劉云貞 孫泮武 陳莉 王培

[摘要]目的：探討除駁力顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的療效。方法：選取2018年1月-2020年6月在筆者醫(yī)院皮膚科就診的95例肝郁氣滯型穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。聯(lián)合治療組47例，采用除駁力顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療;對(duì)照組48例，用308 nm準(zhǔn)分子光治療，兩組治療周期為9個(gè)月，每3個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組治療后療效及不良反應(yīng)（檢測(cè)聯(lián)合治療組肝、腎功能情況）。結(jié)果：治療3、6、9個(gè)月后，聯(lián)合治療組的痊愈、顯效比例高于對(duì)照組，且治療6、9個(gè)月后，聯(lián)合治療組的有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組和對(duì)照組復(fù)色率接近（P>0.05）;治療6、9個(gè)月后，聯(lián)合治療組復(fù)色率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：除駁力顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)具有較高的有效率，療效較好，復(fù)色率較高。

[關(guān)鍵詞]除駁力顆粒;308 nm準(zhǔn)分子光;穩(wěn)定期白癜風(fēng);療效;肝郁氣滯型

[中圖分類號(hào)]R758.4+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）03-0048-03

Effect of Defibrate Granules Combined with 308 nm Excimer Laser on Stable Vitiligo

LIU Yunzhen， SUN Panwu， CHEN Li，WANG Pei

（Department of Dermatology， Taihe County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fuyang 236607，Anhui，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of Defibrate granules combined with 308 nm excimer laser in the treatment of stable vitiligo. Methods A total of 95 patients with stable vitiligo of Qi Stagnation Syndrome who visited the department of Dermatology outpatient department of our hospital from January 2018 to June 2020 were selected and divided into the combined treatment group according to the random number table method. 47 patients were treated with the combination of defibrate granules and 308 nm excimer laser apparatus. 48 patients in the control group were treated with 308 nm excimer laser apparatus.The treatment cycle in the two groups was 9 months， and the curative effect and adverse reactions after treatment in the two groups were counted every 3 months. Results After 3， 6 and 9 months of treatment， the proportion of recovery and obvious effect in the combined treatment group was higher than that in the control group， and the effective rate in the combined treatment group was higher than that in the irradiation group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the recoloration rate of the combined treatment group and the control group was close to （P>0.05）. After 6 and 9 months of treatment， the combined treatment group had higher recoloration rate than the control group （P<0.05）. Conclusion The treatment of stable vitiligo with the combination of Defibrate granules and 308nm excimer laser apparatus has a high effective rate， good curative effect and high recoloration rate

Key words： Defibrate granules; 308 nm excimer laser; vitiligo; effect; Qi Stagnation Syndrome

白癜風(fēng)是一種臨床常見(jiàn)的色素脫失性皮膚黏膜疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚局部或泛發(fā)性色素脫失斑，病理特征為黑素細(xì)胞、黑素顆粒明顯減少[1]，且易于反復(fù)，治療困難[2]。近年來(lái)，白癜風(fēng)發(fā)病率不斷升高，且多發(fā)于兒童、青少年，嚴(yán)重影響患者的心理健康。研究表明，308 nm準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)有較顯著的復(fù)色效果[3]。筆者醫(yī)院自制藥物除駁力顆粒具有益腎調(diào)肝，養(yǎng)血除風(fēng)的功效，用于白癜風(fēng)及各種色素減退性皮膚病，已取得良好效果。本研究選取95例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，觀察除駁力顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審核同意，選取2018年1月-2020年6月在筆者醫(yī)院皮膚科就診的95例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，發(fā)病部位見(jiàn)于面部、頸部、軀干、四肢和手足等，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。聯(lián)合治療組47例，采用除駁力顆粒聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子光治療;對(duì)照組48例，采用308 nm 準(zhǔn)分子光治療。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合穩(wěn)定期白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且符合肝郁氣滯型表現(xiàn)，急躁易怒、情緒壓抑、苔薄白、肝郁化火、脈弦，白斑色澤明暗不等皮損，可伴有口干、苔薄黃、失眠多夢(mèng)、便秘口苦及脈弦數(shù)等癥狀;②入組前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行光療或未服用抗白癜風(fēng)藥物者;③患者及家屬自愿參與此次研究，并簽署知情同意書(shū);④年齡10～40歲;⑤無(wú)心、肝、腎等重大器官以及免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)除駁力顆粒藥物過(guò)敏或?qū)ψ贤夤庥羞^(guò)敏史者;②妊娠及哺乳期女性;③治療部位具有白癜風(fēng)以外的其他皮膚病及感染者;④有精神疾病不能配合治療者;⑤有黑素瘤家族史者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間終止治療或變更治療方法者;②中途退出研究，不能耐受治療者。

1.5 方法：聯(lián)合治療組除駁力顆粒（安徽省太和縣中醫(yī)院自制）聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光（規(guī)格型號(hào)：GP908A，深圳市吉斯迪科技有限公司）治療，對(duì)照組單用308 nm 準(zhǔn)分子光治療。除駁力顆粒（成分包括補(bǔ)骨脂、熟地、當(dāng)歸、防風(fēng)、郁金、制何首烏、白芷、炒白芍、甘草等）開(kāi)水沖服，1袋/次，3次/天，小兒酌減。308 nm 準(zhǔn)分子光照射一般部位（除面部、皺褶部位、外陰、手腳），首次劑量為100 mJ/cm2，若皮損處發(fā)紅疼痛，停止照射，待疼痛感消失后，以50 mJ/cm2照射，適應(yīng)后逐次增加10 mJ/cm2照射;若首次照射皮損不紅且無(wú)疼痛感，增加100 mJ/cm2照射;面部、皺褶部位、外陰皮損處首次劑量為50 mJ/cm2，若皮損不紅且無(wú)疼痛感逐次增加25 mJ/cm2照射;手腳部首次劑量為200 mJ/cm2，逐次增加200 mJ/cm2照射，不超過(guò)3 000 mJ/cm2。每周照射1～2次，20次為1個(gè)療程，兩組共治療9個(gè)月。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)[4]。痊愈為白斑完全消退，恢復(fù)至正常膚色;顯效為部分白斑消退，恢復(fù)正常膚色的面積大于治療前皮損面積的一半;好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占治療前皮損面積的10%以上;無(wú)效為白斑無(wú)色素再生。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。復(fù)色率=恢復(fù)正常膚色面積/治療前皮損總面積×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用卡方、秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料采用（xˉ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同治療周期療效比較：治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6個(gè)月后，聯(lián)合治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，有效率高于對(duì)照組，治療9個(gè)月后，聯(lián)合治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1～3。典型病例見(jiàn)圖1。

2.2 不同治療周期患者復(fù)色率比較：治療3個(gè)月后，聯(lián)合治療組和對(duì)照組復(fù)色率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6、9個(gè)月后，聯(lián)合治療組復(fù)色率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較：治療期間，兩組肝、腎功能檢測(cè)均無(wú)明顯異常，聯(lián)合治療組有6例出現(xiàn)刺痛、瘙癢、紅斑及水皰等不良反應(yīng)，停止用藥3 d后癥狀消失，不影響后續(xù)治療;對(duì)照組有7例類似癥狀，停止照射3 d后癥狀消失。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率12.8%，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率14.6%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3? 討論

白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的皮膚色素脫失性疾病，肝郁氣滯型白癜風(fēng)因肝腎虛弱導(dǎo)致氣血失和、脈絡(luò)瘀阻，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，血脈受阻，血不滋養(yǎng)肌膚所致[5-7]。

有研究表明，308 nm準(zhǔn)分子光能有效治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)[3]。波長(zhǎng)為311nm左右的窄波中波紫外線（Narrow-bandultravioletB，NB-UVB）具有較強(qiáng)的穿透性，可刺激黑素細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散，當(dāng)黑素細(xì)胞吸收NB-UVB能量后，可增強(qiáng)酪氨酸酶的活性，加劇酪氨酸的氧化和聚合，增加黑色素的合成[8]。此外，308 nm準(zhǔn)分子光不僅能刺激角質(zhì)形成細(xì)胞釋放堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮素-1，也能增加磷酸化黏附激酶、基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)，進(jìn)而提高黑素細(xì)胞水平[9]。因T淋巴細(xì)胞參與白癜風(fēng)的發(fā)生[10]，而308 nm準(zhǔn)分子光能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡[11]，因此，308 nm準(zhǔn)分子光在治療白癜風(fēng)中發(fā)揮重要作用。

在中醫(yī)學(xué)方面，有學(xué)者指出當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、制何首烏等藥物在白癜風(fēng)治療中意義重大[7，12]，筆者醫(yī)院自制的除駁力顆粒成分主要有補(bǔ)骨脂、熟地黃、當(dāng)歸、防風(fēng)、郁金、制何首烏、白芷、炒白芍、甘草等成分。免疫失調(diào)導(dǎo)致皮膚和毛囊的黑素細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性減弱，致使黑素細(xì)胞數(shù)量減少是引發(fā)白癜風(fēng)的主要原因[13]，補(bǔ)骨脂可使酪氨酸酶的活性提高，提高黑色素的生成速度和數(shù)量，當(dāng)機(jī)體吸收有效成分后，聚集于黑素細(xì)胞中，并經(jīng)過(guò)紫外線照射形成黑色素，促使表皮黑色素生成[17]，有效治療白癜風(fēng)。此外，因白芷對(duì)光敏感，也可誘導(dǎo)黑素細(xì)胞黏附和遷移，產(chǎn)生黑色素[15]。因肝腎同源，肝藏血，腎藏精，若肝腎虧虛，導(dǎo)致精血生成減少，皮毛失去養(yǎng)分，造成皮膚色素脫落，形成白癜風(fēng)[16]，故治療肝郁氣滯型白癜風(fēng)多以滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀為主，兼以祛風(fēng)通絡(luò)[7，17]。而除駁力顆粒中熟地黃和制何首烏能滋陰補(bǔ)血，治療陰虛血少、肝腎不足[12]，進(jìn)而改善皮毛養(yǎng)分，皮膚色素生成，緩解白癜風(fēng)病情。研究證明，何首烏的水提物能明顯提高B16黑素瘤細(xì)胞中黑色素水平，能有效提高黑色素的生成，并激活酪氨酸酶活性，進(jìn)而上調(diào)黑素生成相關(guān)基因的表達(dá)[18]，使黑色素生成增加，改善白癜風(fēng)。當(dāng)歸具有補(bǔ)血養(yǎng)血活血的功效，主要用于治療氣血不足、血瘀等，能有效緩解因肝郁阻絡(luò)導(dǎo)致的白癜風(fēng)。郁金性寒、味辛苦，其清心順氣、降火的功效和甘草清熱解毒、祛痰止咳功效能有效緩解肝火郁滯所致的白癜風(fēng)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者的復(fù)色率及治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，可能是中藥滋補(bǔ)肝腎方能上調(diào)高黑素細(xì)胞cAMP的水平，促進(jìn)B16黑素細(xì)胞酪氨酸酶mRNA表達(dá)[19-20]，進(jìn)而促進(jìn)黑色素生成，改善復(fù)色率與效果，并且與除駁力顆粒中補(bǔ)骨脂、熟地黃、當(dāng)歸、制何首烏、炒白芍的補(bǔ)腎助陽(yáng)、促黑素生成的功能息息相關(guān)。此外，防風(fēng)、郁金、白芷、甘草的行氣解郁、活血化瘀的作用，能進(jìn)一步緩解患者的肝郁氣滯之癥，使治療效果更佳。兩組患者出現(xiàn)刺痛、瘙癢、紅斑、水皰等不良反應(yīng)差異不大，說(shuō)明308 nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)過(guò)程中副作用不可避免，但對(duì)患者后期治療影響不大，而除駁力顆粒不能從根本上防治皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，除駁力顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)具有較高的有效率，療效較好，復(fù)色率較高。

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[收稿日期]2021-04-25

本文引用格式：劉云貞，孫泮武，陳莉，等.除駁力顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（3）：48-51.