劉 權(quán)，裴樹亮，李金寶*

（1.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院藥劑科，北京 100102；2.中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院急診科，北京 100102）

肺心病又稱慢性肺源性心臟病，為呼吸內(nèi)科常見疾病，多是由慢性支氣管炎發(fā)展而來，病情易反復(fù)，治療效果不理想。慢性肺源性心臟病在春、冬兩季發(fā)生率較高，患者的生命健康受到較大影響[1-3]。參附注射液可改善心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，增加心臟供氧量，促進(jìn)肺部功能恢復(fù)[4]。桑白皮湯加減可促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，活血化瘀，改善咳痰、氣喘等臨床癥狀[5]。目前臨床上關(guān)于參附注射液聯(lián)合桑白皮湯加減的報(bào)道較少，缺乏有效依據(jù)。本研究分析參附注射液、桑白皮湯加減共同使用對肺心病患者呼吸及心功能的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月－2020年12月我院收治的90例慢性肺源性心臟病患者作為研究對象，分為對照組與研究組，各45例。對照組，男25例，女20例，年齡50～79歲，平均年齡（61.28±14.55）歲，病程5～18年，平均病程（10.62±2.44）年，心功能Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)17例。研究組，男24例，女21例，年齡52～80歲，平均年齡（62.29±14.66）歲，病程6～19年，平均病程（11.29±2.68）年，心功能Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)19例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)患者與家屬同意，我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中肺心病診斷，符合《慢性肺源性心臟病中醫(yī)診療指南（2014版）》[7]中熱痰蘊(yùn)肺型的分型標(biāo)準(zhǔn)與診治標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床癥狀為咳嗽與咳痰，精神狀態(tài)正常，伴有呼吸困難、頸靜脈怒張。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）精神狀態(tài)異常者；2）無法配合治療者；3）患有惡性腫瘤者；4）存活時(shí)間預(yù)計(jì)低于3個(gè)月者。

1.3 治療方法

所有患者進(jìn)行祛痰、低流量吸氧、糾正水、電解與抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組進(jìn)行基礎(chǔ)治療并服用桑白皮湯，方藥組成：梔子15 g，黃連9 g，蘇子12 g，川貝母10 g，大黃9 g，黃芩15 g，苦杏仁10 g，葶藶子12 g，半夏9 g，桑白皮12 g，痰多黏稠者加海蛤殼15 g，血瘀者加丹參15 g，紅花9 g。水煎300 mL，早晚各服用1次，治療4周。研究組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)服用桑白皮湯并注射參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20043117，規(guī)格：每支2 mL），使用250 mL 5%葡萄糖溶液稀釋，每天1次，靜脈滴注。

1.4 指標(biāo)檢測

1.4.1 血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)水平檢測 采用血?dú)夥治鰞x[哈羅德（北京）科技有限公司，型號(hào)為I-STAT1300-G]檢測患者治療前后pH、PaO2、PaCO2。

1.4.2 炎癥因子水平檢測 CRP、IL-6、TNF-α水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，采集所有患者清晨8點(diǎn)空腹靜脈血8 mL，進(jìn)行離心處理，使上層血清與之分離，-80℃保存，待測。CRP、IL-6、TNF-α相關(guān)試劑盒均由青木生物技術(shù)（武漢）有限公司提供。

1.4.3 呼吸功能相關(guān)指標(biāo)水平檢測 2組治療前后肺通氣第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）采用肺功能檢測儀進(jìn)行測試。

1.4.4 心功能相關(guān)指標(biāo)水平檢測 觀察2組左室射血分?jǐn)?shù)、NT-proBNP改變情況。

1.4.5 中醫(yī)證候積分對比 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]評(píng)估患者臨床癥狀，記錄每項(xiàng)癥狀得分，分值0～3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.4.6 臨床療效 依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]評(píng)價(jià)臨床療效。顯效，患者心功能改善≥2級(jí)，肺啰音消失；有效，心功能改善≥1級(jí)，肺啰音減輕；無效，心功能未改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n=45） 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n=45）

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n=45）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 時(shí)間 咳嗽氣促 痰黃而稠 大便干燥 小便赤黃 口干 舌紅 舌苔黃膩 脈滑數(shù)對照組 治療前 2.15±0.22 1.75±0.17 1.18±0.19 1.49±0.14 2.14±0.22 1.81±0.19 2.44±0.24 1.72±0.17治療后 1.39±0.14 1.01±0.11 0.92±0.09 0.79±0.08 0.85±0.09 1.01±0.10 1.05±0.11 0.79±0.08研究組 治療前 2.14±0.21 1.77±0.18 1.20±0.20 1.50±0.10 2.15±0.23 1.80±0.18 2.45±0.25 1.70±0.16治療后 0.39±0.04# 0.58±0.06# 0.38±0.04# 0.44±0.05# 0.42±0.04# 0.49±0.51# 0.59±0.06# 0.38±0.04#

2.3 2組治療前后血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)比較

見表3。

表3 2組治療前后血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)比較（±s，n=45）

表3 2組治療前后血?dú)庀嚓P(guān)指標(biāo)比較（±s，n=45）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 時(shí)間 pH PaO2/（mm Hg）PaCO2/（mm Hg）對照組 治療前 7.20±0.71 67.55±6.82 28.54±2.92治療后 7.32±0.73 81.63±8.25 31.06±3.20研究組 治療前 7.22±0.72 67.58±6.83 28.52±2.85治療后 7.68±0.75# 89.67±8.99# 37.59±3.81#

2.4 2組治療前后炎癥因子水平比較

見表4。

表4 2組治療前后炎癥因子水平比較（±s，n=45）

表4 2組治療前后炎癥因子水平比較（±s，n=45）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 時(shí)間 CRP/（mg·L-1）IL-6/（ng·L-1）TNF-α/（ng·L-1）對照組 治療前 10.24±1.03 115.62±15.20 5.49±0.55治療后 4.41±0.44 85.64±9.05 4.38±0.51研究組 治療前 10.20±1.02 115.47±15.18 5.51±0.56治療后 2.93±0.29# 64.59±7.45# 2.42±0.34#

2.5 2組治療前后呼吸功能相關(guān)指標(biāo)比較

見表5。

表5 2組治療前后呼吸功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=45）

表5 2組治療前后呼吸功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=45）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 時(shí)間 FEV1/L FVC/L FEV1/FVC/%對照組 治療前 1.14±0.11 2.19±0.21 50.09±5.11治療后 1.51±0.15 2.51±0.25 61.54±6.59研究組 治療前 1.15±0.15 2.20±0.22 50.12±5.12治療后 1.98±0.20# 2.82±0.29# 70.55±7.21#

2.6 2組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較

見表6。

表6 2組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=45）

表6 2組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=45）

注：與對照組比較，# P＜0.05

組別 時(shí)間 左室射血分?jǐn)?shù)/%NT-proBNP/（μg·L-1）對照組 治療前 35.62±3.54 4 163.62±425.66治療后 46.62±4.71 2 149.66±256.62研究組 治療前 35.60±3.53 4 166.75±425.77治療后 55.48±5.66# 754.36±80.55#

3 討論

慢性肺源性心臟病患者肺血管阻力增加，右心室擴(kuò)張，且伴有右心室衰竭[9]。慢性肺源性心臟病發(fā)病后致殘率較高，具有較長發(fā)病史，可使患者的氣道受到損傷，機(jī)體營養(yǎng)出現(xiàn)慢性消退，損傷免疫功能[10]。

參附注射液可控制肺心病患者臨床癥狀，改善心肺功能，提高生活能力。參附注射液可改善因氣虛、陽虛導(dǎo)致的胸痹、怔忡，在胃痛、尿頻、泄瀉等各種慢性病方面具有較好療效[11-12]。桑白皮湯可化痰止咳、清肺降氣，利水消腫，瀉肺平喘。在桑白皮湯的基本方上輔以海蛤殼、丹參與紅花，可疏通血瘀，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[13]。研究[14]顯示，桑白皮還可利尿、鎮(zhèn)靜、抗炎與降糖，控制血壓與血糖、緩解心臟負(fù)荷、消除病灶炎癥。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用參附注射液、桑白皮湯可改善患者咳嗽氣促、舌苔黃膩等癥狀，降低患者痛苦。

患者體內(nèi)心肌細(xì)胞感染程度與慢性肺源性心臟病的發(fā)展有關(guān)，且可使患者的肺部組織受到損害，影響患者肺功能，使CRP水平升高[15-16]。IL-6表達(dá)于上皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞中，可對患者的神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行修復(fù)[17]。TNF-α可調(diào)節(jié)免疫、誘導(dǎo)炎癥，為促炎因子，可誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白、炎性細(xì)胞產(chǎn)生[18]。本研究采用CRP、IL-6、TNF-α評(píng)估患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，結(jié)果顯示聯(lián)合使用參附注射液、桑白皮湯可使患者的炎癥因子水平降低，表明兩者聯(lián)合可緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

研究[19]顯示，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC在慢性肺源性心臟病患者中表達(dá)降低。本研究采用FEV1、FVC、FEV1/FVC評(píng)估患者呼吸功能，結(jié)果表明參附注射液、桑白皮湯共同使用可提高患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平，表明兩者聯(lián)合治療使患者呼吸功能的改善作用更為明顯。NT-proBNP為判斷肺動(dòng)脈高壓，右室損害嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)[20]。研究[21]表明，BNP水平在慢性肺源性心臟病患者中表達(dá)升高，其原因可能為缺氧導(dǎo)致缺氧性肺動(dòng)脈高壓形成，增加右下肺動(dòng)脈橫徑、右室流出道內(nèi)徑厚度，使右室壓力負(fù)荷增加。本研究表明，參附注射液與桑白皮湯共同使用可增加患者左室射血分?jǐn)?shù)，使NT-proBNP水平下降，患者心功能得到改善。雖然本研究認(rèn)為兩者聯(lián)合可用于慢性肺源性心臟病患者，但目前臨床上分析兩者應(yīng)用效果的研究較少，且本研究僅分析其對患者炎癥指標(biāo)、呼吸功能、心功能水平的影響，兩者聯(lián)合對于慢性肺源性心臟病的具體作用機(jī)制尚不明確。

綜上所述，參附注射液與桑白皮湯共同使用治療肺心病患者，可提高臨床療效，改善呼吸功能與心功能。