金錦

(通許縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 開封 475400)

肝硬化是常見肝膽系統(tǒng)疾病，70%為慢性肝炎后肝硬化，若未積極處理，可演變?yōu)楦卫w維化，甚至肝癌[1]。因此，及時(shí)鑒別肝硬化，并給予針對(duì)性防治措施對(duì)延緩病情進(jìn)展、促進(jìn)預(yù)后改善具有重要意義。肝穿刺是鑒別肝硬化最為有效手段，但其系侵入性檢查，可能會(huì)損傷肝組織，增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來血清學(xué)指標(biāo)憑借操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)受到臨床高度重視，研究指出，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)可誘導(dǎo)纖維母細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分基因表達(dá)，導(dǎo)致肝臟內(nèi)纖維基質(zhì)沉積，促使肝硬化演變?yōu)楦卫w維化[2]。血小板衍生生長(zhǎng)因子-BB(PDGF-BB)是人體內(nèi)對(duì)肝星狀細(xì)胞作用最強(qiáng)的有絲分裂原，在肝硬化、肝纖維化形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。本文檢測(cè)肝硬化患者及健康體檢者血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平變化，分析各血清指標(biāo)與Child-Pugh分級(jí)關(guān)系，明確聯(lián)合檢測(cè)診斷效能，以期指導(dǎo)臨床診治，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年9月至2020年9月本院85例肝硬化患者作為研究組，均符合《內(nèi)科學(xué)》肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；表現(xiàn)為嘔吐、全身乏力、食欲減退、消化不良等癥狀；B超、MRI、CT等影像學(xué)檢查及肝臟穿刺確診；HBsAg陽性持續(xù)超過6個(gè)月；患者知曉并簽署同意書；排除其他肝臟疾病、重要臟器器質(zhì)性病變、嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病、意識(shí)障礙、病歷資料不完整、依從性差者。其中男45例，女40例；年齡20～50歲，平均(35.51±4.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.05±1.33)kg/m2；Child-Pugh分級(jí)：34例A級(jí)，41例B級(jí)，10例C級(jí)。另選擇同期73例健康體檢者作為對(duì)照組，男40例，女33例；年齡22～50歲，平均(36.14±3.89)歲；BMI18～25 kg/m2，平均(21.78±1.45)kg/m2。兩組年齡、性別、BMI等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

清晨8:30，抽取2～3 mL空腹外周靜脈血，靜置20 min，以3000 r/min速度離心15 min，取上清液，低溫環(huán)境保存待測(cè)。選用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平。由本院檢驗(yàn)科醫(yī)師參照武漢默沙克生物科技有限公司提供試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)兩組血清指標(biāo)。(2)研究組不同Child-Pugh分級(jí)血清指標(biāo)。(3)血清指標(biāo)與Child-Pugh分級(jí)相關(guān)性。(4)血清指標(biāo)單一及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清指標(biāo)

研究組血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)比較

2.2 不同Child-Pugh分級(jí)各血清指標(biāo)

Child-Pugh分級(jí)C級(jí)血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于B級(jí)、A級(jí)，且B級(jí)高于A級(jí)(P<0.05)。見表2。

表2 不同Child-Pugh分級(jí)各血清指標(biāo)比較

2.3 血清指標(biāo)與Child-Pugh分級(jí)相關(guān)性

肝硬化患者Child-Pugh分級(jí)與PDGF-BB、VEGF、CTGF呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清指標(biāo)與Child-Pugh分級(jí)相關(guān)性

2.4 診斷效能

三者聯(lián)合診斷敏感度及準(zhǔn)確度高于PDGF-BB、VEGF、CTGF單一診斷(P<0.05)，三者聯(lián)合診斷特異度與PDGF-BB、VEGF、CTGF單一診斷比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 診斷效能[%(n)]

3 討論

肝硬化是一種慢性進(jìn)行性彌漫性肝臟病變，早期肝硬化可逆，隨病情進(jìn)展，出現(xiàn)不可逆變化，嚴(yán)重危及患者生命健康[4]。肝穿刺是診斷肝硬化金標(biāo)準(zhǔn)，但其存在創(chuàng)傷性、價(jià)格昂貴、重復(fù)性差等不足，不適用于普通人群普查及隨訪[5]。尋求一種敏感度高、可重復(fù)操作、簡(jiǎn)單便捷的非創(chuàng)傷性定量評(píng)估技術(shù)是當(dāng)前研究重點(diǎn)。

血管再生是肝再生主要組成部分，不僅能為肝細(xì)胞提供血液支持，還能促進(jìn)肝臟結(jié)構(gòu)重建。肝再生期間，VEGF是最強(qiáng)內(nèi)皮特異性絲裂原，可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使其分裂、增殖，誘導(dǎo)血管形成，還可結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞受體，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及新生血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，激活血纖維蛋白酶原、組織膠原酶，增加血管通透性及血管外纖維性凝膠，促使血管再生，而血管再生可為肝纖維組織增生提供營(yíng)養(yǎng)支持，促進(jìn)了肝纖維化發(fā)展[6]。CTGF主要分布于腎臟、肝臟、結(jié)締組織等器官，生理?xiàng)l件下可參與細(xì)胞增殖、胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合，病理狀態(tài)下，如肝硬化、肝纖維化時(shí)，其水平快速升高，且明顯高于正常人[7]?？紤]原因與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)產(chǎn)生和誘導(dǎo)有關(guān)，致使間質(zhì)細(xì)胞(成纖維細(xì)胞)產(chǎn)生大量CTGF。血小板衍生因子(PDGF)是sis原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物，包含PDGF-AA、PDGF-AB、PDGF-BB 3種二聚體亞型，其中僅有PDGF-BB可促進(jìn)肝纖維化形成，主要作用機(jī)制體現(xiàn)在以下3個(gè)方面，其一是促進(jìn)各類型肌成纖維樣細(xì)胞生成，分泌與合成細(xì)胞外基質(zhì)及各種膠原蛋白；其二是促進(jìn)肝星形細(xì)胞生成；其三是增加基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP-1)含量，降低細(xì)胞外基質(zhì)降解[8]。本文結(jié)果顯示，研究組血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于對(duì)照組(P<0.05)，說明檢測(cè)血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平變化，利于及早識(shí)別肝硬化。

Child-Pugh分級(jí)是評(píng)估肝硬化患者肝臟儲(chǔ)備功能重要工具之一，包含一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間等5項(xiàng)內(nèi)容，可為肝硬化治療方案選擇提供具體參考依據(jù)。本文參照Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將85例肝硬化患者分為A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)，分別檢測(cè)血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平變化，發(fā)現(xiàn)Child-Pugh分級(jí)C級(jí)血清PDGF-BB、VEGF、CTGF水平高于B級(jí)、A級(jí)，B級(jí)高于A級(jí)，且Child-Pugh分級(jí)與PDGF-BB、VEGF、CTGF呈正相關(guān)(P<0.05)，與林勇[9]、陳小波等[10]研究觀點(diǎn)相符，可見隨著肝纖維化程度加重，PDGF-BB、VEGF、CTGF水平逐漸升高，考慮原因與其具有促進(jìn)肝組織成纖維細(xì)胞增殖、參與細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和積聚等功能有關(guān)。本文還發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合診斷敏感度及準(zhǔn)確度高于PDGF-BB、VEGF、CTGF單一診斷(P<0.05)，說明三者聯(lián)合有助于提高肝硬化診斷準(zhǔn)確度、敏感度，指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，肝硬化患者血清PDGF-BB、VEGF、CTGF呈高表達(dá)，隨Child-Pugh分級(jí)增加而升高，聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷效能，為臨床確定合理診治方案提供有利依據(jù)。