張書(shū)琴

摘要： 組織修復(fù)和創(chuàng)面愈合是外科傳統(tǒng)并且重要的研究課題。組織創(chuàng)口愈合是一系列復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，需要多種生長(zhǎng)因子的協(xié)同合作，但生長(zhǎng)因子制劑目前在臨床使用仍然受到局限性。富血小板血漿（PRP）是第一代血小板濃縮物，通過(guò)血漿中不同成分沉降比的差異，離心后使各成分得以分離，使得血小板濃度為正常人血漿血小板濃度的4-7倍。通過(guò)激活血小板釋放大量生長(zhǎng)因子發(fā)揮生物活性和抗菌活性，有助于促進(jìn)細(xì)胞增殖，膠原合成，上皮再生等。本文旨在圍繞PRP在慢性創(chuàng)面修復(fù)，損容性皮膚病的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：富血小板血漿; 創(chuàng)面修復(fù);痤瘡瘢痕;雄激素性脫發(fā)

【中圖分類號(hào)】 R558 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）05--01

1.PRP的作用機(jī)制及制作：

組織創(chuàng)傷愈合是一系列不同類型的細(xì)胞蛋白，結(jié)構(gòu)蛋白，生長(zhǎng)因子和蛋白激酶等形成網(wǎng)絡(luò)式交互作用的復(fù)雜的生物過(guò)程。生長(zhǎng)因子是一種內(nèi)源性的信號(hào)分子，是修復(fù)的啟動(dòng)和關(guān)閉的重要的信號(hào)分子，而其主要存在于血漿和血小板中，能夠誘導(dǎo)多種細(xì)胞的增殖和分化，提高基質(zhì)的產(chǎn)生，刺激血管的生成和趨化作用等。富血小板血漿（PRP）是自體全血離心后得到的高度濃縮的血小板血漿。血小板是包含α顆粒，致密顆粒，溶酶體顆粒的無(wú)核的最小的血細(xì)胞，在離心的過(guò)程中血小板被激活后釋放出多種生長(zhǎng)因子，如血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TFG-β），表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等。生長(zhǎng)因子通過(guò)細(xì)胞膜發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，并不進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)或者細(xì)胞核中，故富血小板血漿（PRP）沒(méi)有致突變性，不會(huì)誘導(dǎo)腫瘤等不良組織的形成，且能夠促進(jìn)組織損傷修復(fù)的愈合，臨床應(yīng)用具有安全性[1]。PRP應(yīng)用于組織損傷修復(fù)的治療，具有體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)研究表明。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，有學(xué)者[2]研究自體富血小板血漿與脂肪干細(xì)胞載體復(fù)合物在體內(nèi)構(gòu)建血管化組織工程脂肪，進(jìn)一步探究PRP預(yù)構(gòu)血管化組織工程在組織工程技術(shù)的作用，將PRP聯(lián)合脂肪干細(xì)胞移植物移入體內(nèi)，結(jié)果表明8周移植物取出后實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞存活數(shù)和新生微血管數(shù)明顯大于對(duì)照組。可見(jiàn)，PRP能夠促進(jìn)新生細(xì)胞雪血管化過(guò)程，加速血運(yùn)構(gòu)建，促進(jìn)種子細(xì)胞成活。體外實(shí)驗(yàn)研究表明，PRP促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖，膠原增生以及基質(zhì)重塑蛋白的表達(dá)，促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和膠原的產(chǎn)生[3]，激活后的血小板具有抗菌特性，能夠釋放7種抗菌肽，進(jìn)而起到殺菌和抑菌作用[4] 。

目前國(guó)際上PRP的制備方式并沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，按照離心的次數(shù)不同可以分為一次離心法，二次離心法和三次離心法。二次離心法中根據(jù)離心時(shí)間和速度的不同，又分為Petrungaro法，Landesberg法 和Aghaloo法[5]。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)Landesberg法 和Aghaloo法均可制備有效濃度的PRP，Aghaloo法比Landesberg法制作的血小板濃度及活性高[6]。經(jīng)典的PRP制備使用含有抗凝劑的采血器采血，采用二次離心法，首次采用緩慢的離心首先將紅細(xì)胞與血漿分離，白細(xì)胞層處于分界處。吸取上層的清液以及少許鄰近中層的紅細(xì)胞，進(jìn)行二次離心，白細(xì)胞移除后，即獲得富血小板血漿[7]。

2.PRP的臨床應(yīng)用

2.1PRP在慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用? ?難愈性創(chuàng)面是指在各種內(nèi)外因的作用下，創(chuàng)面不能通過(guò)正常的愈合過(guò)程而達(dá)到愈合，出現(xiàn)病理性的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致創(chuàng)面經(jīng)久不愈[8]。Prabhu[9]等評(píng)價(jià)了PRP治療104例慢性潰瘍患者的療效，結(jié)果表明經(jīng)過(guò)PRP治療的患者有81.73%痊愈，經(jīng)植皮愈合的患者有12.5%，故PRP可以提高慢性潰瘍的愈合率。研究發(fā)現(xiàn)[10]，經(jīng)60例缺血性糖尿病足患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組使用自體富血小板血漿外敷創(chuàng)面7日換藥，對(duì)照組將表皮生長(zhǎng)因子凝膠涂于傷口表面每日換藥，治療14日后，實(shí)驗(yàn)組的皮膚缺損程度明顯低于對(duì)照組。目前臨床上有學(xué)者將PRP應(yīng)用于深度燒傷創(chuàng)面的治療。Singer[11]通過(guò)測(cè)定局部厚度的豬深I(lǐng)I燒傷模型應(yīng)用PRP的效果，將PRP制成凝膠覆蓋創(chuàng)面進(jìn)行包扎后，測(cè)定PRP組與抗生素組的四種促進(jìn)傷口愈合的重要生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1，血小板衍生生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的含量，以及疤痕深度的測(cè)量，結(jié)果表明生長(zhǎng)因子比普通全血增加了1.5-8倍，但是其釋放并沒(méi)有時(shí)間的差異，經(jīng)過(guò)14天的治療發(fā)現(xiàn)PRP并沒(méi)有促進(jìn)愈合和減少疤痕。與之相反的是Roose[12]等人通過(guò)對(duì)52名深度皮膚燒傷患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，采用PRP和皮片移植治療或者單純皮片移植治療，觀察其上皮形成和吸收速率，結(jié)果表明PRP治療的傷口區(qū)域在第5-7天顯示更好或相等的上皮形成和吸收速率。

2.2PRP在損容性皮膚中的應(yīng)用? ?萎縮性痤瘡瘢痕是痤瘡在愈合的過(guò)程中導(dǎo)致皮膚全層遭到破壞，進(jìn)而導(dǎo)致組織的缺損。Nofal[13]首次將PRP應(yīng)用于萎縮性痤瘡瘢痕的治療，按照全球瘢痕分級(jí)系統(tǒng)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明患者的治療效果顯著，且有較高的安全性。一組隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究[14]，超脈沖CO2激光聯(lián)合PRP治療對(duì)比單純超脈沖CO2激光痤瘡瘢痕效果，對(duì)比兩組炎癥滲出時(shí)間，愈合時(shí)間以及停工期，結(jié)果表明聯(lián)合組的組織修復(fù)和再生更快，恢復(fù)效果好，恢復(fù)期和停工期短。除此之外，在臨床上有通過(guò)微針療法聯(lián)合PRP治療萎縮性痤瘡瘢痕[15]，實(shí)驗(yàn)者將治療患者分為微針聯(lián)合PRP的實(shí)驗(yàn)組，單純微針治療組，以及單純PRP治療組，PRP通過(guò)局部涂抹的方式治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者面部萎縮性痤瘡瘢痕得到了明顯的改善，并隨著治療次數(shù)的增加，總有效率越高。

雄激素性脫發(fā)的具體發(fā)病機(jī)制有待探討，目前主要認(rèn)為是一種雄激素依賴性的具有遺傳傾向疾病。謝君強(qiáng)[16]等研究富血小板血漿聯(lián)合點(diǎn)陣療法治療雄激素源性脫發(fā)，90例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組，PRP組，非那雄胺組，聯(lián)合組同時(shí)采用點(diǎn)陣療法+PRP外用+口服非那雄胺，PRP組采用PRP外用和口服非那雄胺，非那雄胺單純口服，觀察受試者治療前后脫發(fā)及頭皮癥狀改善情況，結(jié)果表明聯(lián)合組的有效率為93.33%，PRP組76.67%，非那雄胺組66.67%，PRP聯(lián)合點(diǎn)陣療法對(duì)性激素源性脫發(fā)患者效果顯著[19]。Cervelli[17]等的一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑，半頭對(duì)照實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)10例患者注射自體PRP至脫發(fā)處，以1月為周期進(jìn)行三個(gè)月的治療，組織病理學(xué)結(jié)果顯示，注射處表皮厚度，毛囊數(shù)量，小血管較基線水平有所增加。

3.總結(jié)

PRP因其良好的生物學(xué)活性和抗菌活性在組織修復(fù)中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，在慢性創(chuàng)面修復(fù)，損容性皮膚病均取得了良好的臨床效果，為臨床治療提供了一種思路。但PRP應(yīng)用于組織修復(fù)的，雖有不少臨床實(shí)驗(yàn)表明了其可行性，但具體的作用機(jī)制仍然缺少基礎(chǔ)研究證明，是日后研究方向。

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