賈璇

4月6日盤前，開拓藥業(yè)（09939.HK）公布普克魯胺治療輕中癥非住院新冠肺炎患者Ⅲ期臨床試驗（NCT04870606） （以下簡稱“該臨床試驗”）的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，稱普克魯胺可有效降低住院/死亡率，顯著降低新冠病毒載量，改善相關(guān)新冠肺炎癥狀。

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，國內(nèi)尚屬空白。一旦此款產(chǎn)品獲批在國內(nèi)上市，將成為首個國產(chǎn)新冠口服特效藥。

受此影響，開拓藥業(yè)股價在開市后一分鐘內(nèi)狂漲超200%，當(dāng)日暴漲106.37%，收報28.85港元/每股。

首款國產(chǎn)新冠口服藥來了？

4月6日，開拓藥業(yè)發(fā)布公告表示，普克魯胺作為ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶絲氨酸2）降解劑，可以用于新冠肺炎的臨床治療。

在治療輕中癥非住院新冠肺炎患者的過程中，普克魯胺可有效降低住院/死亡率;普克魯胺在伴有高風(fēng)險因素的受試者中（特別是中高年齡組），能顯著降低住院/死亡率;可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量;可改善新冠肺炎相關(guān)癥狀等。

據(jù)了解，普克魯胺治療輕中癥非住院新冠肺炎患者Ⅲ期臨床試驗是一項雙盲、安慰劑對照、隨機（1∶1）、全球多中心的注冊性臨床試驗。

該試驗中，入組的受試者首次出現(xiàn)新冠肺炎癥狀不超過5天，無論是否伴有風(fēng)險因素，以及不排除接種過新冠疫苗的受試者入組。

首位受試者于2021年4月24日入組，同年12月24日完成全球733名受試者入組（其中727名來自美國，其余來自其他國家）。2022年2月3日完成最后一名受試者末次訪視。

試驗期內(nèi)，受試者分別給予口服普克魯胺200mg，一日一次+標(biāo)準(zhǔn)治療（“普克魯胺組”）或安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)治療（“對照組”），治療周期為持續(xù)給藥14天。

臨床試驗結(jié)果顯示，普克魯胺可有效降低住院/死亡率。在完成服藥大于7天的受試者中，對照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相應(yīng)保護率為100%。

普克魯胺在伴有高風(fēng)險因素的受試者中（特別是中高年齡組），能顯著降低住院/死亡率。例如，年齡≥60歲且伴有至少一個基礎(chǔ)疾病（例如肥胖、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護率均為100%;普克魯胺組無住院或死亡。

普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量。相對于對照組，普克魯胺治療組從給藥第3天到第28天，可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量（第3天及第28天，p﹤0.01）。

此外，在癥狀改善方面，普克魯胺組較對照組可更好地改善新冠肺炎的部分相關(guān)癥狀如發(fā)熱、氣短、咳嗽，且改善持續(xù)優(yōu)于對照組到至少第28天。

開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之博士表示，這些數(shù)據(jù)不僅嚴謹證明了普克魯胺在新冠人群（主要受Delta和Omicron變異株感染）的臨床療效，有效降低患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，以及伴有高風(fēng)險因素的中高年齡新冠肺炎患者達到100%保護率，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

3月25日，開拓藥業(yè)公布2021年度業(yè)績亮點總覽，其中提到當(dāng)年銷售收入實現(xiàn)從0到1的突破，達人民幣3423萬元，源自普克魯胺新冠適應(yīng)癥對外授權(quán)的首付款。

值得注意的是，該項Ⅲ期臨床試驗去年公布的中期分析數(shù)據(jù)并不理想。

2021年12月27日，開拓藥業(yè)發(fā)布普克魯胺治療新冠非住院患者全球多中心臨床試驗的進展報告。據(jù)顯示，該項Ⅲ期臨床試驗的中期分析未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性。公司計劃調(diào)整臨床試驗方案并尋求獲得美國FDA等監(jiān)管機構(gòu)的同意，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無新冠疫苗接種史的高風(fēng)險新冠肺炎患者。

對此，童友之回應(yīng)稱，這與美國新冠肺炎患者情況發(fā)生很大改變有關(guān)。強調(diào)該口服藥在安全性上沒有問題，在有效性上雖然沒有得到統(tǒng)計學(xué)差異，但是看到了藥效的趨勢。

相比去年，此次Ⅲ期數(shù)據(jù)揭盲具有“反轉(zhuǎn)”效果。

對于該藥品何時上市， 童友之說：“公司將積極推進向中國、美國及其他國家和地區(qū)的國家藥物監(jiān)督機構(gòu)申請緊急用藥EUA許可?！?/p>

截至目前，全球有兩款新冠口服藥獲批上市，包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid，國內(nèi)尚未有自主研發(fā)的新冠口服藥獲批。一旦開拓藥業(yè)的此款產(chǎn)品獲批在國內(nèi)上市，將成為首個國產(chǎn)新冠口服特效藥。

多款新冠特效藥取得新進展，部分已納入醫(yī)保

目前，不少國產(chǎn)新冠特效藥均取得不錯進展，多款藥品和臨床試驗獲批。

去年12月8日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）應(yīng)急批準(zhǔn)國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)中心、深圳市第三人民醫(yī)院與清華大學(xué)、騰盛博藥生物科技有限公司（以下簡稱“騰盛博藥”，2137.HK）合作研發(fā)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法）上市。這是我國首款自主知識產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。

該藥物用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12～17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，其中，青少年（12～17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

值得注意的是，該聯(lián)合療法從最初實驗室研究推進，到完成國際Ⅲ期臨床試驗，最終獲得我國國家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，歷時不到20個月，創(chuàng)造了中國紀錄。

今年3月15日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡稱《診療方案》），對抗病毒治療進行進一步規(guī)范。

將兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，其中就包括國產(chǎn)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法。

3月21日，中國國家醫(yī)療保障局發(fā)布《關(guān)于切實做好當(dāng)前疫情防控醫(yī)療保障工作的通知》指出，對《診療方案》新增藥品，各省級醫(yī)療保障部門參照《國家醫(yī)療保障局財政部關(guān)于做好新型冠狀病毒感染的肺炎疫情醫(yī)療保障的通知》（國醫(yī)保電〔2020〕5號）相關(guān)要求，將其臨時性納入本省份醫(yī)?；鹬Ц斗秶?。

此外，3月30日，江蘇省藥監(jiān)局公布，先聲藥業(yè)的新冠口服藥SSD8432（SIM0417）獲得IND批準(zhǔn)。該藥品以對新冠病毒復(fù)制起關(guān)鍵作用的3CL蛋白酶為作用靶點，對南非株、德爾塔株、奧密克戎株等多種新冠病毒株的抑制活性極強，具有明顯的臨床潛力。這也是第一個進入臨床階段的國產(chǎn)3CL新冠口服藥。

責(zé)編：郭霽瑤? guojiyao@ceweekly.cn

美編：孫珍蘭