張旭　晏鑫　關(guān)瑞娟　蒲蔚榮

【摘 要】目的：探析中醫(yī)治療糖尿病周圍血管病的用藥規(guī)律，為臨床治療增加思維模式及用藥提供一定參考。方法：以 CNKI 為數(shù)據(jù)來(lái)源，以“糖尿病+周圍血管病變+中藥”進(jìn)行全文搜索，選取2000至2020年公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選臨床上治療糖尿病周圍血管病變的藥方，利用 Excel、SPSS Modeler、SPSS Statistics 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)，共納入251篇文獻(xiàn)，按照標(biāo)準(zhǔn)篩選得到273首中藥方劑，其中包括口服方141首，外洗方132首。其中中藥口服所運(yùn)用的高頻藥物主要有：黃芪、丹參、當(dāng)歸、生地黃、川芎，這些藥以補(bǔ)虛藥、活血藥、清熱藥為主;外用藥物中所使用的高頻藥物主要有：紅花、桂枝、沒(méi)藥、雞血藤、川芎，這些藥物以活血藥、清熱藥、解表藥為主?？诜c外用藥藥性都集中于溫、平、寒（微寒）等，藥味主要集中在甘、苦、辛，藥物的歸經(jīng)涉及心、肝、脾、胃、肺、腎經(jīng)。聚類分析中口服藥分為6類，外洗藥分為6類。結(jié)論：治療糖尿病周圍血管病變口服藥物常以補(bǔ)虛藥、活血藥、清熱藥等藥類為主，外用常以活血藥、清熱藥、解表藥等藥類為主，在此基礎(chǔ)上分別配伍利水滲濕藥和收澀藥。

【關(guān)鍵詞】糖尿病;周圍血管病變;中藥;用藥規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2022）15-0092-07

Analysis of Medication Rule of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of

Diabetic Peripheral Vascular Disease based on Data Mining

ZHANG Xu¹YAN Xin¹GUAN Ruijuan²PU Weirong^3*

1.Qinghai University， Xining 810000，China; 2.Qinghai Provincial People's Hospital， Xining 810000，China; 3. Qinghai Provincial Hospital of traditional Chinese Medicine， Xining 810000，China

Abstract：ObjectiveTo explore the law of traditional Chinese medicine in the treatment of ulcerative colitis， and to provide some reference for clinical treatment. Methods CNKI was used as the data source， and full-text search was conducted with “diabetes + peripheral vascular disease + traditional Chinese medicine”. The published literatures from 2000 to 2020 were selected， and the clinical prescriptions for the treatment of diabetic peripheral vascular disease were screened according to the inclusion and exclusion criteria. Excel， SPSS Modeler and SPSS Statistics 25.0 statistical software were used for statistical processing and association rules analysis. According to the inclusion criteria， a total of 2513 Chinese herbal enema prescriptions were selected. Among them， Huangqi， Danshen， Danggui， Shengdihuang and Chuanxiong are the high-frequency drugs for oral administration， mainly for tonifying deficiency， promoting blood circulation and clearing away heat; safflower， Guizhi， myrrh， Caulis Spatholobi and Chuanxiong are the high-frequency drugs for external use， mainly for promoting blood circulation， clearing away heat and relieving exterior symptoms. Oral and external use of drugs are mainly warm， flat， cold （slightly cold）， taste concentrated in sweet， bitter， spicy， involving the heart， liver， spleen， stomach， lung， kidney. In cluster analysis， oral drugs were divided into 6 categories， enema drugs were divided into 6 categories.Results According to the acceptance criteria， a total of 251 literatures were included， and 273 traditional Chinese medicine prescriptions were screened according to the criteria， including 141 oral prescriptions and 132 external washing prescriptions. Among them， the high-frequency drugs used in oral administration of traditional Chinese medicine are mainly Astragalus， Salvia miltiorrhiza， angelica， Rehmannia glutinosa and Ligusticum chuanxiong. These drugs are mainly tonic drugs， blood activating drugs and heat clearing drugs; The high-frequency drugs used in topical drugs mainly include safflower， Ramulus Cinnamomi， myrrh， Caulis Spatholobi， Ligusticum chuanxiong. These drugs are mainly blood activating drugs， heat clearing drugs， and surface relieving drugs. The properties of oral and external drugs are concentrated in warm， mild， cold （slightly cold）， etc.， and the drug flavor is mainly concentrated in sweet， bitter and pungent. The channel tropism of drugs involves heart， liver， spleen， stomach， lung and kidney channels. In cluster analysis， oral drugs were divided into 6 categories， and external washing drugs were divided into 6 categories.Conclusion Tonic drugs， blood activating drugs and heat clearing drugs are often used for oral treatment of diabetic peripheral vascular disease， while blood activating drugs， heat clearing drugs and exterior resolving drugs are often used for external use. On this basis， they are combined with diuretic drugs and astringent drugs respectively.

Key words：Diabetes Mellitus; Peripheral Vascular Disease; Traditional Chinese Medicine; Medication Regularity

糖尿病周圍血管病變（diabetic peripheral vascular disease，DPVD）包括大血管病變和微小血管病變，是一種發(fā)病率較高的下肢靜脈血栓性疾病^[1]。與非糖尿病及無(wú)血管病變高危風(fēng)險(xiǎn)的人群相比，糖尿病患者及血管病變高危風(fēng)險(xiǎn)的人群DPVD的發(fā)生率是有著明顯升高趨勢(shì)的。糖尿病的發(fā)生增加了數(shù)倍出現(xiàn)癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致心血管事件和早期死亡率的風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，22.26%的DPVD參與者被確認(rèn)為患有糖尿病^[2-4]。首先出現(xiàn)動(dòng)脈硬化斑塊，若未及時(shí)控制則外周動(dòng)脈逐漸硬化，進(jìn)而導(dǎo)致下肢缺血，嚴(yán)重者可致壞疽^[5]。不僅大血管會(huì)發(fā)生這樣的病變，小血管和毛細(xì)血管病變?cè)趧?dòng)脈硬化血管疾病發(fā)展過(guò)程中也起著重要作用。小血管病變主要表現(xiàn)為基底膜增厚，逐漸血管彈性變差，灌注壓低時(shí)小動(dòng)脈代償性擴(kuò)張能力降低，局部損傷時(shí)充血反應(yīng)減弱。基底膜增厚也阻止活化白細(xì)胞向組織遷移，易發(fā)生局部感染^[6]。毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)異常、硬化，加之后期功能異常，充血性反應(yīng)受損、動(dòng)靜脈短路增加、自我調(diào)節(jié)功能喪失，加重組織缺血缺氧，促進(jìn)組織壞死和潰瘍形成，往往使足部潰瘍長(zhǎng)期不愈合^[7]。在中醫(yī)病名中并無(wú)糖尿病周圍血管病變的記載，根據(jù)中醫(yī)臨床表現(xiàn)和體征可將其歸于“消渴”“消腎”“麻木”“血痹”“絡(luò)病”“脫疽”“無(wú)脈癥”等范疇^[8]，中醫(yī)認(rèn)為DPVD多與先天不足、飲食不節(jié)、稟賦不足、感受外邪、房勞過(guò)度等因素有關(guān)。本病發(fā)病機(jī)制主要是脾運(yùn)失職，水液失調(diào)，濕濁蘊(yùn)結(jié)，氣血凝滯，痰濕凝聚血絡(luò)，血絡(luò)失和，血敗肉腐而成本病。西醫(yī)在治療DPVD時(shí)多采用代謝控制、擴(kuò)血管、活血化瘀、抗生素等方法，如：良好的控制血糖，血糖控制不佳不利于潰瘍的愈合和感染的控制;改善組織供血常采用低分子右旋糖酐、山莨菪堿、前列腺素E以及抗血小板藥物，但這些藥物一般會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。中醫(yī)則通過(guò)口服或外用中藥湯劑、針灸、穴位貼敷等方法來(lái)治療 DPVD。本研究主要以大血管病變，尤其是下肢血管病變?yōu)橹饕芯繉?duì)象，采用數(shù)據(jù)挖掘的方法分析中藥口服與外用治療DPVD的用藥規(guī)律，以及從現(xiàn)有的用藥方式中挖掘出潛在的配伍規(guī)律，為DPVD的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 以CNKI、維普、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，以“糖尿病+血管病變+中藥”進(jìn)行搜索，選取2000年至2020年已公開(kāi)發(fā)表且可瀏覽內(nèi)容的文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇中藥復(fù)方治療糖尿病周圍血管病變的臨床研究文獻(xiàn)，口服或外洗形式不限。①中藥方劑完整無(wú)缺失;②方劑具有一定的效果并有一定數(shù)量的病例;③名醫(yī)驗(yàn)方類文章。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①使用重復(fù)方劑的文獻(xiàn);②無(wú)具體中藥組成的文獻(xiàn);③綜述、理論探討等文獻(xiàn);④臨床療效不好的文獻(xiàn);⑤藥物記錄不明確的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)處理 按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后共得到273首中藥方劑，其中包括口服方141首，外洗方132首，根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版和人衛(wèi)版“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》上述中藥名稱、分類、性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)一。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Excel軟件對(duì)其復(fù)方所含單味中藥的藥物類型、四氣五味歸經(jīng)進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)分析;采用SPSS Modeler軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘中藥之間的潛在關(guān)聯(lián)。使用IBM SPSS Statistics 25.0軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 治療糖尿病周圍血管病變的中藥用藥頻次分析 在糖尿病周圍血管病變的中藥治療中，中藥口服與外用藥不同：內(nèi)服中藥方劑141個(gè)，總計(jì)191味中藥，累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)1321次，其中出現(xiàn)頻數(shù)≥15次的中藥總計(jì)29種，累計(jì)頻數(shù)為866次，在全部處方中累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)最高的前五位中藥是黃芪（102次，72.34%）、丹參（65次，46.09%）、當(dāng)歸（49次，34.75%）、生地黃（48次，34.04%）、川芎（43次，30.45%），詳見(jiàn)表1;外洗中藥方劑132個(gè)，總計(jì)160味中藥，累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)1249次，其中出現(xiàn)頻數(shù)≥15次的中藥總計(jì)23種，累計(jì)頻數(shù)為771次。在全部處方中累計(jì)出現(xiàn)頻數(shù)最高的前五位中藥是紅花（83次，62.87%）、桂枝（60次，45.45%）、沒(méi)藥（49次，37.12%）、雞血藤（47次，35.60%）、川芎（46次，34.84），詳見(jiàn)表2。

藥性統(tǒng)計(jì)，口服藥高頻中藥中，涉及溫（10次，34.38%），平（8次，27.58%），微寒（5次，17.24%），寒（3次，10.34%），微溫（2次，6.89%），涼（1次，3.44%）; 外洗藥高頻中藥中，涉及溫（10次，43.47%），平（5次，21.73%），寒（4次，17.39%），微寒（1次，4.34%），微溫（1次，4.34%），熱（1次，4.34%）。 如圖1 A所示。

藥味統(tǒng)計(jì)，口服藥高頻中藥中，涉及甘（18次，17.02%），苦（10次，21.27%），辛（7次，14.89%），微苦（6次，12.76%），咸（3次，6.38%），酸（2次，4.25%），淡（1次，2.12%）; 外用藥高頻中藥中，涉及苦（12次，36.36%），辛（10次，30.30%），甘（7次，21.21%），咸（3次，9.09%），微苦（1次，3.03%）。 如圖1 B所示。

歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，口服藥高頻中藥中，涉及肝（16次，21.05%），脾（15次，19.73%），肺（12次，15.78%），心（10次，13.15%），胃（8次，10.52%），腎（7次，9.21%），膀胱（3次，3.94%），大腸（2次，2.63%），心包（2次，2.63%），膽（1次，1.31%）; 外用藥高頻中藥中，涉及肝（16次，25.39%），心（13次，20.63%），脾（9次，14.28%），腎（8次，12.69%），肺（4次，6.34%），胃（4次，6.34%），膀胱（4次，6.34%），大腸（3次，4.76%），膽 （1次，1.58%），心包經(jīng)（1次，1.58%）。 如圖1 C所示。

藥物分類統(tǒng)計(jì)，口服藥高頻中藥中，涉及補(bǔ)虛藥（307次，41.76%），活血藥（172次，23.40%），清熱藥（75次，10.20%），解表藥（48次，6.53%），息風(fēng)止痙藥（33次，4.48%），收澀藥（26次，3.53%），利水滲濕藥（25次，3.40%），攻下藥（19次，2.58%），化濕藥（15次，2.04%），祛痰藥（15次，2.04%），如圖2 A所示; 外用藥高頻中藥中涉及活血藥（424次，54.99%），清熱藥（94次，12.19%），解表藥（77次，9.98%），補(bǔ)虛藥（74次，9.59%），溫里藥（46次，5.96%），止血藥（28次，3.63%），息風(fēng)止痙藥（28次，3.63%），如圖2B所示。

2.2 中藥治療糖尿病周圍血管病變關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.2.1 中藥口服關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 使用SPSS Modeler軟件對(duì)用藥頻數(shù)≥15的29味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，如圖3 A所示;將其最低條件支持度設(shè)為10%，最小規(guī)則置信度的設(shè)置為90%，提升度≥1，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為5等條件，利用SPSS Modeler建模進(jìn)一步挖掘藥物之間的潛在聯(lián)系，并對(duì)常用高頻藥物組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，詳見(jiàn)表3。

2.2.2 中藥外用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 使用SPSS Modeler軟件對(duì)用藥頻數(shù)≥15的23味中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，如圖3 B所示;將其最低條件支持度設(shè)為7%，最小規(guī)則置信度的設(shè)置為80%，提升度≥1，最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)置為5等條件，利用SPSS Modeler建模進(jìn)一步挖掘藥物之間的潛在聯(lián)系，并對(duì)常用高頻藥物組合進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，詳見(jiàn)表4。

2.3 中藥治療糖尿病周圍血管病變聚類分析

2.3.1 中藥口服聚類分析 利用SPSS Statistics 25.0對(duì)用藥頻數(shù)≥15的29味中藥進(jìn)行“瓦爾德”聚類分析。取類間距離21.5，將藥物分為6類，第一類：桃仁、紅花、川芎、赤芍、川牛膝、地龍、雞血藤、當(dāng)歸;第二類：桂枝、白芍;第三類：白術(shù)、茯苓、甘草、黨參;第四類：黃芪、水蛭、丹參、蒼術(shù)、三七;第五類：生地、麥冬、山藥、山茱萸、大黃、人參、葛根;第六類：太子參、半夏、人參。如圖4所示。

2.3.2 中藥外用聚類分析 利用SPSS Statistics 25.0對(duì)用藥頻數(shù)≥15的23味中藥進(jìn)行“瓦爾德”聚類分析。取類間距離20.5，將藥物聚為6類，第一類：乳香、沒(méi)藥、桂枝、紅花、透骨草、雞血藤、花椒、蘇木;第二類：川牛膝、艾葉、赤芍、川芎;第三類：當(dāng)歸、黃芪;第四類：川烏、細(xì)辛;第五類：水蛭、地龍、桃仁、丹參;第六類：黃柏、苦參、金銀花。如圖5所示。

3 討論

在西醫(yī)和中醫(yī)治療DPVD中，口服和外用是最常用的兩種治療方法，西醫(yī)在治療DPVD時(shí)多采用代謝控制、擴(kuò)血管、活血化瘀、抗生素等治療，如：良好地控制血糖，血糖控制不佳不利于潰瘍的愈合和感染的控制;改善組織供血常采用低分子右旋糖酐、山莨菪堿、前列腺素E以及抗血小板藥物，但這些藥物一般會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。中醫(yī)常用一些中藥方口服，有時(shí)結(jié)合針灸、熏洗等方法治療DPVD。

治療DPVD的中藥用藥頻次分析中，口服中藥中使用頻次最高的前五味藥為黃芪、丹參、當(dāng)歸、生地黃、川芎。黃芪作為用藥頻次最高的單味藥物，具有增強(qiáng)免疫、保護(hù)心血管與神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、護(hù)肝、降糖、抗衰老等多種藥理作用^[9]，因此黃芪對(duì)于DPVD能夠起到良好的治療作用，藥物分類以補(bǔ)虛藥、活血藥、清熱藥為主。外用藥使用頻次最高的前5味藥為紅花、桂枝、沒(méi)藥、雞血藤、川芎，其中紅花用藥頻次最高，其包含的紅花油、紅花黃酮、紅花黃顏色（A、B）、紅花糖苷A、羥基紅花苷可促進(jìn)組織靜脈修復(fù)，加快組織傷口的愈合，可以治療因靜脈阻塞而導(dǎo)致的血液供應(yīng)不全。此外，紅花及其提取物可促進(jìn)小組織靜脈的恢復(fù)，并可用于抗衰老^[10]，以外用的方式給藥，從而起到治療DPVD的作用，藥物分類以活血藥、解表藥、補(bǔ)虛藥、溫里藥為主。口服與外用藥性均以溫、平、寒（微寒）為主，藥味以甘、苦、辛為主，涉及心、肝、脾、胃、肺、腎經(jīng)。溫藥具有溫中散寒、助陽(yáng)等作用，寒藥具有清熱、解毒、瀉火、涼血等作用。甘味藥能補(bǔ)、能緩，苦味藥能瀉、能降、能燥、能堅(jiān)，辛味能行、能散。綜合分析，治療可用辛溫藥（當(dāng)歸、川芎、紅花、桂枝）、苦溫藥（黃芪、雞血藤）以及苦寒藥（丹參、生地）等。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，口服中藥黃芪-水蛭、黃芪-山茱萸、黃芪-生地-丹參、黃芪-地龍-當(dāng)歸、黃芪-水蛭-丹參、黃芪-山茱萸-生地、黃芪-山茱萸-丹參支持度較高，外用中藥乳香-沒(méi)藥、乳香-沒(méi)藥-紅花、沒(méi)藥-乳香-桂枝、紅花-艾葉、紅花-透骨草、乳香-雞血藤-沒(méi)藥、沒(méi)藥-丹參-乳香、紅花-雞血藤-川芎支持度較高，由此可見(jiàn)，口服治療DPVD多選用補(bǔ)虛藥、活血藥、清熱藥等，外用治療DPVD多用活血藥、解表藥、補(bǔ)虛藥、溫里藥等。

聚類分析中，DPVD發(fā)病機(jī)制主要是脾運(yùn)失職，水液失調(diào)，濕濁蘊(yùn)結(jié)，氣血凝滯，痰濕凝聚血絡(luò)，血絡(luò)失和，血敗肉腐，而成本病，口服中藥第一類以活血補(bǔ)血為主，桃仁、紅花、川芎、赤芍、川牛膝、雞血藤、當(dāng)歸，既有活血藥，又有補(bǔ)血藥，可針對(duì)氣血凝滯，血絡(luò)失和的病機(jī);第二類以柔肝舒筋為主，桂枝、白芍合用則使經(jīng)舒血合;第三類以健脾益氣之補(bǔ)益藥為主，合則成健脾益氣基礎(chǔ)方“四君子湯”，正對(duì)本病脾運(yùn)失職，濕濁內(nèi)蘊(yùn);第四類益氣活血;第五類滋陰生津;第六類益氣祛痰，諸類藥合用，共成益氣活血，清熱生津之效，以達(dá)對(duì)DPVD的治療作用。外用中藥第一類、第二類以及第五類以活血藥為主，其中乳香、沒(méi)藥具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗?jié)?、保護(hù)黏膜、降糖降脂等作用^[11-12];雞血藤可以使血清CH、TG、LDL和血漿LPO降低，使血漿SOD、HDL升高，具有降血脂、抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用^[13];川牛膝具有降血壓、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用^[14];川芎揮發(fā)油成分可提高患者的痛閾值，降低外周血內(nèi)皮素（ET）、5-HT的含量，降低血漿黏度，抑制血小板聚集，改善局部血液循環(huán)^[15]。第三類以補(bǔ)益藥為主，其中黃芪具有調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)血管、抗腫瘤、降糖、抗氧化等多種作用^[16]。第四類以溫里為主，其中川烏具有抗炎鎮(zhèn)痛、保護(hù)血管的功效^[17]。第六類以清熱藥為主，其中黃柏具有降糖、降脂、降壓、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用^[18-19];苦參具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌、抗病毒、抗腫瘤等作用^[20]。因此，外用藥物都對(duì)糖尿病引起的周圍血管病變具有良好的治療作用。

臨床常用的治療DPVD中醫(yī)傳統(tǒng)方劑基本上以上述幾味藥為君藥。四君子湯由人參、白術(shù)、茯苓、甘草組成，具有益氣健脾的功效，是益氣健脾代表基礎(chǔ)方，能調(diào)節(jié)2型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂^[21]，從根本上治療和緩解DPVD;其人參中的皂苷可以使氧化應(yīng)激反應(yīng)降低，抑制MCP-1和TNF-α的過(guò)度表達(dá)，保護(hù)高血糖對(duì)血管組織的損傷^[22];白術(shù)對(duì)周圍血管有擴(kuò)張作用，對(duì)血液有抗凝作用，對(duì)血小板聚集有顯著的抑制作用，同時(shí)有利尿作用。桃紅四物湯由桃仁、紅花、生地、白芍、川芎組成，體內(nèi)炎癥因子會(huì)誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，而免疫反應(yīng)的發(fā)生又會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子的大量產(chǎn)生，而炎癥因子的產(chǎn)生會(huì)使得微血管的并發(fā)癥進(jìn)一步惡化，桃紅四物湯通過(guò)增加炎癥因子IL-6、IL-12、TNF-α等的清除力^[23]，達(dá)到治療DPVD效果。補(bǔ)陽(yáng)還五湯由赤芍、川芎、當(dāng)歸、地龍、黃芪組成，補(bǔ)陽(yáng)還五湯中提取的紅花棕黃色素、川芎總生物堿能夠抑制血小板凝集， 黃芪可以擴(kuò)張血管以改善血管微循環(huán)^[24];證明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可以改善糖尿病周圍微血管病變癥狀及靜脈血流動(dòng)力。四妙勇安湯由當(dāng)歸、玄參、金銀花、甘草組成，能夠改善DPVD導(dǎo)致的血流問(wèn)題，其機(jī)制是通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的相關(guān)因子發(fā)揮作用而修復(fù)內(nèi)膜^[25];研究表明四妙勇安湯還能調(diào)節(jié)Akt、p38 MAPK蛋白表達(dá)和分子通路，促進(jìn)血管新生，恢復(fù)下肢正常血供和功能^[26]。四妙散由蒼術(shù)、黃柏、川牛膝、薏苡仁組成，現(xiàn)代藥理研究^[27]表明，蒼術(shù)具有抗炎、抗?jié)兊人幚碜饔?黃柏具有抗氧化、抗血小板聚集、降糖的作用^[28];薏苡仁可以提高葡萄糖激酶活性，增加葡萄糖的組織利用率，改善胰島素抵抗和糖代謝紊亂，通過(guò)激活Nrf2/ARE依賴的細(xì)胞保護(hù)基因，對(duì)抗氧化應(yīng)激性細(xì)胞損傷^[29]。桃核承氣湯由桃仁、甘草、芒硝、大黃、桂枝組成，能通過(guò)降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C改善脂質(zhì)代謝，通過(guò)AGEs-RAGE途徑，降低AGEs生成，降低受體RAGE mRNA的表達(dá)，抑制AGEs-RAGE系統(tǒng)，并通過(guò)增加血清SOD、CAT、GSH-Px水平，降低p47phox mRNA表達(dá)，修復(fù)機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，最后通過(guò)增加eNOS mRNA，減少ERK1/2蛋白表達(dá)，從而改善內(nèi)皮功能，減少血管平滑肌細(xì)胞異常增殖，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，以達(dá)到保護(hù)大血管病變的效果^[30]。

4 小結(jié)

綜上所述，采用中藥治療DPVD時(shí)，口服和外用藥多選用藥性為溫、平、寒（微寒），藥味集中在甘、苦、辛的中藥?？诜＿x用補(bǔ)虛藥如人參、黃芪、山藥、太子參、麥冬、甘草、白術(shù)、黨參、當(dāng)歸、白芍，活血藥如丹參、川牛膝、三七、川芎、桃仁、雞血藤、水蛭、紅花，清熱藥如生地、玄參、赤芍;外用常選用活血藥如川芎、桃仁、紅花、水蛭、乳香、沒(méi)藥、雞血藤、川牛膝、透骨草、蘇木，清熱藥如赤芍、金銀花、黃柏、苦參，解表藥如桂枝、細(xì)辛，在此基礎(chǔ)上分別配伍息風(fēng)止痙藥地龍，祛痰藥半夏，化濕藥蒼術(shù)，攻下藥大黃，溫里藥川烏、花椒、艾葉和利水滲濕藥茯苓等。此結(jié)果為臨床合理用藥提供理論依據(jù)，更大發(fā)揮中藥在治療糖尿病周圍血管病變中的作用。

參考文獻(xiàn)

[1]NEWMAN D J，CORNWELL G M，ZHOU H，et al. Gene Expression Signature in Patients With Symptomatic Peripheral Artery Disease[J]. Arteriosclerosis， Thrombosis & Vascular Biology，2021.

[2]SELVIN E， MARINOPOULOS S， BERKENBLIT G， et al. Meta-analysis： glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus[J]. Ann Intern Med. 2004，141（6）：421-431.

[3]MCDERMOTT M M， LIU K， CRIQUI M H， et al. Ankle-brachial index and subclinical cardiac and carotid disease： the multi-ethnic study of atherosclerosis. [J]Am J Epidemiol. 2005，162（1）：33-41.

[4]American Diabetes Association. Peripheral arterial disease in people with diabetes[J]. Diabetes Care. 2003，26（12）：3333-3341.

[5]佟星，張繼剛，王凱，等.保留自主呼吸喉罩全麻在糖尿病足手術(shù)中應(yīng)用[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（2）：195-197.

[6]郭光華，朱峰，閔定宏，等.糖尿病足合并難愈性創(chuàng)面外科治療全國(guó)專家共識(shí)（2020版）[J].感染、炎癥、修復(fù)，2020，21（3）：147-155.

[7]唐欣瑩.全蝎軟膏治療熱毒蘊(yùn)結(jié)型糖尿病足的臨床觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[8]趙澤陽(yáng)，楊宇峰，石巖.糖尿病高危足中醫(yī)病因病機(jī)及內(nèi)治法探析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（3）：143-146.

[9]CHO W， LEUNG K N. In vitro and in vivo immunomodulating and immunorestorative effects of Astragalus membranaceus[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2007， 113（1）：132-141.

[10]彭康康，馬維富. Preparation of safflower and its extract and their medical application in promoting tissue blood vessel regeneration：中國(guó)[P]. 2006-09-06.

[11]李苗，李偉.乳香研究進(jìn)展[J].齊魯藥事，2012，31（11）：667-669.

[12]劉一鑫，薛禾菲，杜聞杉，等.沒(méi)藥的研究進(jìn)展概述[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33（6）：520-522.

[13]秦建鮮，黃鎖義.雞血藤藥理作用的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25（1）：180-183.

[14]田碩，苗明三.牛膝的化學(xué)、藥理及應(yīng)用特點(diǎn)探討[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29（8）：1186-1188.

[15]崔占舉. 川芎油軟膠囊治療偏頭痛（血瘀證）的臨床觀察[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[16]姜輝，顧勝龍，張玉婷，等.黃芪化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，39（5）：93-96.

[17]陳良妮，程雪梅，陳勇，等.川烏藥理作用、毒性、質(zhì)量控制方法研究進(jìn)展[J].中成藥，2021，43（3）：722-729.

[18]王昱，朱淑媛，鮑曉榮.黃柏對(duì)伴高尿酸血癥CKD大鼠心肌損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（2）：101-104.

[19]代琪，胡宇，雷蕾，等.黃柏炮制品的考證、化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2020，16（10）：205-208.

[20]蘇佳昇，李曉霞，蔣雅嫻，等.苦參化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2021，60（1）：5-9.

[21]王伊楠，董征艷，張莉丹，等.四君子湯梯度乙醇提取物干預(yù)2型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂的評(píng)價(jià)研究[J].中藥藥理與臨床，2020，36（4）：93-98.

[22]金若晨，黃琦.人參皂苷對(duì)波動(dòng)性高糖大鼠MCP-1和TNF-α表達(dá)的影響[J].新中醫(yī)，2017，49（10）：12-15.

[23]朱永芝，曹培謙，徐金平.桃紅四物湯治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病足臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（13）：52-56.

[24]姚登峰，李靜.中醫(yī)補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)患者中醫(yī)證候積分及血液生化指標(biāo)的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（9）：54-56.

[25]張婷，丁輝，施京紅，等.四妙勇安湯對(duì)糖尿病足影響研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，22（4）：213-216.

[26]張超.四妙勇安湯對(duì)糖尿病大鼠肢體缺血的治療作用及對(duì)Akt、p38MAPK通路的影響[D].北京：首都醫(yī)科大學(xué)，2013.

[27]付梅紅，朱東海，方婧，等.蒼術(shù)的化學(xué)、分子生藥學(xué)和藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2009，34（20）：2669-2672.

[28]張博，張婷，王樹春.黃柏的化學(xué)成分、質(zhì)量分析方法及藥理作用研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（10）：1505-1507.

[29]張明發(fā)，沈雅琴.薏苡仁抗代謝綜合征的藥理作用研究進(jìn)展[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2014，37（2）：178-183.

[30]許帥. 基于AGEs-RAGE加味桃核承氣湯防治T2DM大血管病變大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

（收稿日期：2021-12-01 編輯：黃麗君）