韓建梅

(陽(yáng)信縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 山東 濱州 251800)

缺血性腦卒中(CIS)屬于臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、致殘率與死亡率高等特點(diǎn)，給患者的健康與生命安全造成了巨大的威脅[1]。目前，溶栓是治療CIS的首選方案，其中阿替普酶屬于血栓溶解藥，主要成分為糖蛋白，可以結(jié)合于纖維蛋白，對(duì)循環(huán)中纖溶酶進(jìn)行選擇性激活，適用于發(fā)病-溶栓時(shí)間在4.5h以?xún)?nèi)的患者[2]。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)，雖然靜脈溶栓是治療CIS的首選方法，但也僅有1/3的患者神經(jīng)損傷癥狀在3個(gè)月內(nèi)可以完全緩解[3，4]。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，能夠快速結(jié)合于凝血塊，并將其溶解成凝血酶[5]。2020年6月～2021年5月本院對(duì)46例CIS患者應(yīng)用了阿加曲班與阿替普酶聯(lián)合治療，取得了滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2020年6月～2021年5月本院收治的CIS患者，共計(jì)92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：CIS診斷符合《中國(guó)腦出血診治指南(2019)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且具有溶栓治療指征；首次發(fā)病；發(fā)病時(shí)間<4.5h；無(wú)溶栓治療史；所有患者家屬均對(duì)本次研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、冠心病與心律失常等心血管疾?。粐?yán)重急慢性感染；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾?。桓文I功能障礙；凝血障礙；近3個(gè)月有出血性疾病史或有出血傾向；伴有腦出血；近3個(gè)月服用過(guò)激素類(lèi)藥物；對(duì)研究中涉及的藥物有過(guò)敏史。92例患者以隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分組，每組各納入患者46例。對(duì)照組中男性/女性比例為26例/20例；年齡45～78歲，平均(60.54±4.78)歲；發(fā)病-溶栓時(shí)間0.5h～4.2h，平均(2.00±0.80)h；基礎(chǔ)疾病為高血壓13例，糖尿病9例，高脂血癥5例。研究組中男性/女性比例為25例/21例；年齡44～78歲，平均(60.48±4.68)歲；發(fā)病-溶栓時(shí)間0.5h～4.3h，平均(2.10±0.68)h；基礎(chǔ)疾病為高血壓15例，糖尿病8例，高脂血癥5例。研究組與對(duì)照組在基線資料對(duì)比中，結(jié)果未見(jiàn)差異性(P>0.05)。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組均采取清除氧自由基、改善腦代謝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降糖、降壓、抗感染、維持酸堿度與水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組應(yīng)用阿替普酶(規(guī)格：50mg，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào) S20160055，德國(guó)勃林格殷格翰制藥有限公司生產(chǎn))靜脈溶栓治療，即5ml阿替普酶+0.9%氯化鈉注射液10ml，在1min內(nèi)完成靜脈推注；之后給予45mg阿替普酶+0.9%氯化鈉注射液100ml，靜脈滴注，時(shí)間為1h。在此基礎(chǔ)上，研究組在阿替普酶靜脈溶栓治療后24h使用阿加曲班(規(guī)格：20ml:10mg*6支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203170，江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))預(yù)防新生小血栓，即60mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液150ml，持續(xù)靜脈滴注，時(shí)間為24h；之后改為10mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液150ml，靜脈滴注，時(shí)間為3h，2次/d。期間密切檢測(cè)患者的凝血功能，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果(以活化部分凝血酶原時(shí)間在100s及以下為標(biāo)準(zhǔn))調(diào)整用量，持續(xù)治療14d。

1.3觀察指標(biāo)

⑴根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)于兩組患者的治療效果進(jìn)行觀察與評(píng)價(jià)。NIHSS量表評(píng)分包括意識(shí)、凝視、面癱、上下肢運(yùn)動(dòng)等共計(jì)16個(gè)項(xiàng)目，總分42分，分值越高說(shuō)明神經(jīng)缺損越重。相較于治療前NIHSS評(píng)分下降?90%為顯效，50%～90%為有效，20%～49%為改善，<20%為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效+改善)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組治療前后的炎癥因子水平，方法：采集患者空腹靜脈血5ml，高速離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)與白細(xì)胞介素-8(IL-8)。⑶比較兩組的不良反應(yīng)情況，包括：皮膚瘀斑、胃腸道出血、惡心嘔吐等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果對(duì)比

研究組治療的總有效率89.13%較對(duì)照組71.34%高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2治療前后兩組炎性因子對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)炎性因子水平對(duì)比無(wú)差異性(P>0.05)；治療后，研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平較對(duì)照組低(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組炎性因子對(duì)比

2.3兩組不良反應(yīng)對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%與對(duì)照組8.70%對(duì)比無(wú)差異性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

CIS是臨床的常見(jiàn)危急重癥，若未及時(shí)采取有效的治療措施，可以嚴(yán)重危及患者的生命安全[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，由于腦組織四周缺血半暗帶存在大量神經(jīng)細(xì)胞與側(cè)支循環(huán)，若能快速恢復(fù)此區(qū)域血流，則可抑制腦組織損傷[8]。因此，恢復(fù)缺血半暗帶血供、快速建立側(cè)支循環(huán)及改善腦組織的神經(jīng)功能是治療CIS的關(guān)鍵。

目前，臨床針對(duì)CIS患者主要采用溶栓、抗凝、改善腦循環(huán)、降顱壓、抗腦水腫、腦保護(hù)等對(duì)癥方案，其中具有溶栓時(shí)間窗與適應(yīng)征的患者推薦使用溶栓治療，以期快速溶解血栓，恢復(fù)缺血病灶的血流灌注，改善神經(jīng)功能受損，降低致殘率與死亡率[9]。阿替普酶屬于三代溶栓藥物，可以有效激活體內(nèi)纖溶酶原，特異性溶解纖維蛋白，具有強(qiáng)效的溶栓作用。同時(shí)，阿替普酶纖維酶原親和力較強(qiáng)，可以促使纖維酶原向纖維酶進(jìn)行轉(zhuǎn)化，繼而疏通缺血病灶處血流。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)由于阿替普酶藥物半衰期較短，所以單純應(yīng)用難以取得顯著的治療效果[10，11]。因此，探尋一種可靠且安全的藥物聯(lián)合阿替普酶保障CIS患者的治療效果十分必要。

阿加曲班屬于新型凝血酶抑制劑，其通過(guò)可逆性結(jié)合于凝血酶活位點(diǎn)，發(fā)揮出抑制凝血酶活性的作用，同時(shí)還能夠減少血小板聚集，改善血液循環(huán)，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)[12]。有藥理研究認(rèn)為，阿加曲班具有高親和性與選擇性，可以有效降低血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物指標(biāo)，調(diào)節(jié)血液高凝狀態(tài)，且起效迅速、半衰期短、安全性[13]。本文研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療的總有效率89.13%較對(duì)照組71.34%高(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)無(wú)差異性(P>0.05)?？梢?jiàn)，在阿替普酶的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班能夠有效促進(jìn)CIS患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。同時(shí)，CIS是多種因素協(xié)同參與的復(fù)雜炎性反應(yīng)過(guò)程，逐漸加重的炎性反應(yīng)能夠擴(kuò)大腦組織缺血范圍，導(dǎo)致缺血再灌注損傷，甚至誘發(fā)遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞凋亡[14]。本文對(duì)兩組治療前后的血清炎癥因子進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，治療后研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平較對(duì)照組低(P<0.01)。結(jié)果說(shuō)明，兩種藥物協(xié)同作用可以有效抑制CIS患者的炎性反應(yīng)，究其原因可能與兩種藥物快速改善了患者的神經(jīng)功能，阻斷病情的進(jìn)展途徑有關(guān)。

綜上所述，CIS患者應(yīng)用阿加曲班與阿替普酶聯(lián)合治療能夠有效改善神經(jīng)功能，抑制炎癥反應(yīng)，適于臨床推廣。