韋星妹 孫春波 韋珍華
【摘要】目的:探討氯氮平口腔崩解片的基礎(chǔ)上加用丙戊酸鎂緩釋片對難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善作用。方法:將2020年1月至2021年1月在本院精神科治療的92例難治性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組,對照組使用氯氮平口腔崩解片治療,在此基礎(chǔ)上,觀察組使用丙戊酸鎂緩釋片治療,對比兩組的臨床療效、陽性與陰性癥狀量表(PANSS)、改良版威斯康星卡片分類測試(M-WSCT)、神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表(RBANS)、不良反應(yīng)。結(jié)果:觀察組治療有效率為93.48%,明顯高于對照組的73.91%(P <0.05);觀察組治療后一般精神病理、陽性癥狀、陰性癥狀以及PANSS 總分明顯低于對照組(P <0.05);觀察組治療后正確數(shù)、錯誤數(shù)、正確分類數(shù)等M-WSCT評分明顯高于對照組,持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)等M-WSCT評分明顯低于對照組(P <0.05);觀察組治療后注意力、語言、即刻記憶、延遲記憶等RBANS評分明顯高于對照組(P <0.05);兩組在嗜睡、乏力、便秘、椎體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)上相當(dāng)(P >0.05)。結(jié)論:氯氮平口腔崩解片、丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)用治療難治性精神分裂癥的效果更好,能提高對精神癥狀的控制力,改善認(rèn)知及心理狀態(tài),具有積極的臨床意義。
【關(guān)鍵詞】難治性精神分裂癥;氯氮平口腔崩解片;丙戊酸鎂緩釋片;療效;認(rèn)知功能
【中圖分類號】R749.3【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249(2022)15-0005-04
精神分裂癥是一種慢性精神疾病,發(fā)病機(jī)制未明,病情呈慢性進(jìn)行性發(fā)展,部分患者可發(fā)展為難治性精神分裂癥(TRS),病情更為復(fù)雜、棘手,不僅存在明顯的行為、情感等障礙,而且可伴隨明顯的社會、認(rèn)知等功能損害,出現(xiàn)自傷、他傷、自殺等嚴(yán)重行為,陰性及養(yǎng)心癥狀持續(xù)存在難以緩解,給患者個人及家庭均帶來明顯傷害[1-2]。目前,TRS 尚無特效治療藥物,氯氮平是臨床公認(rèn)的治療 TRS 療效較好的藥物,具有較好鎮(zhèn)靜、催眠作用,明顯減輕精神癥狀,但存在明顯不良反應(yīng),特別是可進(jìn)一步損傷患者的認(rèn)知功能、社會功能,甚至造成精神衰退、殘疾,反而造成病情惡性循環(huán)[3]。丙戊酸鎂緩釋片屬于心境穩(wěn)定藥物,不僅能提高對攻擊性行為的控制效果,而且可穩(wěn)定情緒,強化抗精神癥狀效果[4]。氯氮平聯(lián)合丙戊酸鎂治療,有助于協(xié)同增效,提高用藥的安全性,但對于認(rèn)知功能的保護(hù)作用仍存在爭議[5]。本研究進(jìn)一步分析氯氮平口腔崩解片的基礎(chǔ)上加用丙戊酸鎂緩釋片對TRS 患者認(rèn)知功能的改善作用,現(xiàn)匯報如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象
將2020年1月至2021年1月在本院精神科治療的92例 TRS 患者隨機(jī)分為兩組。觀察組46例中男32例,女14例,年齡23~68(45.3±11.6)歲,病程3~20(9.6±3.7)年;對照組46例中男34例,女12例,年齡25~69(45.8±12.1)歲,病程3~22(10.1±4.2)年;對比兩組的一般資料無明顯差異(P>0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《國際疾病分類第10版(ICD-10)》[6]中 TRS診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;(3)既往采用≥3種不同抗精神病藥物治療仍效果不佳;(4)入組前未使用過本研究擬用藥物治療;(5)治療依從性好,患者均知情,且同意加入研究。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如癲癇、智力障礙、老年癡呆等;(2)合并其他精神疾病;(3)對本研究藥物過敏;(4)嚴(yán)重心腦血管疾病或系統(tǒng)性疾病;(5)治療依從性差或中途退出。
1.2 方法
對照組使用氯氮平口腔崩解片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100105,規(guī)格25 mg×10片×5板/盒)治療,起始劑量25mg/次,分早晚2次服用,逐漸增加劑量,3周內(nèi)達(dá)到500mg/d,最大不超過600 mg/d,并根據(jù)效果及不良反應(yīng)情況靈活調(diào)節(jié)劑量。
在此基礎(chǔ)上,觀察組使用丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20030537,規(guī)格0.25 g ×48片/瓶)治療,起始劑量250 mg/d,在1周內(nèi)增量至500~1000mg/d,最大劑量1500mg/d,并維持這一劑量長期治療[7]。兩組均治療12周判定療效。
1.3 觀察指標(biāo)
根據(jù) PANSS 減分率判定治療效果。分為治愈、顯效、有效、無效,分別代表 PANSS 評分減分率≥75%、50%~74%、25%~49%、<25%[8]。
評估 PANSS 評分,分三個維度,陽性癥狀(7項)、陰性癥狀(7項)、一般精神病理(16項),共30項,以及3個補充項用于評定攻擊性,得分與精神癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
評估改良版威斯康星卡片分類測試(M-WSCT),反映認(rèn)知功能,分為正確數(shù)、錯誤數(shù)、正確分類數(shù)與認(rèn)知功能呈正相關(guān),持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)呈負(fù)相關(guān)
評估神經(jīng)心理狀態(tài)評定量表(RBANS),反映精神心理狀態(tài),分為注意力、語言、即刻記憶、延遲記憶等4個維度,得分均呈正相關(guān)統(tǒng)計不良反應(yīng)情況,包括嗜睡、乏力、便秘、椎體外系反應(yīng)等,評估用藥安全性。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
用 SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件(x(—)± s )處理數(shù)據(jù)。表示計量資料,[ n (%)]表示計數(shù)資料,分別行χ2及 t 檢驗。以 P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。
2 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效比較
觀察組治療有效率為93.48%,明顯高于對照組的73.91%( P <0.05),見表1。
2.2 兩組治療前后PANSS評分比較
治療前,兩組 PANSS 評分中一般精神病理、陽性癥狀、陰性癥狀以及 PANSS 總分相比均差異不明顯( P >0.05),觀察組治療后一般精神病理、陽性癥狀、陰性癥狀以及 PANSS 總分明顯低于對照組(P<0.05),見表2。
2.3 兩組治療前后M-WSCT評分比較
治療前兩組對比 M-WSCT 評分中正確數(shù)、錯誤數(shù)、正確分類數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)等指標(biāo)均無明顯差異(P>0.05),觀察組治療后正確數(shù)、錯誤數(shù)、正確分類數(shù)等 M-WSCT 評分明顯高于對照組,持續(xù)錯誤數(shù)、非持續(xù)錯誤數(shù)等 M-WSCT 評分明顯低于對照組( P <0.05),見表3。
2.4 兩組治療前后RBANS評分比較
治療前,兩組在注意力、語言、即刻記憶、延遲記憶等 RBANS 評分上差異不顯著(P>0.05),觀察組治療后注意力、語言、即刻記憶、延遲記憶等 RBANS 評分明顯高于對照組(P<0.05),見表4。
2.5 兩組不良反應(yīng)比較
觀察組中共發(fā)生2例嗜睡、2例乏力、便秘1例、椎體外系反應(yīng)1例,共發(fā)生6例(13.04%);對照組中發(fā)生1例嗜睡、2例便秘、1例乏力、1例椎體外系反應(yīng),共發(fā)生5例(10.87%);組間差異不明顯(χ2=0.103,P =0.748)。
3 討論
TRS 屬于難治性精神疾病范疇,多為病情控制不佳、長期遷延所致,此時患者陰性及陽性癥狀持續(xù)存在難以緩解,伴隨認(rèn)知及社會功能損害,對自身及社會均有潛在危害。臨床統(tǒng)計顯示[9],約10%的 TRS 患者存在沖動、攻擊行為,且發(fā)病突然,危害性大,其中暴力行為是最為極端和殘忍的形式,可造成不可挽回的后果,是臨床防治的關(guān)鍵。目前,臨床缺乏特效治療手段根治率較低,治療棘手。臨床治療本病仍以抗精神藥物為主,口服精神類藥物過通過影響大腦神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞達(dá)到抗精神癥狀的目的,短期療效尚可,有助于控制癥狀發(fā)作,但長期用藥可進(jìn)一步損害認(rèn)知功能,繼而影響社會功能,降低患者的生活質(zhì)量,給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前,臨床對 TRS 患者認(rèn)知及社會功能損傷的影響因素尚未完全明確,有研究認(rèn)為 TRS 陰性癥狀是損害社會功能的主要原因,導(dǎo)致患者無法恢復(fù)社會角色[10]。因此,臨床治療的主要方向為控制陽性及陰性癥狀,保護(hù)認(rèn)知功能,輔助改善社會功能。
病理研究顯示[11],TRS 患者存在5羥色胺(5-HT)功能紊亂、前額葉多巴胺(DA)活性下降,這可參與陰性癥狀的發(fā)生,而中腦邊緣系統(tǒng) DA 活性增強是引發(fā)陽性癥狀的重要原因。根據(jù)這一病理特點,非典型抗精神病藥可選擇性抑制神經(jīng)突觸在攝入5-HT 和去甲腎上腺素(NE),對改善陽性及陰性癥狀的效果更好[12]。氯氮平是代表性非典型抗精神病藥,可阻斷DA、5-HT 等多種受體,發(fā)揮較強鎮(zhèn)靜作用,對陽性癥狀、陰性癥狀均有較強控制力,減少患者攻擊行為,也可改善情感、認(rèn)知狀態(tài),是治療 TRS 的有效藥物[13]。但該藥不良反應(yīng)明顯,可產(chǎn)生心動過速、低血壓、流涎等多種不良反應(yīng),長期應(yīng)用反而會損傷認(rèn)知功能,不利于病情的長期緩解。因此,單純應(yīng)用氯氮平對難治性精神分裂癥的效果有限,仍無法強效控制陽性及陰性癥狀,特別對存在暴力傾向或認(rèn)知、社會功能受損的患者,無法達(dá)到滿意療效。
近年來,聯(lián)合用藥,在減少氯氮平用量的基礎(chǔ)上,使用丙戊酸鎂治療,取得了較好的療效。丙戊酸鎂可競爭性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶,提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸含量,并抑制5-HT 和 DA 受體,增加5-HT 和 DA 的傳遞,能強化療效,減輕肌肉興奮性,穩(wěn)定緊張情緒,協(xié)同發(fā)揮較好的精神癥狀控制效果。臨床研究證實,氯氮平聯(lián)合丙戊酸鎂,能發(fā)揮分子生物學(xué)效應(yīng),改變γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶的傳遞,抑制其活性,提高γ-氨基丁酸含量,從而改善認(rèn)知功能[14]。氯氮平聯(lián)合丙戊酸鎂能夠協(xié)同發(fā)揮各自優(yōu)勢,一方面通過調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)的船體,抑制神經(jīng)突觸再攝取5-HT 和NE,增加大腦間隙中5-HT 濃度,達(dá)到抗精神癥狀作用。另一方面能協(xié)同促進(jìn)5-HT 和 DA 的傳遞,強化抗精神癥狀療效,并發(fā)揮情緒、認(rèn)知功能穩(wěn)定作用,抑制暴力傾向,有助于患者提高認(rèn)知及社會功能。
本研究結(jié)果顯示,觀察組在療效、PANSS 評分、 M-WSCT 評分、RBANS 評分上均優(yōu)于對照組( P <0.05);而兩組不良反應(yīng)相當(dāng)( P >0.05)。充分證明 TRS 協(xié)同氯氮平和丙戊酸鎂治療,能提升療效及安全性,增強對陽性及陰性癥狀的控制效果,改善認(rèn)知功能,調(diào)節(jié)心理狀態(tài),也有助于減少氯氮平所致不良反應(yīng),對病情的長期控制提供了有效治療手段。同時,采用崩解片及緩釋片制劑能促進(jìn)藥物成分的穩(wěn)步釋放,維持較為恒定的血藥濃度,也有助于提升療效。
綜上所述,氯氮平口腔崩解片、丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合治療 TRS 效果確切,對精神癥狀及認(rèn)知功能的改善好,值得推廣使用。
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(收稿日期:2021-10-25)