曾淑貞，程波，石煉麗

性早熟是一種生長發(fā)育異常的疾病，最主要特征是青春期發(fā)育提前出現(xiàn)。性早熟的發(fā)病率近幾年來呈現(xiàn)顯著增高趨勢，已經(jīng)成為最常見的兒童內(nèi)分泌疾病之一。性早熟所造成的成年身高矮小及相關(guān)的社會適應(yīng)性和情感障礙等問題，已成為社會關(guān)注的焦點。性早熟的發(fā)生男女有明顯差異性，女性兒童的性早熟發(fā)生率占總發(fā)病率的90%左右，明顯高于男性兒童，研究認為女童對外源性雌激素樣物質(zhì)的干擾更敏感。

兒童性早熟的發(fā)病原因與個體遺傳、社會文化、肥胖、經(jīng)濟條件及外界環(huán)境等多種因素有關(guān)。具體的發(fā)病機制尚未完全闡明，其中環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的作用受到越來越多的關(guān)注。本文擬通過檢測具有代表性的2種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）水平，即鄰苯二甲酸二乙基己酯（DEHP）和玉米赤霉烯酮（ZEA），分析EEDs暴露與性早熟發(fā)病的相關(guān)性，為性早熟的防治提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省泰順縣人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的性早熟女童80例，符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定的性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)：女童在8周歲以前出現(xiàn)乳房發(fā)育，陰毛、腋毛生長及月經(jīng)初潮等體征。排除由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變所引起的性早熟。年齡4～8歲，平均（6.9±1.0）。另選取同期健康體檢發(fā)育正常女童72例作為對照組，年齡6～8歲，平均（7.0±1.1）。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 高效液相色譜檢測ZEA、DEHP所有受檢者均抽取空腹靜脈血，分離出血清2 ml后－80℃凍存待檢。標(biāo)本按常規(guī)操作預(yù)處理后采用高效液相色譜分析法測定（HP 1100高效液相色譜儀）。

1.2.2 乳房直徑、子宮體積及卵巢體積測定 觀察并記錄乳房發(fā)育情況，應(yīng)用二維超聲診斷儀（HitachiEuB40型）測量實驗對象的子宮體和卵巢的長、寬、厚。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)表示，采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料采用2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ZEA、DEHP含量及檢出率 性早熟組患兒ZEA、DEHP檢出率、含量中位數(shù)均明顯高于對照組（2=9.523、8.961，Z=7.340、6.185，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清ZEA、DEHP含量及檢出率

2.2 兩組子宮、卵巢體積和乳房直徑比較 兩組子宮、卵巢體積和乳房直徑差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t≥3.423，均P＜0.05）。性早熟檢出ZEA組子宮、卵巢體積和乳房直徑均高于ZEA未檢出組（t≥3.264，均P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童子宮、卵巢體積和乳房直徑

2.3 ZEA、DEHP水平與子宮、卵巢體積和乳房直徑的相關(guān)性分析 性早熟女童ZEA水平與子宮體積、卵巢體積和乳房直徑均呈正相關(guān)（r=0.427、0.298、0.565，均P＜0.05）。DEHP水平與子宮體積、卵巢體積呈正相關(guān)（r=0.664、0.419，均P＜0.05），與乳房直徑無顯著相關(guān)性（r=0.171，P＞0.05）。

3 討論

個體遺傳和外界環(huán)境因素是導(dǎo)致性早熟發(fā)病主要原因，而外界環(huán)境因素對兒童生長發(fā)育的影響越來越大，尤其值得關(guān)注就是環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的影響。日常生活環(huán)境中存在的一些EEDs，能夠通過干擾人體內(nèi)分泌系統(tǒng)諸環(huán)節(jié)，對機體的各個系統(tǒng)，特別是生殖、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)等的功能產(chǎn)生不同程度的影響[1]。EEDs化學(xué)成分復(fù)雜、種類繁多、結(jié)構(gòu)差異較大，不同種類對靶器官的致病作用也相差較大[2]。

本文選擇了工業(yè)污染相關(guān)的增塑劑DEHP和食品污染相關(guān)的ZEA進行研究，結(jié)果顯示，34.6%的健康兒童檢出DEHP，54.1%檢出ZEA，者說明健康兒童同樣已經(jīng)有部分暴露于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，這可能與我國水源和食物普遍受到EEDs污染有關(guān)。本文DEHP的檢出率遠低于楊章萍對杭州地區(qū)健康女童所做的調(diào)查99.6%，ZEA的檢出率則高于南京地區(qū)的44%，以上數(shù)據(jù)說明EEDs污染存在地區(qū)差異，但食物污染情況較嚴重，這也可能與樣本量有關(guān)，需要進一步分析[3-4]。

DEHP由于被廣泛應(yīng)用于塑料制品的生產(chǎn)加工中，特別是作為垃圾廢棄和焚燒，對環(huán)境污染非常嚴重。ZEA是一種非甾體類霉菌毒素，具有雌激素毒性作用，是一種廣泛存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。本研究結(jié)果顯示性早熟組63.5%的女童外周血中檢出DEHP，86.2%檢測出ZEA，同時其含量水平也普遍高于對照組，這與其他地區(qū)的報道相差不大[3,5]。研究顯示，發(fā)育階段的器官對EEDs更敏感[6]EEDs進入人體后，通過其類雌激素效應(yīng)作用于生殖器官，產(chǎn)生一定的毒性作用，可以明顯促進乳房發(fā)育，促進卵巢變大，引起子宮增大[7]。本研究結(jié)果顯示，早熟兒童的子宮、卵巢體積和乳房直徑均高于對照組。性早熟組女童ZEA檢出組的子宮體積、卵巢體積和乳房直徑均顯著大于ZEA未檢出組。進一步相關(guān)分析顯示性早熟女童ZEA水平與子宮體積、卵巢體積和乳房直徑均呈正相關(guān)，DEHP與子宮體積、卵巢體積呈正相關(guān)（均P＜0.05），與乳房直徑相關(guān)性不明顯。以上數(shù)據(jù)進一步證實EEDs在靶器官病變中起到顯著作用，是兒童性早熟的重要致病因素之一。蘆軍萍等[5]認為雖然性早熟患兒DEHP的血清含量要高于正常兒童，但是DEHP與子宮、卵巢體積大小無相關(guān)性。而張司露等[8]則得出了相反結(jié)論，認為存在明顯相關(guān)性，與本研究結(jié)果相符，這可能與樣本及數(shù)量有關(guān)，需在以后研究中深入探討。

綜上所述，當(dāng)前健康兒童已經(jīng)有部分暴露于EEDs，這可能與我國水源和食物普遍受到污染有關(guān)。EEDs的污染與對性早熟的發(fā)生有著較大的影響，但目前對其重視程度還遠遠不夠，需要引起警惕。性早熟已不再是個單純的疾病問題，而已成為一個社會問題，環(huán)境治理、環(huán)境監(jiān)測和食品監(jiān)管進一步加強勢在必行，掌握各地區(qū)性發(fā)育情況，采取針對性宣傳以及對重點人群的隨訪有著重要意義。