楊麗華
腎綜合征出血熱長期危害我國人民的生命健康。中華預防醫(yī)學會感染性疾病防控分會和中華醫(yī)學會感染病學分會都制定有對該病的診斷和治療指南,以指導臨床醫(yī)生的治療工作,提高防治效果。
腎綜合征出血熱總的治療原則是“三早一就”:即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,就近在有條件的醫(yī)院治療。
本病治療以綜合療法為主,早期應(yīng)用抗病毒治療,中晚期針對各期的病理生理改變給予對癥治療。治療中要注意防治并發(fā)癥。
1.發(fā)熱期
治療原則是早期抗病毒,減輕外滲,改善中毒癥狀,預防彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。
抗病毒 本病早期(3~4病日)及時給予抗病毒治療,可能具有減輕病情、縮短病程的作用??共《局委熤饕x用利巴韋林,一般療程3—5日,不超過7日。
減輕外滲 早期臥床休息,避免勞累。給予營養(yǎng)而易于消化的飲食。適當補充維生素,補入適量鹽和葡萄糖等液體,每日1000~1500毫升;發(fā)熱期末每日靜脈液體入量可增至1500~2000毫升,平衡鹽液(如復方醋酸鈉林格液)或生理液體,并及時根據(jù)體溫、血壓、尿量、出汗狀況及血液濃縮情況予以調(diào)整。發(fā)熱后期,可選用甘露醇125~250毫升,以提高血漿滲透壓,減輕外滲和組織水腫。
本病的基本病理改變?yōu)槊氀芎托⊙軗p害,由此導致血漿的大量滲出???jié)B出可選用鈣劑如葡萄糖酸鈣、甘露醇和糖皮質(zhì)激素等。滲出體征明顯者,應(yīng)及時加用膠體液如新鮮或冰凍血漿、人血白蛋白、低分子右旋糖酐等,以預防低血壓休克的發(fā)生。
改善中毒癥狀 臥床休息,鼓勵患者進食清淡易消化的食物,每日攝入糖量不低于150~200克,以保證熱量。高熱者應(yīng)給予物理降溫,布洛芬、對乙酰氨基酚、安乃近等退熱藥物有發(fā)汗作用,可進一步降低有效循環(huán)血量,應(yīng)避免使用。糖皮質(zhì)激素有強大的抗炎作用,但也會引起免疫抑制等不良反應(yīng),應(yīng)權(quán)衡利弊,慎重使用。發(fā)熱期滲出癥狀明顯的患者可使用糖皮質(zhì)激素抗炎,以減少滲出,如地塞米松5~10毫克,靜滴。嘔吐嚴重患者可給予鎮(zhèn)吐藥。
抗出血治療 發(fā)熱期出血主要由于小血管壁的損傷和血小板減少所致,可給予維生素C、酚磺乙胺等。維生素C可加入液體中靜滴,2~3克/天。為預防DIC發(fā)生,改善血液流變性,可給予雙嘧達莫(潘生?。?.1克口服,2次/天;低(?。┓肿佑倚囚?50~500毫升,靜滴,1次/天。血小板低于20xl09/升時,可輸注血小板。
2.低血壓休克期
治療原則是積極快速擴容,糾正酸中毒,改善微循環(huán)。
基礎(chǔ)治療 ①宜就地組織搶救,減少搬運;②保持呼吸道暢通,常規(guī)給予氧氣吸入治療;③嚴密監(jiān)測血壓、心率、呼吸、神志和出血情況,記錄24小時出入量;④保持靜脈通路暢通,常需建立多路靜脈通道;⑤注意保暖,寒冷季節(jié)輸入的液體應(yīng)加溫到25攝氏度左右;⑥積極預防其他病原體感染。
補充血容量 補液原則為早期、快速和適量,盡快在24小時內(nèi)穩(wěn)定血壓。但也要注意不能輸液過多,以免導致肺水腫、心衰。腎綜合征出血熱( HFRS)休克治療以平衡鹽等晶體液為主,輔助白蛋白、血漿和低分子右旋糖酐等膠體液,應(yīng)先給晶體,后給膠體。由于HFRS休克常伴有嚴重的滲出癥狀,所以膠體液對于治療HFRS休克具有重要作用。
液體復蘇 是搶救HFRS休克的首要措施。應(yīng)在1小時內(nèi)快速輸入液體1000毫升,如血壓回升至基本正常,其后2小時內(nèi)輸液1 000毫升。血壓正常后,還需維持輸液24小時,注意根據(jù)血壓、平均動脈壓( MAP)、血紅蛋白量、末梢循環(huán)、組織灌注及尿量的動態(tài)變化,動態(tài)調(diào)整輸液量和輸液速度。
液體復蘇主要目標:①收縮壓達90~100毫米汞柱;②MAP達65毫米汞柱以上;③心率<100次/分鐘;④微循環(huán)障礙糾正,動脈血乳酸值<2毫摩爾/升;⑤血紅蛋白和紅細胞比容接近正常。有監(jiān)護條件的單位可開展中心靜脈壓和連續(xù)心排血量(CCO)動態(tài)監(jiān)測。
糾正酸中毒 低血壓休克多伴有代謝性酸中毒,常用5%碳酸氫鈉靜滴,具體用量可根據(jù)血氣結(jié)果確定。動脈血pH值高于7.25時,通常不需要糾酸治療。
血管活性藥物和糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用 休克患者在快速充分液體復蘇(成人2~3小時輸注3000毫升液體)后血壓不能恢復,或恢復后血壓再次下降者,應(yīng)及時使用血管活性藥物,以維持血壓,保障重要臟器的血液供應(yīng),避免加重組織水腫。休克患者去甲腎上腺素和多巴胺均能通過收縮血管而升高MAP,與多巴胺相比,去甲腎上腺素對心率和每搏量(SV)的影響較小,卻能更有效地改善膿毒性休克患者的低血壓狀態(tài)。建議HFRS休克患者首選去甲腎上腺素,對于快速性心律失常風險低或心動過緩的患者,可將多巴胺作為替代藥物。去甲腎上腺素的成人常用量,開始以8~12微克/分鐘的速度靜脈滴注,可根據(jù)血壓調(diào)整滴速;維持量為2~4微克/分鐘,必要時可增加。
糖皮質(zhì)激素有強大的抗炎作用,但也會引起免疫抑制等不良反應(yīng),應(yīng)權(quán)衡利弊,慎重使用。發(fā)熱期滲出癥狀明顯的患者可使用糖皮質(zhì)激素抗炎,以減少滲出。HFRS患者早期使用糖皮質(zhì)激素在降低病死率方面無明顯差異,但可減少因休克導致的死亡??捎脷浠傻乃?00毫克,靜脈滴注,1~2次/天;地塞米松5~10毫克,肌內(nèi)注射或靜脈滴注,1~2次/天;甲潑尼龍20~40毫克,靜脈滴注,1~2次/天;療程根據(jù)患者的病情而定,通常使用3~5天,一般不超過7天。
3.少尿期
治療原則是“穩(wěn)、促、導、透”,即穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境、促進導尿、導瀉和透析治療。
穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境 維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。少尿期應(yīng)限制補液量,量出為人,以防治高血容量和心力衰竭、肺水腫等并發(fā)癥。每日補液量為前一天尿量和吐瀉量加500~800毫升。近年隨著血液凈化治療的普及,少尿期的補液量可適度放寬。靜脈補入液體通常以高滲糖為主,可根據(jù)患者內(nèi)環(huán)境做適當調(diào)整。
HFRS患者少尿期低鈉血癥多為稀釋性低鈉,一般勿須補鈉治療。通常血鈉低于125毫摩爾/升才補鈉。一般先補半量,常用生理鹽水或3%高滲鹽水靜脈滴注。補鈉量可參照公式計算:補鈉量(毫摩爾)=[142-血鈉測定值(毫摩爾)]×0.6×體重(公斤)。合并心衰、肺水腫或腦水腫者補鈉宜慎重。
本病少尿期較少出現(xiàn)嚴重高鉀血癥。糾正高鉀血癥可臨時推注10%葡萄糖酸鈣或靜脈滴注高滲葡萄糖和普通胰島素(每4~6克糖加用1單位胰島素)。
重度酸中毒可酌用5%碳酸氫鈉。血液透析是調(diào)整內(nèi)環(huán)境最簡便有效的方法,內(nèi)環(huán)境紊亂且條件具備時應(yīng)進行血液凈化治療。
促進利尿 通常血壓穩(wěn)定12~24小時后開始利尿。利尿劑被廣泛應(yīng)用于嚴重AKI患者,不會增加腎衰竭患者的病死率。利尿劑可減輕AKI患者的容量負荷,有利于延緩使用腎臟替代治療的時間。HFRS少尿期患者可使用利尿劑,首選呋塞米,宜從小劑量開始,以20~40毫克靜脈推注。若2~4小時未排尿,可加大呋塞米用量至100~200毫克/次,每日2~4次。根據(jù)前一天的尿量決定當日利尿劑用量,使每日尿量達約2000毫升即可;呋塞米總量通常不超過800毫克/天。托拉塞米等利尿藥物也可使用。曾發(fā)生休克的患者,宜在血壓穩(wěn)定12~24小時后開始利尿,過早利尿可能會出現(xiàn)血壓再次下降,甚至休克。
導瀉和放血療法 高血容量綜合征除利尿治療外,應(yīng)盡快進行血液透析超濾脫水或?qū)a,甚至放血治療。
①導瀉治療。為預防高血容量綜合征和高血鉀,可以進行導瀉,以通過腸道排除體內(nèi)多余的水分和鉀離子。但必須是無消化道出血者。常用甘露醇25克口服,每日2~3次。也可以用50%硫酸鎂稀釋后口服。
②放血療法。對于少尿期伴高血容量綜合征高血鉀所致肺水腫和心衰的患者,緊急情況下可以放血300~400毫升。現(xiàn)在因為有透析療法的應(yīng)用,放血療法幾乎不再使用。
透析療法 血液凈化是少尿期至關(guān)重要的治療措施,間斷性血液透析和連續(xù)腎臟替代治療(CRRT)均可使用。對血流動力學不穩(wěn)定、不宜搬動的危重HFRS患者優(yōu)先選用CRRT,對存在嚴重凝血機制紊亂者,可考慮枸櫞酸體外抗凝或無抗凝劑方案。
HFRS患者透析指征:①少尿超過3天或無尿1天,經(jīng)利尿治療無效;②尿量增加緩慢,氮質(zhì)血癥日趨嚴重,血尿素氮>30毫摩爾/升;③高血容量綜合征伴肺水腫、腦水腫、尿毒癥腦病等,可與藥物治療同時進行;④嚴重電解質(zhì)紊亂(血鉀>6.5毫升/升,血鈉>160毫摩爾/升或<125毫摩爾/升)。
透析禁忌證:①低血壓休克未糾正;②嚴重感染,生命體征不穩(wěn)定;③身體極度衰竭,生命體征不穩(wěn)定。
透析并發(fā)癥:①出血;②凝血;③溶血;④低血壓休克;⑤失衡綜合征;⑥發(fā)熱;等。應(yīng)當注意防治。
4.多尿期
在移行期及多尿早期的治療原則同少尿期,多尿后期主要是維持水和電解質(zhì)平衡,防治繼發(fā)感染。
多尿期雖然尿量明顯增多,腎功能的修復才剛剛開始,體內(nèi)以尿素氮和鉻為代表的各種代謝產(chǎn)物仍可繼續(xù)增加,感染、大出血等并發(fā)癥仍可危及患者的生命,需繼續(xù)防治感染、抗出血及對癥支持等治療。
多尿期的后期,對于尿量迅速增加的患者,應(yīng)防止發(fā)生嚴重脫水、低血容量性休克、低血鉀、低血鈉及非酮癥性高滲性昏迷,適時補足液體及電解質(zhì)。逐漸增加蛋白及高熱量飲食,對于不能進食的患者可靜脈輸注葡萄糖、復方氨基酸或腎臟必需氨基酸及血漿等。
5.恢復期
治療原則是補充營養(yǎng),逐步恢復,定期復查。
患者應(yīng)注意休息,逐漸增加活動量。加強營養(yǎng),補充高蛋白、高熱量和高維生素飲食。復查血常規(guī)、尿常規(guī)及腎功能,了解腎臟損傷、血壓及貧血等的恢復情況。