何少容 陳妙巧 李 強(qiáng) 李海正 廣東同江醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東省佛山市 528300

慢性萎縮性胃炎(CAG)發(fā)病原因多為幽門螺桿菌(Hp)感染、遺傳、缺血性貧血等，患者多伴胃黏膜上皮及腺體萎縮、胃黏膜變薄、黏膜基層變厚等，可引發(fā)上腹疼痛、食欲不振及噯氣，進(jìn)而易影響患者身體健康[1]。阿莫西林為廣譜抗生素，可強(qiáng)力穿透細(xì)胞壁，對Hp具有較強(qiáng)的殺滅作用，但阿莫西林在快速改善CAG患者胃黏膜炎癥反應(yīng)及腺體萎縮方面的效果欠佳。膠體果膠鉍可在胃液中形成凝膠，黏附于胃壁，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜上皮細(xì)胞、止血的作用，同時，膠體果膠鉍還可殺滅Hp，發(fā)揮較好的治療效果。但目前關(guān)于膠體果膠鉍聯(lián)合阿莫西林對CAG患者病理癥狀、炎癥反應(yīng)的影響機(jī)制尚不明確?；诖?，本文以我院2019年5月—2021年5月收治的80例CAG患者為觀察對象，探討膠體果膠鉍聯(lián)合阿莫西林治療方案對CAG患者Hp感染情況、病理癥狀、炎癥反應(yīng)及安全性的影響，為臨床治療CAG患者的用藥提供思路，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年5月—2021年2月我院收治的80例CAG患者為觀察對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(40例)和觀察組(40例)。對照組男22例，女18例；年齡19～71歲，平均年齡(42.21±6.73)歲；病程1～9年，平均病程(5.18±1.52)年。觀察組男23例，女17例；年齡20～70歲，平均年齡(42.19±6.78)歲；病程1～9年，平均病程(5.19±1.54)年。兩組年齡、性別、病程相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲本院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合治療》[2]中關(guān)于CAG的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胃鏡檢查確診者；(2)年齡18～75歲，呼氣試驗，Hp診斷結(jié)果為陽性者；(3)對本研究知情且同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對阿莫西林、膠體果膠鉍過敏者；(2)合并胃出血、胃穿孔、胃癌、胃潰瘍、十二指腸潰瘍者；(3)嚴(yán)重肝腎功能不全者等。

1.2 治療方法 對照組給予阿莫西林膠囊(甘肅莫高實業(yè)發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字H62021242，規(guī)格：0.25 g)口服治療，0.5g/次，3次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合膠體果膠鉍膠囊[西安天一秦昆制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20183364，規(guī)格：每粒50mg(以鉍計算)]口服治療，100mg/次，2次/d。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)Hp轉(zhuǎn)陰率：治療1個月后，兩組進(jìn)行13C-尿素呼氣試驗，對比兩組Hp轉(zhuǎn)陰例數(shù)，并計算轉(zhuǎn)陰率，轉(zhuǎn)陰率=轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)病理評分：治療前及治療1個月后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者腺體萎縮、胃黏膜炎癥、炎癥活動度進(jìn)行評分，每項評分均為4分，評分越高，病理狀態(tài)越嚴(yán)重。(3)血清炎性因子水平：治療前及治療1個月后，抽取患者空腹靜脈血4ml，3 500r/min離心10min得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、一氧化氮合酶2(NOS2)水平。(4)安全性：記錄兩組治療期間頭暈、惡心嘔吐、皮疹等的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp轉(zhuǎn)陰率比較 治療1個月后，觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率為85.00%(34/40)，顯著高于對照組65.00%(26/40)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.267，P<0.05)。

2.2 兩組病理評分比較 治療1個月后，兩組腺體萎縮、胃黏膜炎癥、炎癥活動度評分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組病理評分比較分)

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療1個月后，兩組血清IL-1β、IL-6、NOS2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 兩組安全性比較 兩組治療期間頭暈、惡心嘔吐、皮疹發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組安全性比較[n(%)]

3 討論

CAG患者的胃黏膜變薄，黏膜內(nèi)固有的腺體發(fā)生萎縮，導(dǎo)致黏膜脆性增強(qiáng)，同時患者血管暴露可能性增大，易引發(fā)胃部血管破裂出血，且患者黏膜萎縮粗糙，呈結(jié)節(jié)狀，易導(dǎo)致息肉的形成，因此患者常感到胃腸道不適。CAG患者的治療包括飲食習(xí)慣的調(diào)整、戒煙戒酒、服用多酶片改善消化不良情況、抗Hp治療、抑制膽酸反流、服用五肽胃泌素促進(jìn)胃酸分泌等。研究[4]表明，Hp感染與CAG的發(fā)生密切相關(guān)，據(jù)此，專家普遍認(rèn)為殺滅Hp對CAG的治療和預(yù)防具有重大意義。阿莫西林為廣譜抗生素，對Hp具有較強(qiáng)的殺滅作用，但阿莫西林對CAG患者胃黏膜的炎癥反應(yīng)及腺體萎縮治療效果不明顯。

膠體果膠鉍為新型膠體鉍制劑，具有較強(qiáng)的膠體特性，可在胃酸中形成凝膠，高親和力黏附于炎癥表面、潰瘍面，形成一層保護(hù)膜，避免了胃酸、Hp對胃壁的損傷，從而可有效保護(hù)CAG患者炎癥病變部位[5]；同時，膠體果膠鉍可黏附于Hp細(xì)胞壁上，使菌體內(nèi)出現(xiàn)空泡，導(dǎo)致Hp細(xì)胞壁破損，從而殺滅Hp。此外，膠體果膠鉍能刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌、表皮因子、前列腺素等的產(chǎn)生，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞修復(fù)，進(jìn)而有助于促進(jìn)胃潰瘍面、糜爛面愈合[6-7]。本文結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，腺體萎縮、胃黏膜炎癥、炎癥活動度評分低于對照組，表明聯(lián)合使用膠體果膠鉍和阿莫西林可顯著殺滅Hp，減輕患者的腺體萎縮、胃黏膜炎癥、炎癥活動的病理癥狀。CAG的發(fā)生發(fā)展過程中均伴有不同程度的炎癥反應(yīng)，其中IL-1β、IL-6作為炎性因子，在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，可由單核細(xì)、巨噬細(xì)胞過量分泌，進(jìn)而刺激病情發(fā)展；NOS2是一種同工酶，可反映機(jī)體炎癥病變程度，其水平升高可進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，進(jìn)而加重病情。本文結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組血清IL-1β、IL-6、NOS2水平顯著低于對照組，說明聯(lián)合使用膠體果膠鉍和阿莫西林對減輕患者的炎癥反應(yīng)有很好的作用。原因可能為，膠體果膠鉍可保護(hù)患者炎癥表面，且對炎癥表面進(jìn)行修復(fù)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平。

綜上所述，膠體果膠鉍聯(lián)合阿莫西林治療CAG可顯著提高患者Hp轉(zhuǎn)陰率，減輕其炎癥反應(yīng)及病理癥狀，具有較好的治療效果，值得在臨床上推廣使用。