劉琴，許愛華

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）指產(chǎn)婦連續(xù)≥2 次在妊娠28 周前的胎兒丟失，據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，自然流產(chǎn)發(fā)生率約15%～25%，而≥2 次的流產(chǎn)患者可占生育期女性的5%，給患者及其家庭帶來嚴(yán)重壓力［1］。既往，西醫(yī)多采用地屈孕酮治療該病，雖可獲取一定治療效果，但仍有部分產(chǎn)婦經(jīng)治療后效果不理想，總體保胎成功率偏低［2］。中醫(yī)在RSA 診治方面有著豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及理論，認(rèn)為沖任受損、胎元不固為RSA 發(fā)病機(jī)制，腎虛和氣血虛弱是造成滑胎病因病機(jī)，而腎氣虧損為滑胎根本原因，治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血為原則［3］。滋腎育胎丸有益氣培元、補(bǔ)腎健脾、強(qiáng)壯身體、養(yǎng)血安胎之功，有研究表明，其可加速卵巢激素釋放，加快卵巢、子宮正常發(fā)育，繼而有效預(yù)防流產(chǎn)［4］。鑒于此，本研究將分析滋腎育胎丸對(duì)RSA 患者性激素水平及保胎成功率的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》要求。選擇2020 年5 月至2021 年5 月贛州市婦幼保健院收治的83 例RSA 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組（42 例）、對(duì)照組（41 例）。兩組基線資料相比（P＞0.05），研究有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較（）

表1 兩組基線資料比較（）

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)》［5］中相關(guān)診斷，并結(jié)合生育史、超聲檢查等確診；近期（3 個(gè)月內(nèi)）未服用過避孕藥或抗凝藥物；凝血功能正常；知悉研究內(nèi)容，并簽署相關(guān)文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：夫妻雙方或一方染色體異常；患免疫系統(tǒng)疾病者；過敏體質(zhì)者；生殖道畸形或子宮畸形者；B超證實(shí)為異位妊娠者。

1.3 方法

對(duì)照組囑咐患者注意均衡營養(yǎng)飲食和臥床休息，根據(jù)不同病因給予相應(yīng)治療，如皮下注射低分子肝素、主動(dòng)免疫治療等，同時(shí)口服地屈孕酮片（Abbott B.V.，國藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，2 次/d。于此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組合用滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44020008，規(guī)格：60 g）治療，5 g/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月，且治療期間叮囑患者盡可能避免體力勞動(dòng)、禁食辛辣/刺激性食物、禁止房事，并積極調(diào)整生活方式，保持心情舒暢，并對(duì)患者隨訪1 年。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 性激素水平于治療前、治療3 個(gè)月抽取患者靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心15 min 取上層清液，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。

1.4.2 炎癥指標(biāo)于治療前、治療3 個(gè)月抽取患者靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心15 min 取上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、IL-10 及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4.3 保胎成功率統(tǒng)計(jì)兩組再次流產(chǎn)、足月分娩和早產(chǎn)情況，并計(jì)算保胎成功率（妊娠至足月分娩或早產(chǎn)但胎兒存活），保胎成功率=（足月分娩+早產(chǎn)存活）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 性激素水平變化情況對(duì)比

兩組治療前E2、P 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月，兩組E2、P 水平均增高，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組E2、P 水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.2 炎癥指標(biāo)比較

兩組治療前IL-6、IL-10、TNF-α 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月，兩組IL-6、IL-10 水平均增高，TNF-α 水平降低，且與對(duì)照組比，試驗(yàn)組IL-6、IL-10、TNF-α 水平改善更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比，aP＜0.05。

2.3 保胎成功率比較

與對(duì)照組比，試驗(yàn)組保胎成功率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組保胎成功率比較［例（%）］

3 討論

RSA 為產(chǎn)科常見妊娠期并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制十分繁雜，與染色體異常、激素紊亂、免疫功能異常等均具有一定關(guān)聯(lián)，且在環(huán)境、生活方式等因素影響下RSA 發(fā)病率逐年增高，給育齡期女性造成極大的精神和心理壓力［6］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2 細(xì)胞因子的平衡與妊娠丟失關(guān)系密切，其中Th1 細(xì)胞因子（TNF-α）可活化巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒，對(duì)胚胎產(chǎn)生排斥作用；Th2 細(xì)胞因子（IL-6、IL-10 等）有免疫營養(yǎng)作用，可加速肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞分化，形成免疫耐受保護(hù)，拮抗免疫炎癥，繼而保護(hù)胚胎免受母體免疫系統(tǒng)排斥［7-8］。因此，調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞因子對(duì)疾病治療有積極作用。

目前，對(duì)于RSA 臨床多采取藥物治療，其中地屈孕酮臨床使用率較高，其結(jié)構(gòu)與孕酮類似，服用后可通過結(jié)合受體，拮抗花生四烯酸分泌，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生孕酮阻滯因子，通過增加Th2 細(xì)胞因子生成和拮抗Th1 細(xì)胞因子釋放，繼而達(dá)到保胎作用，但因個(gè)體差異大，整體保胎成功率不高［9］。中醫(yī)將RSA 歸為“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇，認(rèn)為氣血兩虛和腎氣虧損為其病因，同時(shí)與肝、心關(guān)系密切，腎為先天之本，主藏精，且和沖任胞宮相通，腎虛則胞絡(luò)胞宮虛，濕熱、寒邪入侵，瘀血自留，終致沖任受損，胎元不穩(wěn)，造成滑胎［3］。故治應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血為法。滋腎育胎丸中菟絲子可固精縮尿、補(bǔ)肝益腎、安胎；首烏、桑寄生可強(qiáng)筋骨、益精血、補(bǔ)肝腎；白術(shù)、杜仲可固經(jīng)安胎、健脾益氣；續(xù)斷可止崩漏、補(bǔ)肝腎；艾葉、砂仁可理氣血、安胎、溫經(jīng)；阿膠可止血補(bǔ)血、潤燥滋陰；人參、黨參可養(yǎng)血生津、益肺健脾；熟地黃可補(bǔ)精益髓、養(yǎng)血滋陰，諸藥合用，共達(dá)健脾補(bǔ)腎、養(yǎng)血安胎之功。血清P、E2 等性激素水平是臨床評(píng)價(jià)早期胚囊發(fā)育及預(yù)測流產(chǎn)結(jié)局常用指標(biāo)，其水平降低則提示流產(chǎn)可能性高［10］。本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月，較對(duì)照組，試驗(yàn)組E2、P、IL-6、IL-10 水平均增高，TNF-α 水平降低，且保胎成功率高，說明RSA患者應(yīng)用滋腎育胎丸可有效調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，改善性激素水平，提高保胎成功率。藥理研究證實(shí)［11-12］，滋腎育胎丸可通過增加E2、孕激素水平，阻滯不規(guī)則宮縮，減輕不自主宮縮力度及頻率，松弛子宮肌纖維，并可增加子宮動(dòng)脈血流，改善胎盤灌注，使妊娠繼續(xù)；其中續(xù)斷可使子宮平滑肌自發(fā)收縮幅度及張力降低，松弛子宮肌，且其有雌激素樣作用，可改善子宮血運(yùn)，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜耐受性，加速胚胎著床發(fā)育；桑寄生、菟絲子等可通過調(diào)控T 細(xì)胞分化，拮抗Th1 細(xì)胞增殖并阻滯其釋放TNF-α 等細(xì)胞因子，且可誘導(dǎo)Th2 細(xì)胞分泌IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子，維持Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，繼而提高保胎成功率。

綜上所述，滋腎育胎丸可降低RSA 患者炎性反應(yīng)，改善性激素水平，提高保胎成功率。