謝瑜

四月的澳門，草長鶯飛，一派生機(jī)勃勃。本期人物，記者榮幸邀請到中藥領(lǐng)域的著名科學(xué)家、澳門大學(xué)李紹平教授進(jìn)行專訪，請他分享自己的科研工作，以及對澳門發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的看法等。

學(xué)習(xí)是必需， 中醫(yī)藥是興趣

李教授爽朗健談、溫文爾雅、平易近人，談起自己的求學(xué)生涯，他不無感嘆道：“學(xué)習(xí)是生活中的必需，一天沒有讀書就會有自責(zé)和失落感。從藥學(xué)到中藥學(xué)是興趣，醫(yī)院臨床第一線的工作經(jīng)歷讓我更專注於藥物質(zhì)量控制”。

李教授說，他藥劑學(xué)專業(yè)畢業(yè)后被分配至現(xiàn)安徽省六安市人民醫(yī)院藥劑科工作。1985年，結(jié)合工作實際，他在《藥學(xué)通報》（現(xiàn)《中國藥學(xué)雜誌》）上發(fā)表了職業(yè)生涯中第一篇專業(yè)文章，有關(guān)醫(yī)院制劑的《質(zhì)量檢查小議》，由此他感嘆自己的人生似乎註定與藥品質(zhì)量有關(guān)。李教授熱愛學(xué)習(xí)，工作期間利用一切方式學(xué)習(xí)新知識，還通過函授修讀了中國科技大學(xué)計算機(jī)專業(yè)。李教授風(fēng)趣地說道：“當(dāng)時是出於興趣學(xué)習(xí)計算機(jī)，但學(xué)了就想用。”為此，李教授開展了“醫(yī)院藥品管理中應(yīng)用Pareto分類法的BASIC程式設(shè)計”（1987年）和“醫(yī)療設(shè)備微機(jī)管理系統(tǒng)的研製”（1994年），成果在醫(yī)院系統(tǒng)得到應(yīng)用和推廣。

李教授在醫(yī)院工作時，常陷於中醫(yī)藥臨床的有效性和無奈于其有效成分與作用機(jī)制說不清的矛盾中。出於濃濃的好奇心和強烈的責(zé)任感，在工作12年後，他下定決心考研，想親自探索其中的奧秘。雖然從決心考研至入學(xué)考試只有短短3個月時間，但獲益于多年持續(xù)的學(xué)習(xí)積累，他還是以優(yōu)異成績考取了中國藥科大學(xué)藥理學(xué)碩士研究生，畢業(yè)後繼續(xù)攻讀中國藥科大學(xué)生藥學(xué)博士學(xué)位（諾貝爾獲獎?wù)咄肋线辖淌诘南嗤瑢I(yè)），師從中藥顯微鑒定學(xué)創(chuàng)始人徐國鈞院士弟子李萍教授，誓言要做中醫(yī)藥原創(chuàng)研究與開發(fā)。博士學(xué)習(xí)期間，李教授表現(xiàn)優(yōu)異，受香港裘槎基金會等資助，先后兩次到香港中文大學(xué)和香港科技大學(xué)開展訪問研究。

2000年，博士畢業(yè)的李教授懷著醫(yī)藥結(jié)合的信念和貢獻(xiàn)家鄉(xiāng)的理想，婉言謝絕了導(dǎo)師的留校邀請和企業(yè)的高新聘任，毅然回到家鄉(xiāng)，成為安徽省衛(wèi)生系統(tǒng)第一位藥學(xué)博士，在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科創(chuàng)建了臨床藥學(xué)實驗室，領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊開展醫(yī)院藥學(xué)科學(xué)研究，研製的莪術(shù)油軟膠囊成功獲得國家藥監(jiān)局新藥臨床批件，開創(chuàng)安徽省醫(yī)院新藥研制先河。他還先后獲2000年"第五屆全國青年藥學(xué)科技工作者最新科研成果學(xué)術(shù)交流會“優(yōu)秀論文三等獎和2002年中國藥學(xué)會”中國藥師周大會組委會頒授“傑出新秀獎”，并於《中國醫(yī)藥報》報道。

此外，李教授還是南京中醫(yī)藥大學(xué)和香港科技大學(xué)博士後，英國劍橋大學(xué)訪問教授，美國藥典委員會訪問科學(xué)家，國醫(yī)大師王琦院士高徒。良好的系統(tǒng)現(xiàn)代藥學(xué)訓(xùn)練與豐富的中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識立體沁潤，為李教授開展中醫(yī)藥研究奠定了堅實基礎(chǔ)。

默默耕耘，中醫(yī)藥研究從澳門啟航

2002年，正在香港科技大學(xué)做訪問研究的李教授，機(jī)緣巧合，成為澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院成立後的第一位學(xué)術(shù)老師，在老澳門大學(xué)學(xué)生宿舍改建的實驗室裡，開始他艱苦的中藥質(zhì)量研究歷程，成為澳門大學(xué)中醫(yī)藥教育與研究的開荒者之一。

李教授需要教育與科研雙肩挑，在被問及對研究生教育心得時，李教授說，信念責(zé)任，嚴(yán)謹(jǐn)求實是教學(xué)內(nèi)核。他直言：“優(yōu)秀的中醫(yī)藥研究生首先要對中醫(yī)藥有自信，相信中醫(yī)藥，現(xiàn)在用‘科學(xué)’還暫時說不清楚的東西，不代表不正確，需要持續(xù)研究推進(jìn)發(fā)展;二是要堅持學(xué)科特色，不跟風(fēng)，這點說起來容易，做起來難，特別對於年輕人來說，由於外界壓力大和誘惑多，常常沉不住氣，但要真正做好學(xué)科，走有自己特色的道路很重要，一定要堅持;三是要不畏困難，敢於挑戰(zhàn)中醫(yī)藥科學(xué)之路的難點與痛點，如中藥多糖研究非常複雜，大家一般都不想觸及這項研究，因為短時間內(nèi)很難出成果，但我們認(rèn)為這是中醫(yī)藥特色和質(zhì)量控制的核心點，要敢於挑戰(zhàn)勇於創(chuàng)新，多年堅持，我們多糖質(zhì)量研究可以說在國際上亦是領(lǐng)先的?！庇眠@樣理念培養(yǎng)出來的學(xué)生，自然是各大高校，各省市藥品檢驗院，各大企業(yè)的搶手人力資源。

擁有這樣的理念，李教授在做好研究生教學(xué)工作的同時，自然也科研目標(biāo)明確，全心貫注於中藥質(zhì)量研究，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化與國際化拓展。李教授針對中藥作用特點及其化學(xué)成分的多樣性和作用機(jī)制的複雜性，充分發(fā)揮現(xiàn)代分析檢測技術(shù)優(yōu)勢：一是解決中藥檢測樣品前處理方法標(biāo)準(zhǔn)化難題，加壓溶劑提取技術(shù)論文曾位于世界前列，減少了中藥分析中60%的誤差產(chǎn)生;二是解決中藥揮發(fā)性對照品的難以常期保存的問題，創(chuàng)建中藥數(shù)位化標(biāo)準(zhǔn)品打破困境;三是利用混合中藥對照品方法，解決中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)短缺的定性定量分析方法;四是解決中藥藥效的小分子物質(zhì)基礎(chǔ)快速發(fā)現(xiàn)難點，構(gòu)建了基於色譜質(zhì)譜分離線上活性檢測、生物靶標(biāo)特異萃取和比較化學(xué)與比較藥理學(xué)整體作用的中藥效應(yīng)成分色譜辨識體系，形成了天然抗氧化劑，糖尿病治療成分，痛風(fēng)治療成分，免疫調(diào)節(jié)劑成分，抗血小板聚集成分等中藥效應(yīng)物質(zhì)的高效、簡便發(fā)現(xiàn)方法;五是針對中藥湯劑中水溶性多糖類成分研究，創(chuàng)建了系列組合式、成長式的專利技術(shù)“糖譜”法。

2008年，李教授出版世界首部《基於藥理活性的中藥質(zhì)量控制》英文專著，首次提出中藥質(zhì)量控制指標(biāo)應(yīng)與安全性和有效性密切相關(guān)，不僅要檢測活性成分，還要關(guān)注活性相關(guān)成分;同一中藥的質(zhì)量控制指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)臨床治療目的不同而異，如制訂《美國藥典》USP三七標(biāo)準(zhǔn)時，針對三七“生打熟補”傳統(tǒng)功效和現(xiàn)代應(yīng)用，提出增加三七素為質(zhì)量指標(biāo)。該著作，被全球至少274家圖書館收錄。數(shù)年的堅守，李教授帶領(lǐng)自己的團(tuán)隊和學(xué)生，奠定了澳門在國際中藥質(zhì)量研究領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，也成為中醫(yī)藥領(lǐng)域第一個國家重點實驗室-中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室創(chuàng)立者之一。

執(zhí)著堅守，讓中藥質(zhì)量研究為世界所認(rèn)可

李教授一直堅守在中藥質(zhì)量研究領(lǐng)域，是世界藥物分析領(lǐng)域知名學(xué)者，也得到了國內(nèi)外藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。李教授先後擔(dān)任中國藥典委員，《美國藥典》草藥專家委員會委員，《美國草藥典》顧問，F(xiàn)HH專家代表，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO蜂蜜工作組專家和2021年蜂產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中國代表團(tuán)團(tuán)長，全國中藥標(biāo)準(zhǔn)化委員會副秘書長，國家藥品監(jiān)督管理局中成藥品質(zhì)評價重點實驗室學(xué)術(shù)委員會委員等。

藥品是特殊商品，藥品質(zhì)量各國均以藥典為法典，必須參照藥典要求進(jìn)行管控?！睹绹幍洹吩谑澜缢幤芳敖】诞a(chǎn)品的質(zhì)量控制領(lǐng)域具有舉足輕重的影響，是國際最權(quán)威的標(biāo)準(zhǔn)之一，被全球140個國家和地區(qū)所認(rèn)可。2012年，李教授推動建立了美國藥典委員會-澳門大學(xué)中藥標(biāo)準(zhǔn)研究合作實驗室，是美國藥典委員會全球首間高等院校內(nèi)的聯(lián)合研究機(jī)構(gòu)，並帶領(lǐng)專業(yè)研究團(tuán)隊，針對中藥國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)與建立過程中的研究難點與重點深入鑽研，提出了一套既符合實際、又滿足國際化質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的中藥質(zhì)量控制新策略，開發(fā)高效、實用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評價方法，建立的六個中藥標(biāo)準(zhǔn)分別收載於《美國藥典-草藥集》和《美國藥典-膳食補充集》。標(biāo)準(zhǔn)研究工作得到美國藥典會高度認(rèn)可，並於2014年獲頒獎狀，“中醫(yī)特色的三七國際標(biāo)準(zhǔn)建立”也獲2018年澳門科學(xué)技術(shù)獎科技進(jìn)步二等獎。2020年，李教授獲美國藥典委員會邀請，擔(dān)任《美國藥典》草藥專家委員會委員，充分反映了澳門在中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制訂中的地位獲得高度認(rèn)可。

特別值得一提的是：李教授團(tuán)隊針對中藥湯劑特點，創(chuàng)立的“糖譜法”檢測技術(shù)先後獲多項國家發(fā)明專利，曾被美國藥典會邀請，應(yīng)用於美國市場靈芝膳食補充劑的質(zhì)量評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70%靈芝產(chǎn)品中的多糖與產(chǎn)品標(biāo)簽不符，引起美國業(yè)界高度關(guān)注，呼籲要盡快提升多糖類成分膳食補充劑質(zhì)量控制技術(shù)?！疤亲V法”有效解決了長期嚴(yán)重困擾糖類藥物產(chǎn)品開發(fā)與生產(chǎn)的瓶頸問題，相關(guān)研究曾獲“島津杯”全國優(yōu)秀論文一等獎和中國藥學(xué)會優(yōu)秀論文一等獎，該技術(shù)也將在體現(xiàn)澳門特色的中藥經(jīng)典名方制劑研究中發(fā)揮重要作用。

此外，談及兩度入選全球最具影響力分析科學(xué)家這一話題時，他不禁笑言：“其實這裡面還有個小插曲”，然後娓娓道來：“因為現(xiàn)代社會資訊魚龍混雜，所以第一次收到電子郵件，通知我入選‘2020年世界最具影響力60位分析科學(xué)家’時，我並沒有理會，結(jié)果不到一星期，又發(fā)來了第二封電郵通知，這樣才引起了我的重視。上網(wǎng)查詢才發(fā)現(xiàn)，榜單由世界著名期刊已發(fā)布多年，很多分析化學(xué)領(lǐng)域世界著名專家都曾入選。而我入選的理由是在中藥糖分析以及中藥質(zhì)量控制方面的貢獻(xiàn)，這樣我才欣然接受了。”接著他又謙虛地說到：“是否獲得榮譽是其次，重要的是通過自己的努力，讓中醫(yī)藥為世界所認(rèn)識和認(rèn)可，這才是最有意義的事情?！?/p>

經(jīng)濟(jì)多元，澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)有自己特色

李教授認(rèn)為，新冠疫情讓澳門深刻體會到經(jīng)濟(jì)單一的弊端，更加迫切地需要加快產(chǎn)業(yè)多元化步伐。“面積小”和“產(chǎn)業(yè)單一”是澳門發(fā)展的最大瓶頸，以中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新興產(chǎn)業(yè)之一，推動經(jīng)濟(jì)適度多元化，已經(jīng)成為澳門社會各界共識。在中央政府的大力支持下，在澳門政府的強力推動措施下，近年來澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展逐步走上有序的良性發(fā)展階段。

首先，李教授稱讚，藥品監(jiān)管系統(tǒng)的構(gòu)建是澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展的里程碑?！吨兴幩幨禄顒蛹爸谐伤幵]冊法》的實施標(biāo)誌著澳門中藥發(fā)展，終於有法可依;其次，澳門藥物監(jiān)督管理局的成立，標(biāo)誌澳門有了獨立的藥品行政管理機(jī)構(gòu);最後由澳門大學(xué)承建的澳門中藥檢測中心標(biāo)誌著澳門藥品將由澳門檢測。一部法規(guī)，一個獨立藥監(jiān)局，一個專業(yè)藥品檢測機(jī)構(gòu)，形成了“藥監(jiān)金三角”，為澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展，保駕護(hù)航。李教授坦言，當(dāng)年溫家寶總理來澳門大學(xué)訪問時，我有幸和溫總理就中藥研究交流，承諾澳門要做百姓能吃得起的蟲草，我一直在想著兌現(xiàn)這個承諾;自己讀博士時已開始冬蟲夏草研究，研究也得到過澳門科技發(fā)展基金和澳門大學(xué)研究基金的大力支持，現(xiàn)在澳門有了“藥監(jiān)金三角”，使我們研發(fā)的藥品有了上市的可能。

李教授還表示，澳門大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展道路，應(yīng)揚長避短，發(fā)揮優(yōu)勢，形成特色。他認(rèn)為中藥資源匱乏是澳門中藥產(chǎn)業(yè)化的一個重要制約因素，資源依賴型產(chǎn)業(yè)難于可持續(xù)發(fā)展，因此，他帶領(lǐng)的團(tuán)隊在實踐中積極探索解決澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的資源瓶頸。他指出：“很多名貴中藥如冬蟲夏草、靈芝、茯苓等都是蕈菌，未來澳門中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，要想擺脫資源限制的瓶頸，發(fā)展蕈菌產(chǎn)業(yè)，走白色資源之路應(yīng)該是重要方向?！庇需a於此，李教授團(tuán)隊歷時15年調(diào)查收集澳門蕈菌資源資訊，建立澳門蕈菌菌種資源庫，以促進(jìn)澳門中藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。2019年11月李教授等編著的《澳門蕈菌》一書，由科學(xué)出版社出版發(fā)行，填補了澳門大型真菌資源調(diào)查空白，有利於中國生態(tài)資源調(diào)查研究的完整性，也為澳門發(fā)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，利用現(xiàn)代生物技術(shù)解決天然藥用資源匱乏的問題，提供了有益思考。李教授表示，澳門雖然無土地開展中藥材種植，但獨特的氣候環(huán)境，適宜蕈菌生長，可利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)生產(chǎn)藥用菌，形成閉環(huán)發(fā)展的健康產(chǎn)業(yè)。

他還強調(diào)，質(zhì)量是品牌得以生存的前提和核心。打造澳門中藥品牌，最重要在於中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。李教授認(rèn)為，澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展要充分發(fā)揮澳門中藥質(zhì)量研究的優(yōu)勢，樹立以質(zhì)量為核心、標(biāo)準(zhǔn)為龍頭、檢測為手段的理念，澳門在中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制訂中的地位也要從借船出海（參與制訂）向造船出海（引領(lǐng)發(fā)展）轉(zhuǎn)變，推動和引領(lǐng)中藥國際標(biāo)準(zhǔn)建立，發(fā)展澳門檢測，實現(xiàn)澳門認(rèn)證，賦能澳門中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和中醫(yī)藥國際化，發(fā)展澳門中藥檢測認(rèn)證產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)今，李教授受命籌建澳門中藥檢測中心，儘管困難重重，他堅信“發(fā)展澳門檢測，既是澳門中藥注冊的技術(shù)支撐，又是實施澳門認(rèn)證，賦能澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要路徑?！?/p>

20年的澳門大學(xué)科研經(jīng)歷，李教授見證了澳門中醫(yī)藥研究從無到有到優(yōu)的發(fā)展歷程，他也是澳門中醫(yī)藥研究發(fā)展的積極踐行者和推動者，曾獲澳門六大中醫(yī)藥團(tuán)體聯(lián)合頒授“中醫(yī)藥杰出貢獻(xiàn)獎”。2021年澳門大學(xué)中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室獲澳門特區(qū)政府頒授專業(yè)功績勳章，以表揚實驗室在專業(yè)上對澳門特區(qū)作出的傑出貢獻(xiàn)，作為實驗室創(chuàng)立和建設(shè)的主要成員之一，李教授感到自豪，這亦是他人生中為之動容的事。對於能夠取得今天的成績，他有些激動地說：“感恩每一位幫助過自己的人，沒有他們，就沒有我的今天！”

採訪中記者常常被李教授孜孜不倦地學(xué)習(xí)和忘我科研的精神所感動，他在實驗室常常忙到深夜才回家，對中醫(yī)藥的研究一直在深入思考，心繫中醫(yī)藥和澳門中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，充分體現(xiàn)了澳門科研工作者的情懷和社會責(zé)任感，相信有這些默默為澳門奉獻(xiàn)的人，澳門的明天會更好。

李紹平博士，澳門大學(xué)特聘教授，中藥質(zhì)量研究國家重點實驗室（澳門大學(xué)）副主任，中藥糖工程與檢測技術(shù)（國家糖工程技術(shù)研究中心）聯(lián)合實驗室主任，中國藥典委員，《美國藥典》草藥專家委員會委員，《美國草藥典》顧問，F(xiàn)HH專家代表，全國中藥標(biāo)準(zhǔn)化委員會副秘書長，國家科技獎評審專家，未來探索獎推薦專家，澳門人才發(fā)展委員會成員，英國劍橋大學(xué)克雷爾學(xué)堂終身會員。還擔(dān)任中國藥學(xué)會藥物分析專業(yè)委員會副主任委員、中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥分析分會副主任委員、中國自然學(xué)會藥用植物資源專業(yè)委員會副主任委員、中國中藥協(xié)會中藥質(zhì)量安全專業(yè)委員會副主任委員和藥用菌物專業(yè)委員會副主任委員等。主要從事中藥質(zhì)量控制與活性成分研究，是國家重點研發(fā)計劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化重點專項（原973/863）首席科學(xué)家，澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金重點研發(fā)計畫和廣東省重點領(lǐng)域研發(fā)計畫“嶺南中醫(yī)藥現(xiàn)代化”重點專項負(fù)責(zé)人，研究成果多次榮獲澳門科技獎;獲美國和中國授權(quán)專利近20項。入選全球頂尖前10萬科學(xué)家。2020年60位和2021年100位世界最具影響力分析科學(xué)家，歷年榜單唯一入選中醫(yī)藥專家。