倪佳敏 施愛萍 徐玲 李剛★

肛周膿腫是指肛管直腸周圍間隙或軟組織發(fā)生的急性或慢性化膿性感染［1］。其發(fā)病起源為肛竇感染，是肛周被大腸埃希菌為主的革蘭陰性菌感染而引起的急性發(fā)?。?］。男性的發(fā)病率高于女性。肛周膿腫患者發(fā)病急，病程發(fā)展迅速，若治療不及時(shí)，有發(fā)展為敗血癥和膿毒血癥的危險(xiǎn)［3］。手術(shù)治療是肛周膿腫臨床治療的首選。此外，術(shù)后創(chuàng)面的愈合也是順利康復(fù)的關(guān)鍵。重組人表皮生長(zhǎng)因子是一種在基因重組技術(shù)支持下人工合成的多肽，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和再生的作用［4］。重組人表皮生長(zhǎng)因子在燒傷外科和體表創(chuàng)傷等的治療中較為廣泛，但在肛周膿腫的治療中鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)照分析，探究重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor，rh-bFGF）對(duì)肛周膿腫患者術(shù)后創(chuàng)面菌群、創(chuàng)面滲出和肉芽生長(zhǎng)情況的影響，旨在為肛周膿腫的術(shù)后康復(fù)提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將報(bào)道如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取張家港市第一人民醫(yī)院肛腸外科2019年1月至2021年1月期間收治的肛周膿腫患者80例，隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。其中對(duì)照組男37 例、女3 例，平均年齡（41.75±11.10）歲，手術(shù)方式為肛周膿腫切開術(shù)19 例、肛周膿腫切開引流術(shù)18 例、其他3 例；觀察組男38 例、女2 例，平均年齡（39.10±9.70）歲，手術(shù)方式為肛周膿腫切開術(shù)26 例、肛周膿腫切開引流術(shù)13 例、其他1 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合肛周膿腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：經(jīng)肛門鏡檢查后發(fā)現(xiàn)感染現(xiàn)象，且輕輕按壓流出膿液，外周中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量升高；②所有入試者均知情同意本次研究；③意識(shí)清晰、無(wú)交流障礙；④均為首次接受治療；⑤無(wú)手術(shù)治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要器官損傷或重大病變患者；②入組前1 個(gè)月接受過(guò)抗生素治療或糖皮質(zhì)激素治療；③合并精神類疾病患者；④合并消化道疾病、惡性腫瘤患者；⑤中途退出研究患者。兩組的性別、年齡、手術(shù)類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)術(shù)前檢查，術(shù)前12 h 禁食、禁飲，常規(guī)消毒、局部麻醉后行肛周膿腫手術(shù)治療。治療后，先采用消毒生理鹽水棉球搽拭干凈切口表面，確定沒有膿液繼續(xù)流出后進(jìn)行創(chuàng)面塞填，對(duì)照組采用浸有甲硝唑氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：華夏生生藥業(yè)（北京）有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20163300，規(guī)格：100 mL：甲硝唑0.5 g 與氯化鈉0.8 g）的凝膠紗條填塞切口，觀察組采用浸有重組人表皮因子（生產(chǎn)廠家：南海朗肽制藥有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20043006，規(guī)格：7 萬(wàn)IU）的凝膠紗條填塞切口，每日更換2 次，直至創(chuàng)面愈合。

1.3 觀察指標(biāo)

①手術(shù)指標(biāo)：出院情況、總住院天數(shù)、治療總費(fèi)用。②創(chuàng)面菌群情況：治療2 周后，在患者創(chuàng)面清潔、消毒、換藥前用無(wú)菌棉簽蘸取兩組患者的創(chuàng)面分泌物，采用高通量測(cè)序儀（生產(chǎn)廠家：瑞士羅氏公司，型號(hào)：454）檢測(cè)創(chuàng)面菌群情況。③創(chuàng)面滲出情況［6］：分別于術(shù)后3、7、14 d 評(píng)價(jià)，滲透紗布＜4 層記為0 分，滲透紗布為4～7 層記為1 分，滲透紗布8～11 層記為2 分，滲透紗布12 層及以上記為3 分。④肉芽生長(zhǎng)情況［7］：分別于術(shù)后3、7、14 d 評(píng)價(jià)，創(chuàng)面基本愈合，肉芽良好生長(zhǎng)記0 分；創(chuàng)面新組織旺盛，呈鮮紅色和顆粒狀記為1 分；創(chuàng)面新組織生長(zhǎng)旺盛，呈淡紅色，創(chuàng)面基本平坦記為2 分；創(chuàng)面新組織基本不生長(zhǎng)或生長(zhǎng)緩慢，呈暗灰色，切口下凹、局部糜爛壞死記為3 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 軟件行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的手術(shù)指標(biāo)比較

兩組患者均治愈后出院，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的總住院天數(shù)和治療總費(fèi)用均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的手術(shù)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of surgical indicators between 2 groups（±s）

表1 兩組的手術(shù)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of surgical indicators between 2 groups（±s）

組別對(duì)照組觀察組χ2/t 值P 值n 40 40出院情況（治愈）40 40 0.000 1.000住院天數(shù)（d）8.95±2.86 6.43±0.68 4.824＜0.001治療總費(fèi)用（元）7969.47±1355.79 6732.74±889.46 5.427＜0.001

2.2 兩組的創(chuàng)面菌群情況

兩組的創(chuàng)面無(wú)菌生長(zhǎng)情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組檢測(cè)的創(chuàng)面菌群均以大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的創(chuàng)面菌群情況Table 2 Wound microflora of the two groups

2.3 兩組的創(chuàng)面滲出情況

觀察組術(shù)后3 d、術(shù)后7 d、術(shù)后14 d 的創(chuàng)面滲出評(píng)分均低于對(duì)照組；術(shù)后7 d、術(shù)后14 d，兩組的創(chuàng)面滲出評(píng)分均低于術(shù)后3 d；術(shù)后14 d 兩組的創(chuàng)面滲出評(píng)分均低于術(shù)后7 d；組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的創(chuàng)面滲出情況（±s）Table 3 Wound exudation of the two groups（±s）

表3 兩組的創(chuàng)面滲出情況（±s）Table 3 Wound exudation of the two groups（±s）

注：與本組術(shù)后3 d 比較，aP＜0.05；與本組術(shù)后7 d 比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 40 40術(shù)后3 d 2.88±0.33 2.28±0.45 6.800 0.000術(shù)后7 d 2.05±0.32a 1.70±0.46a 3.950 0.000術(shù)后14 d 1.43±0.59ab 0.85±0.36ab 5.307 0.000

2.4 兩組的肉芽生長(zhǎng)情況

觀察組術(shù)后3 d、術(shù)后7 d、術(shù)后14 d 的肉芽生長(zhǎng)評(píng)分均低于對(duì)照組；術(shù)后7 d、術(shù)后14 d，兩組的肉芽生長(zhǎng)評(píng)分均低于術(shù)后3 d；術(shù)后14 d 兩組的肉芽生長(zhǎng)評(píng)分均低于術(shù)后7 d；組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組的肉芽生長(zhǎng)情況（±s）Table 4 Granulation growth of the two groups（±s）

表4 兩組的肉芽生長(zhǎng)情況（±s）Table 4 Granulation growth of the two groups（±s）

注：與本組術(shù)后3 d 比較，aP＜0.05；與本組術(shù)后7 d 比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 40 40術(shù)后3 d 2.73±0.45 2.08±0.27 7.834 0.000術(shù)后7 d 2.05±0.22a 1.83±0.38a 3.169 0.002術(shù)后14 d 1.58±0.59ab 0.85±0.36ab 6.680 0.000

3 討論

肛周膿腫主要發(fā)生部位為肛管、直腸周圍和軟組織間隙［8］。由于肛周膿腫膿液竄及的膿腔位置在肛提肌以上，采用手術(shù)治療的創(chuàng)面往往較大，同時(shí)肛門自身特殊的生理結(jié)構(gòu)和功能，創(chuàng)口處于開放狀態(tài)、容易給創(chuàng)面帶來(lái)污染，同時(shí)創(chuàng)面處理不當(dāng)則多伴有細(xì)菌和壞死組織堆積，繼而加重感染、導(dǎo)致創(chuàng)面徹底愈合的時(shí)間較長(zhǎng)［9］。嚴(yán)重還會(huì)造成膿毒癥、組織壞死的后果［10］。為了促進(jìn)術(shù)后傷口愈合，過(guò)去臨床上對(duì)于肛周膿腫術(shù)后后切口的處理方式常常為采用浸有抗感染藥物（例如甲硝唑）的紗條塞填并以敷料固定［11］。但這種等待創(chuàng)面自行愈合的方法所需要的時(shí)間較長(zhǎng)、容易再次發(fā)生感染和假性愈合的情況［12］。因此尋找新的切口處理方式是影響肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面愈合的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

本研究結(jié)果說(shuō)明rh-bFGF 能夠改善肛周膿腫術(shù)后的創(chuàng)面滲出情況、促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)和傷口愈合。rh-bFGF 是一種具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用的重組多肽，在燒傷、體表創(chuàng)傷等多種外科手術(shù)中都具有廣泛的應(yīng)用。其促進(jìn)創(chuàng)口愈合的機(jī)制為：在切口愈合過(guò)程中，rh-bFGF 能夠調(diào)控多種細(xì)胞基因表達(dá)，例如促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生，從而促進(jìn)表皮細(xì)胞重建［13］；調(diào)控參與角阮細(xì)胞的增殖、分化過(guò)程，促進(jìn)角阮細(xì)胞生長(zhǎng)，有助于肛周上皮組織重構(gòu)［14］；促進(jìn)纖維細(xì)胞合成膠原纖維，從而加速創(chuàng)面纖維化，有利于創(chuàng)面愈合［15］；促進(jìn)皮膚與黏膜創(chuàng)面組織中DNA 或者RNA 合成，加速創(chuàng)面肉芽組織生成，縮短肉芽生長(zhǎng)時(shí)間［16］。此外，手術(shù)結(jié)束后，位于肛門括約肌附近的創(chuàng)面由于臨近腸道，將會(huì)受到腸道菌群環(huán)境的影響，患者術(shù)后進(jìn)行排便時(shí)也容易污染創(chuàng)面，導(dǎo)致多種細(xì)菌感染。本研究結(jié)果說(shuō)明rh-bFGF 的抗菌作用與甲硝唑相似，具有較好的安全性，不會(huì)增加術(shù)后感染的風(fēng)險(xiǎn)，但是研究中發(fā)現(xiàn)，除了大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌外，觀察組的膿液檢查中還發(fā)現(xiàn)了糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、異變形菌、無(wú)乳鏈球菌幾類革蘭陽(yáng)性菌。提示rh-bFGF 有可能會(huì)提高革蘭陽(yáng)性菌感染的概率。甲硝唑是一種廣泛用于厭氧菌感染的抗生素，屬于硝基咪唑類藥物［17］，其抗菌譜包括脆弱類桿菌、產(chǎn)氣芽孢桿菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬等［18］。而上述抗菌譜類別大部分歸于革蘭陽(yáng)性菌類，提示甲硝唑的抗革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)于rh-bFGF。因此，臨床上可以根據(jù)患者的具體情況，謹(jǐn)慎選擇切口處理方式。此外，本研究結(jié)果提示rh-bFGF 能夠促進(jìn)肛周膿腫術(shù)后切口愈合是一種更為經(jīng)濟(jì)的方法，能夠減輕患者的治療費(fèi)用負(fù)擔(dān)，更快幫助患者恢復(fù)日常生活。

綜上，重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠能夠有效改善肛周膿腫患者術(shù)后創(chuàng)面滲出情況、促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)，同時(shí)還能夠縮短住院時(shí)間、減少治療總費(fèi)用。但由于本研究取樣較少、隨訪時(shí)間較短，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定的偏移，需要后續(xù)擴(kuò)大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。