藍(lán)少勇 林 東 蘇斌儒

（東莞市第八人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523000）

腦梗死是一種局部腦組織變性或壞死的缺血性腦血管疾病，是腦組織因腦部血流供應(yīng)出現(xiàn)問(wèn)題而導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧的現(xiàn)象[1]。急性腦梗死患者占全部急性腦血管疾病患者的65%～85%[2]。急性腦梗死致死率和致殘率非常高，患者的神經(jīng)功能缺損癥狀可保持1d 以上[3]。近幾年，部分學(xué)者提出深入研究急性腦梗死病理機(jī)制的半暗帶概念，提升人們對(duì)急性腦缺血后神經(jīng)功能障礙引發(fā)的一系列嚴(yán)重問(wèn)題的認(rèn)知，使其了解病情發(fā)生后缺血區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞不可逆及死亡的嚴(yán)重程度，使患者明白及早使閉塞的血管再通、恢復(fù)缺血腦組織的血液供應(yīng)對(duì)挽救腦細(xì)胞、縮小梗死灶范圍的重要性。臨床研究證明，為了挽救患者生命，降低患者殘疾率，可在6h 內(nèi)對(duì)急性輕型腦梗死患者采取合理的溶栓治療[4]。本文旨在研究小劑量尿激酶治療對(duì)急性輕型腦梗死患者的臨床價(jià)值，為其廣泛應(yīng)用奠定科學(xué)基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2019年9 月1 日至2021年8 月31 日接診的急性輕型腦梗死患者50例作為研究對(duì)象，所有患者均符合臨床急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)數(shù)字表法進(jìn)行的隨機(jī)分組，分為研究組及常規(guī)組，每組均為25例。研究組男11例，女14例，年齡 60～84 歲，平均年齡（61.3±8.8）歲，常規(guī)組男 12例，女 13例，年齡 61～85 歲，平均年齡（61.4±8.7）歲，研究組體重58～80kg，平均體質(zhì)量為（61.52±5.7）kg，常規(guī)組體重 57～81kg，平均體質(zhì)量為（61.57±5.5）kg。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核準(zhǔn)許。納入研究患者均簽署知情同意書(shū)。比較兩組患者年齡、性別等臨床一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方式：對(duì)兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療，即根據(jù)患者的病情，對(duì)其血壓、血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)對(duì)患者實(shí)施腦循環(huán)治療，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員時(shí)刻注意監(jiān)測(cè)患者的生命指征[5]。常規(guī)組患者在此基礎(chǔ)上采用使用低分子肝素鈣或者是雙聯(lián)抗血小板聚集藥進(jìn)行治療，常規(guī)組患者在常規(guī)治療24h，采用0.1mL/10kg劑量的低分子肝素鈣，每隔12h 對(duì)患者實(shí)施一次皮下注射，或者是讓其服用劑量為0.1g 的拜阿司匹林以及75mg 的氯吡格雷，持續(xù)治療14d。研究組患者使用小劑量的尿激酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，即將50萬(wàn)U 的注射用尿激酶注入到100mL 的生理鹽水之中，之后對(duì)患者實(shí)施靜脈滴注，其治療周期為14d[6]。

1.2.2 檢測(cè)方式：①常規(guī)掃描檢測(cè)[7]；②頭頸聯(lián)合CTA 掃描檢測(cè)[8]；③血漿濃度的檢測(cè)[9-14]。

1.3 觀察指標(biāo)：兩組患者的神經(jīng)功能情況使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)定；患者1～3個(gè)月的功能恢復(fù)情況，使用改良Rankin 量表（mRS）進(jìn)行評(píng)估；計(jì)算兩組患者的總有效率；患者生活質(zhì)量水平采用Barthel 指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，比較治療前以及治療后各指標(biāo)的變化情況。使用日常生活活動(dòng)量表（ADL）評(píng)定患者的日常生活能力。通過(guò)血液流變分析儀測(cè)定治療前后患者血漿黏度、高切及低切兩項(xiàng)全血黏度指標(biāo)及纖維蛋白原（FIB）含量。比較兩組患者癥狀性腦出血、非癥狀性腦出血等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療前后NIHSS 的評(píng)分和mRS 評(píng)分情況：結(jié)果顯示治療前兩組患者上述兩項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后1、2、3、7d 的兩項(xiàng)評(píng)分結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后 30d、90d 的 NIHSS 評(píng)分及mRS 評(píng)分均明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 進(jìn)行治療前后兩組患者NIHSS 的評(píng)分和mRS 評(píng)分的比較 （）

表1 進(jìn)行治療前后兩組患者NIHSS 的評(píng)分和mRS 評(píng)分的比較 （）

注：P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別 常規(guī)組 研究組NIHSS 評(píng)分 mRS 評(píng)分 NIHSS 評(píng)分 mRS 評(píng)分治療前 4.55±0.24 4.34±1.51 4.34±0.25 4.53±1.34治療后 1d 3.72±0.22 4.29±1.31 3.71±0.21 4.33±1.34治療后 2d 3.55±0.19 4.14±1.11 3.49±0.17 4.09±1.01治療后 3d 3.42±0.11 4.04±1.01 3.36±0.10 4.01±0.09治療后 7d 3.29±0.12 3.94±1.01 3.19±0.13 3.88±1.00治療后 30d 2.86±0.14 3.45±1.21 2.01±0.12 1.64±0.61治療后 90d 2.17±0.16 3.21±1.06 1.01±0.06 1.01±0.26 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 比較兩組患者生活能力及生活質(zhì)量：將兩組患者治療前后的生活能力評(píng)分進(jìn)行比較，研究組及常規(guī)組治療前以及治療后1、2、3、7d 的評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)比較兩組患者治療后30d、90d 的評(píng)分均遠(yuǎn)高于治療前（P<0.05）。研究組患者治療后30d、90d 的生活能力評(píng)分明顯高于常規(guī)組（P<0.05）。比較兩組患者治療后30d、90d 生活質(zhì)量評(píng)分，研究組患者的評(píng)分均明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05），詳見(jiàn)表 2。

表2 比較兩組患者生活能力評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分 （）

表2 比較兩組患者生活能力評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分 （）

注：P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別 常規(guī)組 研究組生活能力 生活質(zhì)量 生活能力 生活質(zhì)量治療前 55.2±1.21 42.14±5.45 56.3±1.4 42.17±5.47治療后 1d 56.6±1.51 45.42±4.46 58.2±1.61 45.82±4.36治療后 2d 57.6±1.12 47.42±4.36 58.8±1.32 46.72±4.86治療后 3d 58.6±1.44 49.42±4.66 59.6±1.14 50.42±4.36治療后 7d 60.6±1.33 53.42±5.56 61.7±1.23 57.42±5.86治療后 30d 71.6±1.52 69.42±4.56 81.6±1.62 75.42±4.56治療后 90d 80.6±1.32 76.42±5.56 94.5±2.30 87.53±5.23 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率：研究組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，而常規(guī)組僅1例患者出現(xiàn)輕微癥狀性腦出血，在短時(shí)間內(nèi)得到有效控制，比較兩組患者并發(fā)癥情況，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 比較兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后變化情況：比較兩組急性腦梗死患者治療前后全血黏度中高切及低切兩項(xiàng)指標(biāo)、血漿黏稠度、纖維蛋白原含量，治療后1～90d 均低于治療前，但經(jīng)對(duì)比，兩組患者治療前及治療后1～7d 上述指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；將治療后 30d、90d 兩組以上各項(xiàng)指標(biāo)水平作比較，常規(guī)組均明顯高于研究組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3、表4。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后變化情況 （）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后變化情況 （）

注：P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別常規(guī)組 研究組高切全血黏度（mPa/s）低切全血黏度（mPa/s）高切全血黏度（mPa/s）低切全血黏度（mPa/s）治療前 7.79±0.82 12.55±0.91 7.91±0.80 12.67±0.9治療后 1d 7.39±0.72 12.15±0.71 7.21±0.70 12.65±0.88治療后 2d 7.19±0.52 11.55±0.61 7.07±0.84 12.58±0.78治療后 3d 6.99±0.82 11.55±0.41 6.81±0.86 12.54±0.98治療后 7d 6.79±0.72 10.55±0.51 6.51±0.90 12.42±0.48治療后 30d 5.79±0.82 9.75±0.21 4.21±0.20 9.22±0.78治療后 90d 5.17±0.88 9.10±0.30 3.31±0.50 8.21±0.77 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后變化情況 （）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)治療前后變化情況 （）

注：P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別常規(guī)組 研究組血漿黏稠度（mPa/s）纖維蛋白原（g/L）血漿黏稠度（mPa/s）纖維蛋白原（g/L）治療前 1.92±0.14 5.77±0.11 1.91±0.16 5.62±0.18治療后 1d 1.89±0.74 5.57±0.01 1.89±0.66 5.62±0.08治療后 2d 1.84±0.64 5.39±0.03 1.81±0.46 5.42±0.01治療后 3d 1.82±0.14 5.27±0.08 1.79±0.56 5.22±0.01治療后 7d 1.78±0.13 5.13±0.01 1.75±0.36 5.02±0.08治療后 30d 1.73±0.12 4.77±0.01 1.56±0.06 3.52±0.04治療后 90d 1.70±0.16 4.57±0.06 1.50±0.10 2.02±0.02 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.5 比較治療前后兩組患者紅細(xì)胞壓積及血小板計(jì)數(shù)變化：研究組治療后90d 血小板計(jì)數(shù)水平由治療前的（1.8±0.8）×109/L 降至（1.4±0.5）×109/L，研究組治療前后該指標(biāo)水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而常規(guī)組患者的血小板計(jì)數(shù)水平由治療前的（128±44）×109/L 升至（130±38）×109/L，常規(guī)組治療前后血小板計(jì)數(shù)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較兩組患者治療前后的紅細(xì)胞壓積變化情況，兩組患者治療后90d 的紅細(xì)胞壓積數(shù)值較治療前均有一定程度下降，但研究組下降幅度較為明顯，該組治療前后紅細(xì)胞壓積水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)組治療后90d 該指標(biāo)水平有所下降，治療前后數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，詳見(jiàn)表5。

表5 比較治療前后兩組患者紅細(xì)胞壓積及血小板計(jì)數(shù)變化 （）

表5 比較治療前后兩組患者紅細(xì)胞壓積及血小板計(jì)數(shù)變化 （）

注：P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別常規(guī)組 研究組紅細(xì)胞壓積（mPa/s）血小板計(jì)數(shù)（×109/L）紅細(xì)胞壓積（mPa/s）血小板計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 47.81±5.18 128±44 47.77±5.18 1.8±0.8治療后 1d 47.71±5.28 128±48 47.69±5.48 1.7±0.9治療后 2d 47.69±5.38 128±49 47.67±5.14 1.6±0.9治療后 3d 47.65±5.08 129±42 47.61±5.18 1.6±0.5治療后 7d 47.61±5.18 129±49 47.57±5.28 1.6±0.2治療后 30d 46.58±5.06 130±40 45.07±4.08 1.4±0.8治療后 90d 46.11±3.01 130±48 41.16±3.42 1.4±0.5 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

急性腦梗死治療的主要目的就是將閉塞動(dòng)脈恢復(fù)，恢復(fù)受累腦組織的血液供給，將梗死區(qū)域的腦細(xì)胞壞死量降到最低，然而超早期溶栓治療是搶救缺血半暗帶的最佳時(shí)機(jī)，并且越早進(jìn)行溶栓治療的缺血半暗帶也就越多[15-18]。目前我國(guó)主要使用的溶栓藥物為重組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）以及尿激酶，但是因?yàn)橹亟M織型纖溶酶原激活劑的價(jià)格較高，因此在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用面積較小[19-21]。在我國(guó)有相關(guān)研究表明，尿激酶6h 內(nèi)的溶栓效果良好，且比較安全，同時(shí)確定了尿激酶的使用劑量為100～150 萬(wàn)U。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，研究組與常規(guī)組患者治療前的分?jǐn)?shù)相差不大，將兩組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，其差別不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在治療后90d，研究組的分?jǐn)?shù)顯著高于常規(guī)組，將兩組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用小劑量尿激酶患者在治療后90d，其日常生活能力有所上升，患者的生活品質(zhì)得到提升。將兩組患者治療后90d 的NIHSS 分?jǐn)?shù)以及mRS 評(píng)分進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組的分?jǐn)?shù)顯著低于常規(guī)組，將兩組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明研究組患者在接受治療后90d 腦卒中癥狀弱于常規(guī)組，說(shuō)明小劑量尿激酶具有良好的治療效果。相關(guān)研究按相同方式治療后獲得數(shù)據(jù)顯示，研究組35例患者在接受治療90d 后，有6例患者痊愈，僅有1例患者無(wú)治療效果，無(wú)1例患者死亡，其治療總有效率為96.0%；而在常規(guī)組中，有6例患者痊愈，治療無(wú)效的患者有8例，其治療的總有效率為56.0%，將兩組患者的治療總有效率進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組的治療總有效率高于常規(guī)組。在本研究中發(fā)現(xiàn)，研究組患者中并未有患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，而在常規(guī)組患者中，有1例患者出現(xiàn)出現(xiàn)輕微性腦出血，其在短時(shí)間內(nèi)得到有效控制，表明這兩種治療方式均具有良好的安全性。在本研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患者在接受治療后90d 的全血黏度中高切以及低切、血漿黏稠度、纖維蛋白原指標(biāo)均低于治療前，同時(shí)將兩組患者治療后90d 的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，常規(guī)組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)高于研究組。

本項(xiàng)研究中將治療前后兩組患者的血小板計(jì)數(shù)以及紅細(xì)胞壓積水平進(jìn)行比較，研究組治療前后的血小板計(jì)數(shù)水平分別為（1.8±0.8）×109/L、（1.4±0.5）×109/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)組患者治療前后的血小板計(jì)數(shù)水平分別為（128±44）×109/L、（130±38）×109/L，該組治療前后血小板計(jì)數(shù)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將各組患者治療前后的紅細(xì)胞壓積水平作比較，研究組及常規(guī)組患者治療后90d 該指標(biāo)水平相比于治療前均有一定幅度的降低，而研究組降低幅度更為明顯。在急性腦?；颊咧委熯^(guò)程中按150 ～180 萬(wàn)U 的常規(guī)劑量使用尿激酶，會(huì)增加患者多部位出血的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提高患者出現(xiàn)并發(fā)癥的可能性，本研究中尿激酶使用劑量較小，加之尿激酶本身無(wú)抗原性，因此對(duì)研究中血小板計(jì)數(shù)一項(xiàng)指標(biāo)不產(chǎn)生明顯影響，不會(huì)造成蓄積問(wèn)題[22]。因此證實(shí)小劑量使用尿激酶在治療急性腦梗死患者過(guò)程中具有極高安全性及可行性。