季圓，陸維，茅溢恒，顧煒，侯琳琳（通信作者）

無錫市人民醫(yī)院 （江蘇無錫 214023）

近年來，脂肪性肝病，尤其是非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率逐年升高，已成為全球最常見的慢性肝病，該病在全世界范圍內的總患病率大約為25%[1-2]。NAFLD可由單純脂肪肝進展為脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化、肝細胞癌等[3-4]，同時也是糖尿病、心血管疾病、結直腸腫瘤等的危險因素[5]。因此，早期診斷脂肪肝、評估脂肪肝患者的肝纖維化程度具有重要的臨床意義。B 超和CT 診斷輕度脂肪肝的靈敏度較低[6]，對早期肝纖維化亦無特征性發(fā)現(xiàn)，故應用于脂肪肝與肝纖維化早期診斷的價值較低。瞬時彈性成像已成為目前無創(chuàng)性診斷、評估脂肪肝和肝纖維化較有前景的方法[7]，F(xiàn)ibroScan 和FibroTouch 均具備此成像功能，且已被應用于臨床。其中，F(xiàn)ibroTouch 利用超聲波在肝組織中傳播經過肝細胞中脂滴會明顯衰減的原理測定超聲衰減參數(shù)（ultrasound attenuation parameter，UAP），根據所測數(shù)值對脂肪變程度進行分級，可有效檢測≥5%的肝臟脂肪變性。此外，F(xiàn)ibroTouch 還可測定肝臟彈性值（liver stiffness measurement，LSM），通過測定肝臟的彈性評估肝纖維化程度。基于此，本研究探討FibroTouch 定量評估某體檢人群脂肪肝和顯著肝纖維化的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2021年11月于無錫市人民醫(yī)院健康管理中心行FibroTouch檢測的538名體檢者，其中，檢測成功503名（4名信息不全），檢測失敗35名，檢測成功率為93.49%，將499名檢測成功且信息完整的體檢者納入本研究。499名體檢者中，男351名，女148名；年齡24～88歲，平均（46.95±10.60）歲；身高1.35～1.87 m，平均（1.69±0.08）m；體質量指數(shù)（body mass index，BMI）15.8～39.2 kg/m2，平均（24.66±3.27）kg/m2，體質量過低（＜18.5 kg/m2）8名，體質量正常（18.5～23.9 kg/m2）201名，超重（24.0～27.9 kg/m2）218名，肥胖（≥28.0 kg/m2）72名，分類標準參考《中國成人體質指數(shù)分類的推薦意見簡介》[8]。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

UAP 和LSM 檢測：應用FibroTouch（無錫海斯凱爾公司，型號：FT3000型）對體檢者進行檢測，記錄有效的UAP 值（單位為dB/m）和LSM 值（單位為kPa）；測量時，協(xié)助體檢者取仰臥位，囑其右手抬起置于腦后，選擇右側腋前線至腋中線第7、8、9肋間為檢測點，連續(xù)有效檢測10次，取中位數(shù)作為最終結果（當四分位數(shù)間距與中位數(shù)的比值＞30%或操作成功率＜60%時，所得的結果均被視為無效）[9]。以上操作均由接受過專業(yè)培訓的同一名操作師完成。

1.3 觀察指標

（1）統(tǒng)計499名體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出情況。（2）比較不同性別和BMI 體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率：采用UAP 診斷脂肪肝的嚴重程度，輕度、中度和重度脂肪肝的臨界值分別為244、269、296 dB/m；采用LSM診斷顯著肝纖維化的發(fā)生情況，顯著肝纖維化（≥F2）的臨界值為9.4 kPa[10]。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 499名體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出情況

499名體檢者中，314名（62.93%）存在不同程度的脂肪肝，其中，輕度108名（21.64%）、中度129名（25.85%）、重度77名（15.43%）；26名（5.21%）存在顯著肝纖維化；UAP值的范圍為155～383 dB/m，中位數(shù)為259 dB/m，平均（257.89±35.28）dB/m；LSM值的范圍為3.2～18.4 kPa，中位數(shù)為5.8 kPa，平均（6.09±1.93）kPa。

2.2 不同性別體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較

脂肪肝在男性中的檢出率高于女性，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=42.507，P＜0.0001）；顯著肝纖維化在男性與女性中的檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.098，P=0.754），見表1。

表1 不同性別體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較[名（%）]

2.3 不同BMI 體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較

在體質量過低、體質量正常、超重和肥胖體檢者中，脂肪肝的檢出率分別為0.00%、36.82%、77.52%和98.61%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=131.527，P＜0.0001）；在體質量過低、體質量正常、超重和肥胖體檢者中，顯著肝纖維化的檢出率分別為0.00%、3.98%、5.05%和9.72%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=4.035，P=0.258），見表2。

表2 不同BMI 體檢者中脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率比較[名（%）]

3 討論

目前，脂肪肝已經成為全球最常見的慢性肝病，隨著人們生活方式的不斷改變，該病的患病率仍將繼續(xù)上升。目前，B 超是NAFLD 的主要篩查方式[11]，但B 超檢查的準確度受操作者水平影響較大，且對于20%以下的肝脂肪變的檢測靈敏度較低[12]。Hu 等[13]基于B 超診斷的方法，調查得出上海地區(qū)NAFLD 的患病率為38.17%。過哲等[14]采用定量CT 檢查得到中國不同地區(qū)≥40歲人群的脂肪肝的檢出率為45.17%，高于B 超對脂肪肝的檢出率[13]。UAP 是基于B 超的肝臟瞬時彈性成像平臺獲得的一項重要參數(shù)，可用于定量診斷脂肪肝，能夠檢出5%以上的肝脂肪變。目前，以FibroTouch 作為NAFLD 篩查手段的研究較少。本研究結果顯示，F(xiàn)ibroTouch 定量檢測對體檢人群中脂肪肝的檢出率高達62.93%，表明FibroTouch 診斷脂肪肝的靈敏度較高。本研究結果還顯示，脂肪肝在男性中的檢出率高于女性，與既往研究結論一致[14]，這可能與男性和女性的工作壓力及生活方式不同有關。肥胖是脂肪肝發(fā)生的重要危險因素，肥胖癥患者NAFLD 的患病率高達60%～90%[5]。本研究結果顯示，脂肪肝的檢出率隨著體檢者BMI 的增加而逐漸升高，因此，應對超重和肥胖人群加強脂肪肝項目的篩查。

目前，學術界對采用UAP 診斷脂肪肝的臨界值尚存在爭議。本研究采用的診斷臨界值參考的是近期發(fā)表的一項多中心前瞻性臨床研究[10]。該研究表明，F(xiàn)ibroTouch 能夠較好地診斷脂肪肝，其診斷輕度、中度和重度脂肪肝的受試者工作特征曲線下面積（area under the receiver operating characteristic curve，AUROC）分別為0.88、0.93、0.88，診斷臨界值分別為244、269、296 dB/m，在該研究中，肝活檢樣本均由三名病理醫(yī)師獨立診斷。在另一項研究中，UAP 診斷輕度、中度和重度脂肪肝的AUROC 分別為0.88、0.77、0.70，診斷臨界值分別為295、314、324 dB/m[15]。該研究為單中心臨床研究，僅有一名病理醫(yī)師診斷肝活檢樣本，且非脂肪肝（S0）人數(shù)的占比＜10%，與一般人群中脂肪肝的實際情況不符，樣本偏倚可能更大。喬杰等[16]的研究中選擇130例經肝活檢證實為慢性肝病的患者作為研究對象，研究結果顯示，UAP 診斷輕度、中度和重度脂肪肝的臨界值分別為276、288、294 dB/m，該研究未說明FibroTouch 檢測與肝活檢的時間間隔，存在一定不足。因此，UAP 診斷脂肪肝的臨界值仍需更多的臨床研究予以探討并進一步證實。

肝纖維化是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展過程中的關鍵步驟和影響慢性肝病預后的重要環(huán)節(jié)，正確評估并及時發(fā)現(xiàn)肝纖維化、早期肝硬化是優(yōu)化慢性肝病管理的關鍵步驟。常規(guī)B 超、CT 和MRI 對于早期肝纖維化常無特征性發(fā)現(xiàn)，用于該病早期診斷的意義不大。瞬時彈性成像是目前無創(chuàng)性診斷和評估肝纖維化較有前景的方法。FibroTouch 檢測所得的LSM 對NAFLD 患者肝纖維化的診斷效能優(yōu)于血清學診斷模型[17-18]。目前，學術界對采用LSM 診斷肝纖維化的臨界值尚存在爭議。一項對140例經肝活檢證實的NAFLD 患者的研究表明，LSM 診斷顯著肝纖維化（≥F2）、進展期肝纖維化（≥F3）和肝硬化（F4）的AUROC 分別為0.71、0.71、0.77，臨界值分別為9.4、9.4、11 kPa[10]，本研究在采用LSM 診斷顯著肝纖維化時參考的即為該研究所得的臨界值。在王榮琦等[19]對經肝活檢確診的190例慢性肝病患者（慢性乙型肝炎117例，慢性丙型肝炎31例，酒精性肝炎4例，其他38例）的研究中，LSM 診斷慢性肝病患者的顯著肝纖維化、進展期肝纖維化和肝硬化的臨界值分別為9.56、12.64、16.25 kPa。不同病因的肝纖維化結構可能存在差別，相應的診斷臨界值亦可能不同[20]。因此，LSM 診斷肝纖維化的臨界值仍需更多的臨床研究予以探討并進一步證實。

綜上所述，基于FibroTouch 檢測的某體檢人群脂肪肝的檢出率較高，且在男性中的檢出率高于女性，同時，脂肪肝及顯著肝纖維化的檢出率隨著體檢者BMI 的增加而逐漸升高，應加強對BMI 較高者的健康管理。由于學術界對采用UAP 及LSM 診斷脂肪肝及肝纖維化的臨界值尚存在爭議，臨床仍需開展進一步研究予以驗證。