史可俊 涂紅琴 孫文潔 吳偉慶

【摘要】目的：研究莫匹羅星軟膏聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物外用治療濕疹特應(yīng)性皮炎的臨床效果。方法：研究對(duì)象選取為2019年1～12月150例濕疹特應(yīng)性皮炎患者，隨機(jī)抽簽分為兩組：對(duì)照組75例接受糖皮質(zhì)激素藥物外用治療，觀察組 75例接受莫匹羅星軟膏聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物外用治療，持續(xù)治療2周后比較兩組濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）評(píng)分、皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、炎癥水平。結(jié)果：觀察組治療1周后、治療2周后EASI 評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;治療期間，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，與對(duì)照組6.67%對(duì)比差異不大（P>0.05）;觀察組治療2周結(jié)束時(shí)、停藥后1個(gè)月DLQI評(píng)分分別為（6.57±1.06）分、（4.12±1.13）分，對(duì)照組分別為（7.89±1.26）分、（5.72±1.37）分，觀察組治療2周結(jié)束時(shí)、停藥后1個(gè)月DLQI評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為2.67%，低于對(duì)照組停藥后3個(gè)月的復(fù)發(fā)率12.00%（P<0.05）;觀察組治療2周后白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-25、腫瘤壞死因子-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：莫匹羅星軟膏聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物外用治療濕疹特應(yīng)性皮炎能較單一外用糖皮質(zhì)激素藥物更有效控制病情，減少?gòu)?fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)治療安全性良好。

【關(guān)鍵詞】濕疹;特應(yīng)性皮炎;莫匹羅星軟膏;糖皮質(zhì)激素;外用;治療

【中圖分類號(hào)】R758.23. R751.05【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）05-00011-03

Clinical effect of mopilroin ointment combined with corti- costeroid topical treatment for atopic dermatitis in eczema

Shi Ke-jun， Tu Hong-qin， Sun Wen-jie， Wu Wei-qing

Department ofDermatology and Venereology，Yixing People's Hospital，Wuxi 214200，China

【Abstract】Objective：To? study the? clinical? e?ect? of mopirocin? ointment? combined with? glucocorticoid drug topical treatment of eczema atopic dermatitis.Methods：The study subjects were 150 patients with eczema atopic dermatitis from January to December 2019，The random draw was divided into 2 groups：75 patients in the control group received glucocorticoid topical treatment，75 patients in the observation group were treated with mopirocin ointment combined with glucocorticoids，Eczema area and severity index were compared after two weeks ofcontinuous treatment score，Dermatology Quality ofLife Index score，incidence ofadverse reactions，recurrence rate，and level of in?ammation.Results：The observation group EASI score was lower after 1，2week of treatment than in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observed group was 4.00% during the treatment period，which was not very di?erent from 6.67% in the control group（P>0.05）.The DLQI scores at the end of 2 weeks of treatment and 1 month after drug withdrawal were（6.57±1.06）points and（4.12±1.13） points in the observation group，and（7.89±1.26）points and（5.72±1.37）points in the control group，respectively. The DLQI scores at the end of 2 weeks of treatment and 1 month after drug withdrawal in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）;The recurrence rate within 3 months after drug withdrawal in the observed group was 2.67%，lower than that observed at 12.00% in the control group（P<0.05）.The levelsof IL-1，IL-4，IL-25 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group after 2weeks of treatment（P<0.05）.Conclusion：Topical treatment ofeczematous atopic dermatitis with Mobic ointment combined with glucocorticoids can more e?ectively control the disease than topical glucocorticoids alone，reducerecurrence，improve the quality of life of patients and have good treatment safety.

【Key words】Eczema;Atopic dermatitis;Mopiroin ointment;Glucocorticoid;External use;Treatment

特應(yīng)性皮炎是一種特殊類型的濕疹，特應(yīng)性皮炎與濕疹有接近的臨床表現(xiàn)，但特應(yīng)性皮炎病程常超過6個(gè)月，且停止治療后的復(fù)發(fā)率更高，另外濕疹一般無過敏遺傳病史，但特應(yīng)性皮炎患者多有哮喘、過敏性鼻炎等家族遺傳史[1]。濕疹特應(yīng)性皮炎都是皮膚科常見病，患者皮膚表面有損傷表現(xiàn)，且瘙癢、疼痛感明顯，對(duì)患者生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響[2]。臨床治療濕疹特應(yīng)性皮炎以藥物方法為主，藥物包括內(nèi)服用藥與外用藥兩種，外用藥方面糖皮質(zhì)激素藥物應(yīng)用廣泛，臨床療效也得到廣泛證實(shí)，但停藥后容易復(fù)發(fā)，且治療期間容易有不良反應(yīng)表現(xiàn)，影響患者依從性[3]。莫匹羅星屬于一類天然抗菌新型藥物，可明顯抑制葡萄球菌屬、鏈球菌屬，能使細(xì)菌RNA及相應(yīng)蛋白的合成得到控制，從而發(fā)揮良好殺菌效果[4]。本研究選擇本院2019年1～12月150例患者為研究對(duì)象，分析糖皮質(zhì)激素藥物外用基礎(chǔ)上聯(lián)合莫匹羅星軟膏的治療價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2019年1～12月本院收治的150例濕疹特應(yīng)性皮炎患者，按隨機(jī)抽簽方法分為兩組。觀察組75例中男40例，女35例;年齡10～62（39.46±11.81）歲;病程0.8～4（2.13±1.07）年;病情程度為輕度患者28例，中度患者40例，重度患者7例。對(duì)照組75例中男38例，女37例;年齡在12～60（37.98±10.67）歲;病程0.5～4（2.07±1.03）年;病情程度為輕度患者30例，中度患者37例，重度患者8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合濕疹特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];病情處于穩(wěn)定期;近1個(gè)月未接受相關(guān)藥物治療;治療依從性良好;知曉研究?jī)?nèi)容、由本人或家屬簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他皮膚疾病;急性發(fā)病;急性或慢性感染;過敏體質(zhì);有本研究用藥禁忌癥;無法參加全部隨訪。

1.2方法

對(duì)照組單一應(yīng)用糖皮質(zhì)激素藥物外用治療。選擇地奈德乳膏（規(guī)格0.05%∶15g/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725，重慶華邦制藥公司）于皮損部位均勻涂抹，涂抹厚度1～2 mm，每天早晚分別涂抹一次，持續(xù)治療2周。

觀察組接受糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合莫匹羅星軟膏外用治療。地奈德乳膏均勻涂抹于皮損部位，涂抹厚度1～2mm，每天早晚分別涂抹一次;待藥物吸收后大約半小時(shí)聯(lián)合涂抹莫匹羅星軟膏（規(guī)格5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930064，中美天津史克制藥有限公司），涂抹厚度1～2mm，每天早晚分別涂抹一次，兩種藥物均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

（1）病情程度控制。利用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（eczema area severity index，EASI）表分別在治療前、治療1周后、治療2周后評(píng)價(jià)患者病情嚴(yán)重程度，評(píng)分越低表示嚴(yán)重程度越低。

（2）不良反應(yīng)。比較兩組治療期間皮膚干燥、灼熱感、刺痛、丘疹、瘙癢各不良反應(yīng)發(fā)生率。

（3）生活質(zhì)量。利用皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）表分別在治療前、治療2周結(jié)束時(shí)、停藥后1個(gè)月評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，評(píng)分越低表示生活質(zhì)量越高。

（4）復(fù)發(fā)率。隨訪3個(gè)月比較兩組復(fù)發(fā)情況。

（5）炎癥因子。分別在治療前1d、治療2周后抽取兩組清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血液作為檢測(cè)標(biāo)本，3500r/min離心15min，離心半徑8 cm，溫度4℃，分離上層血清后再酶聯(lián)免疫吸附法下對(duì)白細(xì)胞介素-1（Interleukin 1，IL-1）、白細(xì)胞介素-4（Interleukin 4，IL-4）、白細(xì)胞介素-25（Interleukin -25，IL-25）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）進(jìn)行檢測(cè)。 IL-1、IL-4、IL-25、TNF-α試劑盒均采購(gòu)于美國(guó)羅氏公司，具體檢測(cè)步驟為將標(biāo)準(zhǔn)品按不同比例稀釋加入流式管中;制備細(xì)胞因子捕獲微球混懸液;按樣本編號(hào)將捕獲微球混懸液、 PE信號(hào)抗體、相應(yīng)細(xì)胞因子標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液及患者血清樣本管加入流式管，每管含50μL血清，陰性對(duì)照管（0管）加入50μL分析稀釋液，輕輕混勻，避光孵育3小時(shí)。各管加入1 mL洗液離心清洗一遍后再加入洗液150μL混勻上機(jī)。通過BD FACS- Diva Software、BD CBASoftware進(jìn)行分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 23.0分析所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，行 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[ n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。若 P<0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1病情程度控制對(duì)比

兩組治療前病情程度 EASI 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周后、治療2周后，兩組病情程度 EASI 評(píng)分均低于組內(nèi)治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3生活質(zhì)量對(duì)比

兩組治療前生活質(zhì)量 DLQI 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2周結(jié)束時(shí)、停藥后1個(gè)月，兩組 DLQI 評(píng)分均低于組內(nèi)治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4復(fù)發(fā)率對(duì)比

觀察組停藥后3個(gè)月內(nèi)有2例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.67%;對(duì)照組停藥后3個(gè)月內(nèi)有9例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率12.00%，觀察組停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5炎癥因子對(duì)比

兩組治療前IL-1、IL-4、IL-25、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療2周后IL-1、IL-4、 IL-25、TNF-α水平均低于組內(nèi)治療前（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 討論

濕疹特應(yīng)性皮炎有著較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，隨著研究的增加臨床形成了多種治療方法，可選擇的治療藥物多樣。弱效糖皮質(zhì)激素一直是臨床治療皮膚疾病的一線用藥，研究在特應(yīng)性皮炎治療中應(yīng)用0.05%地奈德乳膏，顯示出良好療效[6]。研究對(duì)濕疹患者應(yīng)用0.05%地奈德乳膏治療，顯示出良好的臨床耐受性，有效率超過88%[7]。但也有研究提出長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素容易有不良反應(yīng)，尤其對(duì)于小兒，不良反應(yīng)會(huì)直接影響治療依從性[8]。本研究治療中在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用莫匹羅星軟膏治療，其屬于一類外用抗生素軟膏，來源為熒光假單孢菌，化學(xué)結(jié)構(gòu)中的短脂肪酸鏈經(jīng)酯鏈接著大單孢茵酸分子，能對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及等細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成過程形成有效抑制，也能有效抵抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌，甚至對(duì)耐藥菌株也顯示有滿意的敏感度[9]。研究發(fā)現(xiàn)，莫匹羅星軟膏具有非常強(qiáng)的穿透力，保證皮膚局部藥物濃度持續(xù)存在，發(fā)揮強(qiáng)調(diào)抗炎、殺菌效果，對(duì)皮膚淺表層發(fā)生的各類感染性疾病有良好應(yīng)用效果[10]。將上述兩種藥物聯(lián)合用于治療中能充分發(fā)揮兩種藥物各自的作用機(jī)制，且通過藥物之間的相互制衡減少單一應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)提升療效的也提升治療安全性，顯示出更高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1、2周后病情程度EASI 評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），表明糖皮質(zhì)激素藥物基礎(chǔ)上聯(lián)用莫匹羅星軟膏涂抹患處對(duì)病情有更好控制作用。觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，與對(duì)照組發(fā)生率6.67%對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)聯(lián)用莫匹羅星軟膏并不會(huì)對(duì)治療安全性產(chǎn)生明顯不良影響，能保證患者對(duì)治療耐受，患者接受度高。觀察組治療2周結(jié)束時(shí)、停藥后1個(gè)月生活質(zhì)量DLQI 評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），可知聯(lián)用莫匹羅星軟膏后患者生活質(zhì)量能更迅速恢復(fù)，且停藥后患者生活質(zhì)量仍能維持逐步改善狀態(tài)。觀察組停藥后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為2.67%，低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率12.00%（P<0.05），表明聯(lián)用莫匹羅星軟膏治療濕疹特應(yīng)性皮炎能保證更高的遠(yuǎn)期效果，控制停藥后的復(fù)發(fā)，這也是患者停藥后生活質(zhì)量仍有升高的原因之一，且復(fù)發(fā)率減低能減少重復(fù)就醫(yī)次數(shù)，減輕患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。兩組治療2周后IL-1、IL-4、IL-25、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組治療2周后IL-1、IL-4、IL-25、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示積極的治療可有效控制濕疹特應(yīng)性皮炎的炎癥反應(yīng)程度，而選擇莫匹羅星軟膏聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能更大幅度控制炎性反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)病情的影響，實(shí)現(xiàn)病情的控制。

綜上所述，莫匹羅星軟膏聯(lián)合糖皮質(zhì)激素藥物外用治療濕疹特應(yīng)性皮炎能較單一外用糖皮質(zhì)激素藥物更有效控制病情，減少?gòu)?fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量，且治療安全性良好。

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（收稿日期：2021-01-21）