jīng)》到現(xiàn)版《中華人民共和國(guó)藥典》及地方標(biāo)準(zhǔn)均有詳細(xì)記載,包括規(guī)格、制備方法、臨床應(yīng)用等。古籍中主要記載艾葉的不同規(guī)格及其應(yīng)用,具體質(zhì)量描述較少;現(xiàn)版《中華人民共和國(guó)藥典》質(zhì)量控制全面,包括桉油精、龍腦含量等指標(biāo);其他地方標(biāo)準(zhǔn)大多參照《中華人民共和國(guó)藥典》,有的地方標(biāo)準(zhǔn)中有艾葉其他炮制品的規(guī)定,如《湖北省中藥飲片炮制規(guī)范》2018年版對(duì)于蘄艾葉、醋艾葉、艾絨、艾粉的質(zhì)量進(jìn)行了不同的規(guī)定,并增加揮發(fā)油含量作為控制指標(biāo)。然而,無論是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)還是地方標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范均未將艾葉分為新艾和陳艾。

3現(xiàn)代研究

3.1陳艾與新艾化學(xué)成分研究概況

陳艾是指放置陳久的艾葉,一般指放置2年以上,以3~5年為佳,俗稱為“三年陳艾”和“五年陳艾”;新艾是指當(dāng)年采收干燥的艾葉。因艾葉的主要成分為揮發(fā)油、黃酮、鞣質(zhì)類、萜類、桉葉烷等[43-45],在艾葉存放過程中易損失,因此二者主要成分有所差異。

何正有等[46]通過比較新艾(當(dāng)年采收)與3年陳艾揮發(fā)油中化學(xué)成分,發(fā)現(xiàn)艾葉揮發(fā)油總量隨貯存時(shí)間的延長(zhǎng)而減少,揮發(fā)油中多數(shù)烯類、部分醇類與醛類化合物的含量也逐漸降低,從艾葉揮發(fā)油中初步鑒定的50個(gè)化合物中,有16個(gè)為鮮艾和陳艾所共有,其中,鮮艾揮發(fā)油中烯烴、醇類、醛類成分的含量較高,而陳艾中醇、酮、酸、酯等成分的含量較高。夏循禮等[47]使用氣相色譜-質(zhì)譜研究發(fā)現(xiàn),陳化前后艾葉揮發(fā)油成分種類和含量均發(fā)生較明顯的變化。此外,通過人工模擬艾葉陳化過程,陳化30天后桉油精、龍腦氣相色譜峰面積下降70%[48]。除揮發(fā)油外,黃酮也是艾葉的主要化學(xué)成分之一,龔敏和盧金清[49]通過研究不同年份的陳艾的總黃酮、多糖含量,發(fā)現(xiàn)3年陳艾的總黃酮、多糖含量達(dá)到峰值。此外,對(duì)1年、3年、5年陳艾的正構(gòu)烷烴含量分析,發(fā)現(xiàn)其含量分別為318.65、528.23、394.20 μg/g,3年陳艾的正構(gòu)烷烴含量最高[50]。王麗等[51]通過對(duì)鮮艾葉與艾葉揮發(fā)性成分的HS-SPME-GC-MS分析,發(fā)現(xiàn)桉油精的含量為:干艾葉含27.998%,鮮艾葉為37.384%;而干艾葉中石竹烯的含量比鮮艾葉高2倍,干艾葉中石竹烯氧化物和紅沒藥烯環(huán)氧化物含量很高,而鮮艾葉中未檢測(cè)出。

以上研究表明,陳艾與新艾化學(xué)成分和含量存在明顯差異。首先,陳艾揮發(fā)油總量比新艾低,艾葉陳化后桉油精、龍腦的含量下降最明顯,且不同年限的陳艾揮發(fā)油總量不同;其次,陳艾中黃酮、正構(gòu)烷烴、醇、酮、酸、酯及竹烯氧化物和紅沒藥烯環(huán)氧化等成分的含量較新艾更高,且3年陳艾黃酮含量達(dá)到峰值。目前《中華人民共和國(guó)藥典》以桉油精、龍腦的含量作為艾葉質(zhì)量控制指標(biāo),而黃酮等其他成分未予以考慮。6316EE3E-390C-4355-81EF-9E64DC6C3B7D

3.2陳艾加工方法及質(zhì)量研究概況

目前對(duì)于陳艾的加工方法沒有確切的規(guī)定,通常是將新鮮艾葉曬干后用麻袋盛裝或直接堆放一定時(shí)間,該方式會(huì)嚴(yán)重影響揮發(fā)油含量以及容易被蟲蛀從而影響藥材質(zhì)量。有研究表明采用塑料薄膜密封儲(chǔ)存3年其外觀與最初無任何變化,且無霉變、蟲蛀等現(xiàn)象[3]。此外,艾葉的干燥方式對(duì)于艾葉的活性成分也有較大影響,《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版記載,艾葉“夏季花未開時(shí)采摘,除去雜質(zhì),曬干”。由于艾 葉主要成分為揮發(fā)油,諸多研究表明揮發(fā)油在高溫和光照下不穩(wěn)定。蒲銳等[52]比較6批共12份曬干和陰干艾葉成分,發(fā)現(xiàn)陰干樣品的揮發(fā)油、總黃酮、鞣質(zhì)的含量均顯著高于曬干樣品。古籍多記載“陳久者良”,艾葉是否存放時(shí)間愈久愈好,陳化時(shí)間應(yīng)該作為考察的一個(gè)關(guān)鍵因素。根據(jù)對(duì)陳艾中總黃酮、多糖的研究,發(fā)現(xiàn)3年陳艾的總黃酮、多糖含量最高[49],有研究表明當(dāng)儲(chǔ)存溫度為40 ℃,儲(chǔ)存濕度40%,儲(chǔ)存時(shí)間8個(gè)月時(shí),從艾葉中提取的揮發(fā)油含量高,香氣、特征明顯[3]。但是目前對(duì)于艾葉的陳化加工方法,包括陳化的時(shí)間、溫度、濕度、包裝材料等都缺乏深入研究。

3.3新艾與陳艾藥效研究概況

艾葉療效眾多,現(xiàn)代研究表明其具有抗炎、止血、抑菌、抗氧化等功效[53-54]。2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》記載艾葉具有溫經(jīng)止血、散寒止痛的功效,外用可祛濕止癢。醋艾炭溫經(jīng)止血,用于虛寒性出血。

古籍中記載“煎服宜鮮用,搗汁止傷血,灸百病,陳久者良”等,但目前對(duì)于艾葉鮮用、生用、陳用等研究較少。陳艾具有溫經(jīng)止血、止痛散寒等功效,其水煎液洗澡輔助維生素E進(jìn)行按摩可治療新生兒硬腫癥[55]。通過對(duì)比新艾與陳艾治療腰椎間盤突出癥的臨床療效,發(fā)現(xiàn)二者均有一定療效,但陳艾滲透力更好,溫度更緩和且療效優(yōu)于新艾[56]。劉曉莉和姜少娟[57]研究發(fā)現(xiàn)陳艾提取液和煙熏對(duì)于大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、青霉菌都有抑制作用,對(duì)大腸桿菌的最小抑菌濃度為0.033 3 g/mL。王華等[58]通過體外抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,艾葉水提取液對(duì)于大腸桿菌的最小抑菌濃度為0.125 g/mL,另有類似研究表明艾葉水提物對(duì)大腸桿菌菌株的最小抑菌濃度為0.031 25~0.062 5 mg/mL之間[59]。以上研究表明艾葉對(duì)大腸桿菌有抑菌活性,顯示的結(jié)果有所差異,是否與所用艾葉存放年限不同有關(guān),目前未見針對(duì)新艾與陳艾抑菌活性的對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究。此外,石竹烯及其氧化物具有平喘與抗菌的功效[60],新艾與陳艾平喘與抗菌療效差異亦未見研究。艾葉以溫經(jīng)止血,散寒止痛為主要功效,但目前鮮見在相關(guān)藥效上對(duì)新艾和陳艾對(duì)比研究。

3.4不良反應(yīng)研究

古籍中對(duì)艾葉的記載大多為“無毒”,《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版記載艾葉有小毒,現(xiàn)代研究表明艾葉的毒性源于揮發(fā)油、萜類及內(nèi)酯類,其毒性機(jī)制可能是參與了三羧酸循環(huán)影響肝臟能量代謝及線粒體功能紊亂[61]。其次,氧化損傷機(jī)制是中草藥致肝毒性損傷的主要機(jī)制,艾葉在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí),可通過氧化損傷路徑而產(chǎn)生肝毒性[62]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)艾葉揮發(fā)油、水提物、醇提物與全組分均有明顯的肝毒性,其中肝毒性最大的是艾葉揮發(fā)油組分,最小的是艾葉全組分,小鼠中毒后表現(xiàn)為怠動(dòng)、惡心、四肢麻痹、抽搐、呼吸抑制、俯臥不動(dòng)等[63]。目前對(duì)于艾葉不良反應(yīng)研究對(duì)象主要以揮發(fā)油為主,但新艾與陳艾的揮發(fā)油不良反應(yīng)有無差異尚未見報(bào)道。此外,由于艾灸產(chǎn)生的焦油自由基半衰期長(zhǎng),結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定,可能會(huì)導(dǎo)致基因誘變與細(xì)胞凋亡,通過研究不同年份艾葉燃燒產(chǎn)生的自由基,發(fā)現(xiàn)3年和5年陳艾安全性要優(yōu)于1年艾[64]。

4討論與小結(jié)

經(jīng)古籍考證發(fā)現(xiàn),古代中醫(yī)認(rèn)為艾葉在臨床應(yīng)用中分為“鮮用、生用、熟用、陳用”?!磅r用”即取艾的嫩葉入藥,“生用”指當(dāng)年采收干燥后使用,“熟用”是指將陳艾打絨后用。如《神農(nóng)本草經(jīng)疏》載:“搗汁止傷血,殺蛔蟲;能灸百病,陳久者良。”認(rèn)為鮮艾葉搗汁可治療外傷出血并有殺蛔蟲的功效,而艾灸療效甚廣,且艾灸選陳艾為佳。諸多典籍記載“艾葉陳久者良”“三年陳艾為佳”。尤其用于艾灸療法時(shí),更加青睞于陳艾,而在用于涼血止血、衄血等時(shí),大多用鮮艾。但是艾葉功效較多,有溫中暖宮,調(diào)經(jīng)安胎,理氣止血、逐寒除濕、殺蟲療癬等。綜合古籍和現(xiàn)代研究分析,新艾與陳艾在化學(xué)成分、藥效及不良反應(yīng)有一定差異。

目前《中華人民共和國(guó)藥典》和地方標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于艾葉的記載均未分新艾與陳艾,而是統(tǒng)一以“艾葉”記載,以水分、灰分、桉油精、龍腦的含量等為評(píng)價(jià)指標(biāo)。艾葉不分新艾與陳艾,與古籍記載相悖,與現(xiàn)代研究結(jié)果也不一致?,F(xiàn)代研究表明存儲(chǔ)環(huán)境的溫度、濕度以及存儲(chǔ)時(shí)間對(duì)艾葉成分影響明顯,質(zhì)量差異顯著。因此以現(xiàn)版藥典指標(biāo)成分控制質(zhì)量,新艾具有明顯優(yōu)勢(shì)。并且,目前市場(chǎng)上只要符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定,無論新艾陳艾都一樣使用。綜合以上現(xiàn)狀,本研究認(rèn)為會(huì)衍生一些不良后果:一是誤導(dǎo)新艾成為艾葉主要品規(guī),使陳艾規(guī)格的丟失;二是臨床藥效不能準(zhǔn)確把握,甚至有一定不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。特別是艾灸本以陳艾為佳,由于目前沒有專屬性標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分新艾與陳艾,勢(shì)必對(duì)中醫(yī)臨床診療安全性和有效性帶來較大隱患。綜合分析,艾葉分為新艾和陳艾2種規(guī)格具有合理性。

基于此,本研究認(rèn)為,首先應(yīng)當(dāng)充分尊重歷史,通過古籍考證,保護(hù)艾葉飲片規(guī)格齊全。其次,通過研究明確新艾和陳艾的加工方法、自然存放年限,分別制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上,加強(qiáng)對(duì)于新艾與陳艾以及其炮制品的化學(xué)成分、藥效、不良反應(yīng)系統(tǒng)研究,全面比較新艾與陳艾的差異性,驗(yàn)證“艾葉陳久者良”的科學(xué)性,為中醫(yī)臨床對(duì)于艾葉的選擇提供參考與指導(dǎo)。最后建議加快推進(jìn)艾葉陳化工藝研究,利用現(xiàn)代技術(shù)加速艾葉陳化過程,以減少由傳統(tǒng)陳化過程緩慢而導(dǎo)致場(chǎng)地占用時(shí)間久、質(zhì)量維護(hù)成本高等負(fù)擔(dān),通過規(guī)范化陳化生產(chǎn)可促進(jìn)陳艾質(zhì)量的可控性和穩(wěn)定性。

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(2022-03-10收稿本文編輯:魏慶雙)6316EE3E-390C-4355-81EF-9E64DC6C3B7D

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