葉靈 竺飛燕 金鑫 金金 王瑤瑤

[摘要] 目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者日間嗜睡的危險(xiǎn)因素。方法 選取2019年1月至2020年10月浙江省立同德醫(yī)院收治的196例OSAHS患者進(jìn)行臨床隨訪調(diào)查，均進(jìn)行Epworth嗜睡量表（ESS）評(píng)估，依據(jù)其是否發(fā)生日間嗜睡將其分為嗜睡組（n=102）和無嗜睡組（n=94）;比較兩組間的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、AHI、MSaO2、LSaO2、CT90、總呼吸暫停低通氣時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、總睡眠時(shí)間、微覺醒指數(shù)等因素;并采用逐步logistic回歸法篩選影響OSAHS患者日間嗜睡的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 196例OSAHS患者日間嗜睡發(fā)生率為52.04%（102/196）;多因素結(jié)果顯示，影響OSAHS患者日間嗜睡的危險(xiǎn)因素包括體質(zhì)量指數(shù)（OR=4.280）、高血壓（OR=3.025）、AHI（OR=1.670）、CT90（OR=2.113）、總呼吸暫停低通氣時(shí)間（OR=1.528）、微覺醒指數(shù)（OR=2.843），而LSaO2（OR=0.383）則為保護(hù)因素。 結(jié)論 OSAHS患者具有很高的日間嗜睡率，影響其日間嗜睡的高危因素較多，應(yīng)根據(jù)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極預(yù)防和治療，降低OSAHS患者的日間嗜睡率，提高其生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;日間嗜睡;睡眠片段化;危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R766.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）07-0040-03

Analysis of risk factors affecting daytime sleepiness in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome

YE Ling? ?ZHU Feiyan? ?JIN Xin? ?JIN Jin? ?WANG Yaoyao

Department of Neurology， Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou 310012， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors of daytime sleepiness in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome （OSAHS）. Methods A total of 196 patients with OSAHS admitted to Tongde Hospital of Zhejiang Province from January 2019 to October 2020 were selected for the clinical follow-up survey. All patients underwent Epworth Sleepiness Scale （ESS） assessment. They were divided into the sleepiness group（n=102） and no sleepiness group（n=94） according to whether daytime sleepiness occurred. Age， body mass index，smoking，alcohol consumption，diabetes，hypertension， cardiovascular and cerebrovascular diseases， AHI， MSaO2， LSaO2， CT90， total apnea-hypopnea time， the longest apnea time， total sleep time， arousal index， and other factors were compared between the two groups. The stepwise logistic regression method was used to screen the risk factors affecting daytime sleepiness in patients with OSAHS. Results The incidence of daytime sleepiness in 196 patients with OSAHS was 52.04%（102/196）.Multivariate results showed that the risk factors affecting daytime sleepiness in patients with OSAHS included body mass index （OR=4.280）， hypertension （OR=3.025），AHI（OR=1.670）， CT90（OR=2.113），total apnea-hypopnea time （OR=1.528），and arousal index（OR=2.843）.While LSaO2（OR=0.383） was a protective factor. Conclusion OSAHS patients have a high rate of daytime sleepiness， and there are many factors affecting daytime sleepiness.Active prevention and treatment should be performed according to these risk factors to reduce the rate of daytime sleepiness and improve the quality of life of OSAHS patients.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Daytime sleepiness; Sleep fragmentation; Risk factors

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種病因尚未完全明確的睡眠呼吸障礙疾病，表現(xiàn)為上氣道梗阻、高碳酸血癥、夜間長(zhǎng)期間歇性低氧、睡眠片段化等特征[1];若不及時(shí)進(jìn)行診治，會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥，給患者帶來嚴(yán)重困擾，甚至預(yù)后不良[2]。日間嗜睡是OSAHS患者最為常見的并發(fā)癥，表現(xiàn)為白天乏力或嗜睡，會(huì)影響患者的學(xué)習(xí)、生活、工作、人際社交等[3]。因此，充分了解OSAHS患者日間嗜睡的特點(diǎn)、病因機(jī)制及其相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床早期預(yù)防和改善患者日間嗜睡提供依據(jù)。為此，本研究對(duì)196例OSAHS患者進(jìn)行臨床隨訪調(diào)查，依據(jù)其是否發(fā)生日間嗜睡將其分為嗜睡組和無嗜睡組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年10月浙江省立同德醫(yī)院收治的196例OSAHS患者進(jìn)行臨床隨訪調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合OSAHS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnography，PSG）;③均進(jìn)行Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）評(píng)估;④均配合檢查和隨訪調(diào)查;⑤各項(xiàng)資料均較為完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因（中樞神經(jīng)系統(tǒng)、發(fā)作性睡病、藥物等）引起的日間嗜睡者;②合并呼吸衰竭、心力衰竭、嚴(yán)重的精神疾病者;③使用鎮(zhèn)靜劑者;④年齡<18歲者;⑤不配合參加隨訪調(diào)查者。本隨訪研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)的審批，所有患者均簽署隨訪調(diào)查的知情同意書。納入調(diào)查的196例OSAHS患者中，男127例，女69例;年齡30～90歲，平均（51.29±10.01）歲;依據(jù)ESS量表評(píng)分，將其分為嗜睡組（n=102）與無嗜睡組（n=94）。

1.2 調(diào)查方法

對(duì)196例OSAHS患者進(jìn)行臨床隨訪調(diào)查，收集患者資料，包含患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、心腦血管疾病、呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）、平均血氧飽和度（mean oxygen saturation，MSaO2）、最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSaO2）、氧飽和度低于90%的百分比（percentage of oxygen saturation below 90%，CT90）、總呼吸暫停低通氣時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、總睡眠時(shí)間、微覺醒指數(shù)、ESS評(píng)分、日間嗜睡情況等。采用ESS量表來評(píng)估OASHS患者的日間嗜睡情況，ESS評(píng)分≥9分則判斷為嗜睡組，ESS評(píng)分<9分則判斷為無嗜睡組[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較分析采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較分析采用t檢驗(yàn);多因素分析則采用逐步logistic回歸;P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響OSAHS患者日間嗜睡的單因素分析

對(duì)196例OSAHS患者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其中102例患者有日間嗜睡癥狀，發(fā)生率為52.04%。兩組間的體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、心腦血管疾病、AHI、MSaO2、LSaO2、CT90、總呼吸暫停低通氣時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、微覺醒指數(shù)等因素比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組間的性別、年齡、吸煙、飲酒、糖尿病、總睡眠時(shí)間等因素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 影響OSAHS患者日間嗜睡的多因素分析

以O(shè)SAHS患者是否發(fā)生日間嗜睡為因變量（無嗜睡組=0，嗜睡組=1），將表1單因素比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的10個(gè)因素作為自變量，采用逐步logistic回歸進(jìn)行多因素篩選。影響OSAHS患者日間嗜睡的危險(xiǎn)因素包括體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、AHI、CT90、總呼吸暫停低通氣時(shí)間、微覺醒指數(shù)，而LSaO2則為保護(hù)因素;而心腦血管疾病、MSaO2、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

日間嗜睡作為OSAHS患者最為常見的并發(fā)癥，是患者在白天出現(xiàn)不能自主控制的乏力、睡眠傾向，嚴(yán)重者可引起精神及認(rèn)知功能惡化，從而降低學(xué)習(xí)和工作能力、生活質(zhì)量，甚至增加工作、交通事故等方面的危險(xiǎn)性[6]。目前，有關(guān)此類患者日間嗜睡的發(fā)病機(jī)制尚未明確，最有爭(zhēng)議的焦點(diǎn)是低氧血癥和睡眠片段化，既往研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者日間嗜睡的病因機(jī)制包括[7-9]：①OSAHS患者有著明顯的微覺醒情況，可以破壞患者的連續(xù)性睡眠，從而引起日間嗜睡;②OSAHS患者有著典型的快眼動(dòng)睡眠期，而非快眼動(dòng)睡眠3期減少，這也會(huì)引起日間嗜睡;③為了緩解OSAHS患者夜間缺氧狀態(tài)，患者夜間需要努力呼吸，從而增加患者白天的疲勞感;④OSAHS患者日間嗜睡還與高血壓病、炎癥因子等水平有關(guān)。本研究顯示，196例OSAHS患者日間嗜睡發(fā)生率高達(dá)52.04%，這與劉爽等[10]報(bào)道的此類患者日間嗜睡率為57.02%等結(jié)果較為接近，后者主要研究的是老年患者，故日間嗜睡率較高;由于日間嗜睡發(fā)生率較高、危害較大，應(yīng)引起患者及其臨床醫(yī)護(hù)人員的重視。

多因素分析結(jié)果顯示，日間嗜睡與以下因素有關(guān)：①體質(zhì)量指數(shù)。本研究提示肥胖與OSAHS患者日間嗜睡密切相關(guān)，其可能原因是頸部脂肪組織堆積過多，導(dǎo)致上氣道形態(tài)發(fā)生改變、氣道順應(yīng)性改變，使得呼吸肌張力發(fā)生下降，引起患者夜間反復(fù)低氧血癥、睡眠片段化、頻繁覺醒[11]，進(jìn)而發(fā)展為日間嗜睡;此外，腹部的脂肪組織過多，會(huì)影響其橫膈上下運(yùn)動(dòng)，從而引起上氣道、肺部伸展，導(dǎo)致呼吸暫停[12]。②高血壓。日間嗜睡的患者若收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均高于無日間嗜睡患者，可能與患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高、夜間心臟自主調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)異常有關(guān)[13]。③AHI。OSAHS患者呼吸暫停、低通氣的主要表現(xiàn)形式是AHI，而AHI也是臨床評(píng)價(jià)OSAHS病情嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)[14]，嚴(yán)重的低氧血癥、頻繁的微覺醒均會(huì)導(dǎo)致睡眠功能紊亂、睡眠片段化[15]，這是引起患者發(fā)生日間嗜睡的重要因素。④LSaO2。夜間血氧飽和度與日間嗜睡存在密切關(guān)聯(lián)，這可能與患者最低血氧飽和度過低，會(huì)加重促覺醒結(jié)構(gòu)神經(jīng)的損傷，引起神經(jīng)細(xì)胞死亡導(dǎo)致嗜睡癥狀[16-17]，從而增加日間嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)。⑤CT90。該指標(biāo)也是反映患者氧飽和度的指標(biāo)，該指標(biāo)能夠準(zhǔn)確反映患者在夜間缺氧持續(xù)時(shí)間和比例，其值越大說明患者夜間缺氧時(shí)間越長(zhǎng)、缺氧程度越為嚴(yán)重[18]，對(duì)腦部組織和神經(jīng)細(xì)胞損傷越大，從而引起嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。⑥總呼吸暫停低通氣時(shí)間。此時(shí)間越長(zhǎng)，患者出現(xiàn)高碳酸血癥、電解質(zhì)紊亂、睡眠中斷等臨床綜合征更為明顯，此外，還會(huì)引起神經(jīng)、體液、內(nèi)分泌等系統(tǒng)改變[19]，從而影響腦部神經(jīng)細(xì)胞功能，造成腦組織損傷，引起日間嗜睡癥狀。⑦微覺醒指數(shù)。該指標(biāo)是對(duì)睡眠微覺醒頻率的測(cè)定值，微覺醒所導(dǎo)致的睡眠片段化在患者日間嗜睡過程起主導(dǎo)作用，微覺醒會(huì)降低睡眠質(zhì)量，而睡眠質(zhì)量又與ESS評(píng)分呈現(xiàn)密切正相關(guān)[20-22]，微覺醒指數(shù)的升高可加重OSAHS患者日間嗜睡的癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?趙立梅，謝娟.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的研究進(jìn)展[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2019，27（2）：144-147.

[2]? ?張娜，楊沖，王蓓.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征相關(guān)呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2020， 25（11）：1758-1761.