吳珺 任健

【摘要】? 目的? 觀察達(dá)格列凈對2型糖尿病血糖控制不佳患者的血糖波動指標(biāo)的影響。方法? 選取2019年10月至2020年12月于醫(yī)院就診的2型糖尿病血糖控制不佳患者共74例，所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，在組間基本特征匹配的原則上，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（37例）和觀察組（37例）。對照組患者采用門冬胰島素與甘精胰島素聯(lián)合治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈，觀察兩組患者血糖波動指標(biāo)。結(jié)果? 兩組患者治療前空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療7天，兩組患者血糖指標(biāo)均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 對于2型糖尿病血糖控制不佳的患者而言，門冬胰島素與甘精胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈較單用門冬胰島素與甘精胰島素是一種較為優(yōu)化的降糖方案，可減少胰島素用量，改善血糖波動，降低血糖，但不增加低血糖風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】? ?達(dá)格列凈;2型糖尿病;血糖控制不佳;血糖波動

中圖分類號? R587.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）21--02

對于糖尿病患者而言，血糖波動危害較持續(xù)性高血糖更甚，因此血糖控制的理想狀態(tài)是減少血糖波動幅度，同時保證糖化血紅蛋白（HbA1c）處于正常范圍。作為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，達(dá)格列凈可降低鈉和葡萄糖在腎小管處的重吸收作用從而達(dá)到降低血糖水平的目的。以往研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈治療期間低血糖發(fā)生率較低，同時可降低諸多心血管危險因素，如血尿酸、血壓、體重、血糖等[1]。本研究對2型糖尿病血糖控制不佳的患者采用達(dá)格列凈治療，觀察其對血糖波動指標(biāo)的影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年10月至2020年12月于醫(yī)院就診的2型糖尿病血糖控制不佳患者共74例，所有患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者在保持組間基本特征匹配的原則上，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=37）和觀察組（n=37）。對照組年齡51～69歲，平均56.32±1.02歲;女性17例，男性20例;體重45.32～69.68kg，平均55.21±1.02kg;病程0.50～6.00年，平均1.65±0.21年;血清總膽固醇2.03～4.98mmol/L，平均3.21±0.25mmol/L;收縮壓102～132mmHg，平均124.21±1.36mmHg;舒張壓68～85mmHg，平均75.35±1.36mmHg;HbA1c為6.25%～10.42%，平均9.07±1.35（%）。觀察組年齡52～69歲，平均57.01±1.02歲;女性18例，男性19例;體重45.51～69.64kg，平均55.18±1.03kg;病程0.52～6.32年，平均1.68±0.22年;血清總膽固醇2.04～4.88mmol/L，平均3.26±0.24mmol/L;收縮壓101～134mmHg，平均125.21±1.43mmHg;舒張壓65～87mmHg，平均75.54±1.32mmHg;HbA1c為6.21%～10.35%，平均9.08±1.21（%）。兩組患者上述資料對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會同意，所有患者均告知實驗?zāi)康募胺椒?，并簽署知情同意書?/p>

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①HbA1c>7%;②年齡>18周歲;③谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等肝功能指標(biāo)<正常值上限2倍;④血清肌酐正常。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳者;②合并腫瘤、1型糖尿病及特殊類型糖尿病者;③急性腦血管病變，如腦出血和腦梗死等;④入院前3個月內(nèi)有高血糖高滲狀態(tài)、糖尿病酮癥酸中毒和急性感染等。

1.2? 治療方法

所有患者均給予糖尿病飲食指導(dǎo)，其中對照組患者三餐前給予門冬胰島素（70%）+甘精胰島素（30%）治療，起始劑量0.4～0.6U/（kg·d），觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上，在早餐前給予達(dá)格列凈10mg/d口服。血糖監(jiān)測節(jié)點：3餐前后+凌晨1點。根據(jù)血糖結(jié)果對胰島素用量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，理想血糖目標(biāo)：空腹<7mmol/L，餐后2h<10mmol/L，血糖一旦<4.0mmol/L則判定為低血糖。

1.3? 觀察指標(biāo)

測定患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、HbA1c指標(biāo)。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

兩組患者治療前FBG、2hPG、HbA1c指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療7天，兩組患者血糖各指標(biāo)均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3? 討論

血糖波動比長期高糖狀態(tài)對血管的損傷更嚴(yán)重，血糖波動損傷血管主要通過加劇慢性炎癥狀態(tài)、損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能和激活氧化應(yīng)激通路等，從而使糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率增加，以往研究發(fā)現(xiàn)，心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險與血糖波動密切相關(guān)[1]。

作為SGLT-2抑制劑，達(dá)格列凈使鈉離子和葡萄糖在腎小管處的重吸收明顯減少，從而使水分、尿鈉、尿糖的排出增加，從而降低容量負(fù)荷和血糖水平，且與胰島素作用和分泌無密切相關(guān)性[2]。達(dá)格列凈不僅可以改善多種代謝指標(biāo)，減少腰圍，還可以減輕患者身體質(zhì)量指數(shù)（BMI），最重要的是可有效降低血糖，進(jìn)而對2型糖尿病的心血管事件風(fēng)險和代謝異常指標(biāo)均有明顯的改善作用。以往研究還發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈不增加低血糖的風(fēng)險，且可以有效降低血糖水平和血糖波動水平[3]。

單獨使用達(dá)格列凈極少發(fā)生低血糖事件，主要與其作用機(jī)制有關(guān)，達(dá)格列凈通過減少葡萄糖在近端腎小管的吸收從而減少尿糖的排泄。以往研究發(fā)現(xiàn)，對于亞洲2型糖尿病血糖控制不佳的患者，加用達(dá)格列凈后，可較好的控制血糖水平，并且降低低血糖風(fēng)險，同時還有降壓、減重的作用，達(dá)格列凈有良好的耐受性和有效性[4]。另外還有一個關(guān)于達(dá)格列凈對1型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，使用達(dá)格列凈可減少胰島素每日總劑量，同時也減少血糖全天平均波動幅度，這說明，達(dá)格列凈對胰島功能很差的糖尿病患者的血糖波動有良好的控制作用[5]。

本研究結(jié)果顯示，對于2型糖尿病血糖控制不佳的患者，門冬胰島素及甘精胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈可有效控制血糖波動，這可能是由于達(dá)格列凈的降糖作用主要增加尿糖的排泄，而不依靠胰島素作用，尤其可降低餐后血糖，從而控制血糖波動。也有可能是因為降低的血糖水平使分泌的內(nèi)源性胰島素量減少，進(jìn)而降低使用外源性胰島素，同時可能增加胰高血糖素的作用，且不會影響胰島素分泌，對胰腺α細(xì)胞的敏感性進(jìn)行有效改善后控制血糖波動，降低低血糖事件的發(fā)生率。

總之，對于2型糖尿病血糖控制不佳的患者而言，門冬胰島素與甘精胰島素聯(lián)合達(dá)格列凈較單用門冬胰島素與甘精胰島素是一種較為優(yōu)化的降糖方案，可減少胰島素用量，改善血糖波動，降低血糖，但不增加低血糖風(fēng)險。

4? 參考文獻(xiàn)

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[2021-10-26收稿]