何志光 張海洋 鄭芝欣 李 震 趙 磊

胃癌是作為我國(guó)高發(fā)的消化系統(tǒng)腫瘤，在胃黏膜上皮出現(xiàn)惡性病變[1]。胃癌患者多存在營(yíng)養(yǎng)不良、機(jī)體免疫受損等問(wèn)題[2]。胃癌根治術(shù)是胃癌常見(jiàn)的治療手段，但是手術(shù)創(chuàng)傷等易引起患者發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，出現(xiàn)并發(fā)癥，造成預(yù)后不良的后果[3]。腸外營(yíng)養(yǎng)支持可以降低患者術(shù)后預(yù)后不良的發(fā)生率，特別是給予胃腸道功能不全、危重患者營(yíng)養(yǎng)支持[4]。ω-3魚油脂肪乳能夠增加細(xì)胞膜的通透性，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，減少機(jī)體的炎癥反應(yīng)[5]。S100A6BP作為胃癌預(yù)后的候選生物標(biāo)志物，與胃癌的病理特征有關(guān)[6]。本文通過(guò)研究含ω-3魚油脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液對(duì)胃癌根治術(shù)后患者的血清S100A6BP水平與炎性因子的影響，旨在觀察ω-3魚油脂肪乳對(duì)胃癌根治術(shù)后患者預(yù)后以及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年9月至2020年9月本院收治胃癌根治術(shù)后患者的124例，其中男性70例，女性54例。年齡38～79歲，平均(64.31±4.61)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》[7]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)病理檢查確診為胃癌；② 住院行胃癌根治術(shù)治療患者；③ 臨床及隨訪資料完整者；④患者簽署自愿受試同意書，患者及其家屬需簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 已接受放療、化療及手術(shù)治療者；②合并其他惡性腫瘤患者；③對(duì)試驗(yàn)中成分過(guò)敏者；④圍手術(shù)期間曾行胃腸外營(yíng)養(yǎng)者。

1.2 分組

將胃癌根治術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各62例，實(shí)驗(yàn)組給予含ω-3魚油脂肪乳腸外營(yíng)養(yǎng)液，對(duì)照組給予含普通脂肪乳的腸外營(yíng)養(yǎng)液。

1.3 炎性因子以及S100A6BP水平檢測(cè)

分別抽取研究對(duì)象術(shù)前1 d與術(shù)后1、3、5 d的靜脈血5 ml，離心取上清待檢。血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ以及S100A6BP水平通過(guò)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，IL-6、IL-8、TNF-ɑ ELISA試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司，S100A6BP ELISA試劑盒購(gòu)自Novus公司，使用來(lái)自賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司的Varioskan LUX 多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)在波長(zhǎng)450 nm處的吸光光度值，以上操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床病理特征比較

收集患者一般資料，試驗(yàn)組和對(duì)照組在年齡、性別、體重、BMI、手術(shù)方式、手術(shù)時(shí)間方面差異不顯著，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者手術(shù)前后炎性因子水平變化

血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ 水平呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，術(shù)前1 d兩組的血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ 水平均無(wú)明顯差異(P均>0.05)，術(shù)后1、3、5 d試驗(yàn)組IL-6、IL-8、TNF-ɑ 水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后血清炎性因子水平變化

2.3 兩組患者手術(shù)前后血清S100A6BP水平變化

血清S100A6BP水平呈先上升后下降的趨勢(shì)，術(shù)前1 d、術(shù)后1、3 d兩組S100A6BP水平差異均不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，術(shù)后5 d試驗(yàn)組血清S100A6BP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者手術(shù)前后血清S100A6BP水平變化

2.4 相關(guān)性分析

根據(jù)Spearman相關(guān)性分析法得出，血清S100A6BP水平與IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平存在相關(guān)性(γ=0.212、0.254、0.214，P均<0.05)，呈正相關(guān)。

3 討論

胃黏膜上皮細(xì)胞癌變會(huì)導(dǎo)致胃癌患者出現(xiàn)消化吸收功能出現(xiàn)紊亂，且腫瘤對(duì)自身具有消耗性，加上機(jī)體本身因消化吸收功能降低會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)攝取減少，容易造成機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良[8]。胃癌根治術(shù)作為胃癌治療的首要手段，手術(shù)創(chuàng)傷以及術(shù)后禁食等應(yīng)激反應(yīng)均會(huì)引起患者的營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步惡化，影響患者術(shù)后的預(yù)后情況[9]。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)可以改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良的情況，減少患者術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)，改善患者的預(yù)后情況[10]。多數(shù)胃癌患者常伴有胃腸功能問(wèn)題，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持往往效果不佳，腸外營(yíng)養(yǎng)是目前的首選[11]。脂肪乳劑是腸外營(yíng)養(yǎng)支持中的主要能源物質(zhì)，能為機(jī)體提供必需脂肪酸，減少蛋白質(zhì)的過(guò)度消耗，以此維持機(jī)體的負(fù)氮平衡[12]。ω-3魚油脂肪乳作為免疫營(yíng)養(yǎng)制劑在臨床營(yíng)養(yǎng)支持治療中被廣泛應(yīng)用，主要包括DHA和EPA，屬于ω-3長(zhǎng)鏈脂肪酸，可以通過(guò)抑制AA的釋放減少機(jī)體的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫力[13]。

手術(shù)創(chuàng)傷能使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，多種炎性因子水平增加，如IL-6、IL-8、TNF-ɑ，有研究稱IL-6、IL-8、TNF-ɑ的水平與創(chuàng)傷程度有關(guān)[14]。IL-6 作為炎性因子中的主角，有誘導(dǎo)和調(diào)控炎性反應(yīng)的能力，可反應(yīng)機(jī)體炎癥和組織損傷嚴(yán)重程度[15]。IL-8作為趨化因子家族的成員，可與特異性受體結(jié)合介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)[16]。TNF-ɑ是通過(guò)刺激單核巨噬細(xì)胞合成分泌而來(lái)，可介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)，殺傷腫瘤細(xì)胞[17]。有研究稱胃癌患者術(shù)后使用ω-3魚油脂肪乳降低TNF-ɑ水平[18]。本研究發(fā)現(xiàn)血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ 水平呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，手術(shù)前1 d兩組的血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ 水平均無(wú)明顯差異，術(shù)后1、3、5 d試驗(yàn)組IL-6、IL-8、TNF-ɑ 水平均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明術(shù)后使用ω-3魚油脂肪乳可降低促炎因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平，減輕胃癌根治術(shù)后患者的炎癥反應(yīng)，可促進(jìn)患者的康復(fù)。

S100A6BP作為鈣環(huán)素蛋白，可通過(guò)與不同因子的相互作用促進(jìn)鈣依賴性泛素化，參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展[19]。有研究稱胃癌患者血清S100A6BP水平高于對(duì)照組，可作為胃癌的診斷指標(biāo)，還可反應(yīng)胃癌的嚴(yán)重程度，與胃癌的病理特征以及不良預(yù)后有關(guān)[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)血清S100A6BP水平呈先上升后下降的趨勢(shì)，手術(shù)后5 d試驗(yàn)組血清S100A6BP水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明術(shù)后使用ω-3魚油脂肪乳可以改善患者的預(yù)后不良情況，減輕患者的疾病負(fù)擔(dān)。

綜上所述，本研究結(jié)果通過(guò)了ELISA法證實(shí)了血清IL-6、IL-8、TNF-ɑ以及S100A6BP水平在使用ω-3魚油脂肪乳的患者身上出現(xiàn)表達(dá)下降，說(shuō)明使用ω-3魚油脂肪乳可以減少胃癌根治術(shù)后患者的炎癥反應(yīng)和預(yù)后不良的情況，然而如何搭配和管理需要進(jìn)一步研究探討。此外本研究中心單一、病例少，容易造成了結(jié)果出現(xiàn)偏差，需要在未來(lái)的研究中注意并加以完善。