楊安妮 黎泳娥 洪榮臻,*

1.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院放射科 (湖北 武漢 430030)

2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院心內(nèi)科 (湖北 武漢 430030)

肺癌早期臨床癥狀較為隱匿，大多數(shù)患者確診時已處于中晚期，失去最佳手術(shù)時機[1]。因此，早期準確鑒別肺部良惡性腫塊/結(jié)節(jié)具有重要臨床價值。血清腫瘤標志物(tumor marker，TM)是目前臨床診治肺癌的重要參考依據(jù)，相關(guān)研究已證實，血清CA125、CA153增高幅度與肺癌發(fā)生、發(fā)展具有一定相關(guān)性[2]。動態(tài)增強磁共振(dynamic contrast enhancementmagnetic resonance imaging，DCEMRI)通過靜脈團注順磁性對比劑，獲得感興趣區(qū)(ROI)，客觀評價組織微循環(huán)變化情況，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤鑒別及惡性程度分級等過程中[3]。而目前尚缺乏DCEMRI定量參數(shù)聯(lián)合血清CA125、CA153對肺部良惡性腫塊/結(jié)節(jié)的鑒別效能的相關(guān)研究。因此，本研究嘗試分析DCE-MRI定量參數(shù)聯(lián)合血清CA125、CA153對肺部良惡性腫塊/結(jié)節(jié)鑒別效能及意義，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2021年2月我院肺部腫塊/結(jié)節(jié)患者159例，根據(jù)病理活檢結(jié)果分為惡性組(n=106)與良性組(n=53)。

納入標準：經(jīng)肺穿刺活檢證實為肺部腫塊/結(jié)節(jié)；均未接受放化療治療；所有研究對象均簽署知情同意書。排除標準：病變與鄰近結(jié)構(gòu)分界模糊者；合并肺心病、支氣管哮喘等其他肺部疾病者；存在心臟起搏器、心臟瓣膜、動脈瘤夾等MRI檢查禁忌證者；1次屏氣時間短于16s，圖像偽影嚴重者；有對比劑過敏史者。

1.2 方法

1.2.1 DCE-MRI檢查 病理活檢前應(yīng)用德國西門子公司3.0T MR掃描儀，選用6通道相控陣體部線圈，取仰臥位，對胸廓入口至肺底進行掃描。掃描序列：(1)定位相掃描后，開啟單次激發(fā)快速自旋回波序列T2WI平掃：回波時間(TE)/重復時間(TR)93/1200ms，層厚5mm，矩陣384mm×269mm，激勵1次，視野(FOV)350mm×350mm；軸位自旋回波序列T2WI壓脂序列：TE/TR 72/3000ms，層厚5mm，矩陣208mm×154mm，激勵1次，F(xiàn)OV 390mm×274mm。(2)應(yīng)用T1加權(quán)快速梯度回波序列開啟DCE-MRI掃描：TE/TR 1.1/252.96ms，層厚5mm，反轉(zhuǎn)角12°，矩陣208mm×154mm，F(xiàn)OV 320mm×240mm，檢查前以高壓注射器團注0.1moL/kg對比劑釓噴替酸葡甲胺，流速控制在3mL/s，注射完畢后推注生理鹽水(10mL)。每隔4s平靜呼吸下屏氣掃描1期，掃描時間為422s。PMI軟件后處理上述圖像，選取肺部腫塊/結(jié)節(jié)ROI，生成定量參數(shù)[容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)、速率常數(shù)(Kep)]。

1.2.2 TM檢測 病理活檢前空腹取肘靜脈血5mL，常規(guī)離心處理，取上層血清，采用博奧賽斯(天津)生物科技有限公司電化學發(fā)光法試劑盒測定血清CA125、CA153水平。

1.3 統(tǒng)計學方法通過SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用n(%)表示、χ2檢驗；等級資料用u表示、Ridit檢驗；DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153與惡性組不同病理特征的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型；鑒別效能分析采用受試者工作特征(receiver operating characteristic curve，ROC)曲線。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組基線資料、血清CA125、CA153水平比較由表1可知，惡性組血清CA125、CA153水平高于良性組(P<0.05)。

表1 兩組基線資料、血清CA125、CA153水平比較

2.2 兩組DCE-MRI定量參數(shù)比較由表2、圖1~2可知，惡性組Ktrans、Kep高于良性組(P<0.05)。

圖1 A～1B 女，50歲，DCE-MRI顯示右肺中下葉楔形不均勻強化異常信號灶，病理切片結(jié)果為低分化浸潤性腺癌。圖2A～2B 男，54歲，DCE-MRI顯示左肺上葉結(jié)節(jié)，多考慮良性，血清學檢測CA125、CA153正常水平，后穿刺活檢證實為良性。圖3 DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153鑒別肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)ROC。

表2 兩組DCE-MRI定量參數(shù)比較(min-1)

2.3 惡性組不同病理特征患者DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153水平由表3可知，惡性組不同臨床分期、分化程度、浸潤程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移患者Ktrans、Kep、血清CA125、CA153水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 惡性組不同病理特征患者DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153水平

2.4 DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153與惡性組不同病理特征的相關(guān)性由表4可知，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，Ktrans、Kep、血清CA125、CA153與惡性組臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、浸潤程度呈正相關(guān)性，與分化程度呈負相關(guān)性(P<0.05)。

表4 DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153與惡性組不同病理特征的相關(guān)性

2.5 DCE-MRI定量參數(shù)、血清CA125、CA153鑒別肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)ROC由圖3可知，Ktrans、Kep、血清CA125、CA153聯(lián)合肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)的曲線下面積(AUC)為0.927。

3 討 論

DCE-MRI利用Tofts雙室模型，獲取定量血流動力學參數(shù)，可反映血流灌注、血管通透性等信息，準確鑒別病變性質(zhì)[4-5]。其中Ktrans與血管長度、表面積、密度及分布、血流速度密切相關(guān)；Kep能客觀呈現(xiàn)腫瘤組織毛細血管通透性，反映血管生成能力。本研究通過對比研究發(fā)現(xiàn)，肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)患者Ktrans、Kep均高于良性腫塊/結(jié)節(jié)患者，結(jié)合焦志云等[6]研究考慮機制可能在于肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)新生血管異常增殖，血管表面積增加，一定程度可破壞基底膜完整性，增加內(nèi)皮細胞間隙，上調(diào)細胞外血管外容量比，顯著增加血管通透性，主要表現(xiàn)為對比劑高交換，Ktrans、Kep延長。另有學者指出[7]，隨腫瘤分級升高，細胞排列緊密性增加，細胞外間隙縮小，導致細胞外間隙對比劑含量下降，Ktrans、Kep相應(yīng)升高。本研究還發(fā)現(xiàn)，Ktrans、Kep均與肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)患者臨床病理特征相關(guān)，可見，DCE-MRI定量參數(shù)有助于客觀反映肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)惡性程度。

TM水平具有操作簡便、創(chuàng)傷小、可重復性高等特點，對腫瘤疾病鑒別診斷、疾病療效與預后評估具有一定輔助診斷價值。CA125、CA153均為常見腫瘤標志物，相關(guān)報道指出[8-9]，在惡性腫瘤患者中，其均出現(xiàn)不同程度升高趨勢。本研究結(jié)果顯示，血清CA125、CA153在肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)患者中呈高表達狀態(tài)，并隨臨床分期增加、浸潤程度加重、分化程度降低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移而增長，與陳雯微[10]、扈成偉等[11]研究相似。提示血清CA125、CA153亦可作為肺部良惡性腫塊/結(jié)節(jié)鑒別、惡性腫塊/結(jié)節(jié)惡性程度評估的重要手段。但血清CA125、CA153單獨鑒別肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)的敏感性較低，均<80.0%，相關(guān)研究表明，TM與影像學檢查聯(lián)合有助于提高良惡性腫塊/結(jié)節(jié)的鑒別效能[12]，故本研究結(jié)果顯示，Ktrans、Kep聯(lián)合血清CA125、CA153鑒別肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)的AUC優(yōu)于上述指標單一鑒別，提示DCE-MRI檢查聯(lián)合血清CA125、CA153利于提高肺部良惡性腫塊/結(jié)節(jié)的鑒別效能。

綜上所述，DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep聯(lián)合血清

CA125、CA153可為臨床鑒別肺部良惡性腫塊/結(jié)節(jié)、判斷評估肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)病理特征提供一定參考依據(jù)。但本研究樣本量小，未分析DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、血清CA125、CA153能否作為肺部惡性腫塊/結(jié)節(jié)靶向治療效果的評價治療，今后需擴大樣本量進一步深入分析。